La Granulation Flashcards
La granulation est une opération qui consiste à transformer des particules de poudre ________ ou __________en __________ plus ou moins _________ et ___________appelés grains ou granulés.
cristallines ou amorphes
agglomérats
résistants et poreux
La granulation permet de conférer de nouvelles propriétés à la poudre fine comme ____________ et ______________.
Ecoulement.
Instantanéité de la dissolution.
La granulation peut être une étape intermédiaire très fréquente dans la fabrication des ______________.
comprimés
La granulation peut-être utilisée directement soit sous formes __________, soit répartis en ___________ telles que _______ ou _________.
multidoses
doses unitaires
gélules
sachets
La granulation est une opération qui suit l’étape de ______________.
mélange de poudres
Les objectifs de la granulation sont: ______________, ______________, ______________, _______________, ___________________.
- Améliorer l’homogénéité et la distribution du principe actif au sein du produit.
- Assurer une densification du matériaux pour permettre une compression plus aisée (pour les comprimés).
- Améliorer l’écoulement du mélange et un meilleur remplissage de la chambre de compression (pour les comprimés).
- Réduire les problèmes de poussières et les risques de contamination croisée.
- Garantir la reproductibilité des caractéristiques du grain une fois le mode de granulation choisi.
Selon la sensibilité du Principe Actif, et en fonction d’exigences technologiques, on distingue principalement: _____________ et _____________.
La granulation par voie sèche.
La granulation par voie humide.
La granulation par voie ________ est la plus répandue en pharmacie.
humide
La granulation par voie humide est préférable quand le principe actif supporte les étapes de ___________ et de ____________.
mouillage et séchage
Deux procédés de granulation par voie humide existent: ______________ et _______________.
Le procédé classique.
Le procédé en lit d’air fluidisé.
La granulation par voie humide à travers le procédé classique implique une _____________ forcée de la masse humidifiée et s’effectue au moyen de ____________.
agglomération forcée
granulateurs
Les étapes du procédé classique de la granulation par voie humide sont: _____________, ____________, ____________, ______________.
Humidification ou mouillage.
Granulation proprement dite.
Séchage.
Broyage et tamisage.
Procédé classique - Mouillage
Le mélange pulvérulent à granuler est additionné d’un_______________ dans un _______________(___________, ___________…etc).
liquide de mouillage
mélangeur – malaxeur (planétaires, à meules….)
Procédé classique - Mouillage
Le solvant ne doit dissoudre que_____________la poudre, la fraction dissoute se __________ et forme un _________entre les particules.
partiellement
solidifie
ciment
Le liquide de mouillage utilisé peut être: _________ ou ____________.
solvant
solution d’agents agglutinants
__________ et ________ sont des solvants utilisant dans le mouillage du mélange pulvérulent lors du procédé classique.
eau, mélange hydroalcoolique
La solution d’agents agglutinants sont des solutions de ____________ qui vont coller les particules les unes aux autres.
produits liants
Les solutions de produits liants sont ajoutées au mélange pulvérulent ___________.
Diluant-Principe actif
Les liants les plus utilisés lors du procédé classique de la granulation par voie humide sont: ____________, ____________, ____________, _____________.
Amidons (maïs, pomme de terre…).
Sucres (glucose, saccharose…).
Gommes.
Polymères synthétiques (povidone, CMC, méthylcellulose…).
La granulation proprement dite fait appel à des ______________.
granulateurs
Le rôle des granulateurs est de soumettre la masse humidifiée ou pâte précédemment obtenue à une ____________ qui la fait passer de force à travers une _____________ ou ____________.
pression mécanique
perforée ou grille
Il existe deux types de granulateur: ____________ et _____________!.
Granulateur rotatif.
Granulateur oscillant.
Granulateur oscillant - Fonctionnement
Des barres métalliques __________animées d’un mouvement de va et vient font passer le mélange humidifié à travers une grille ____________ dont l’axe est ________.
parallèles
semi cylindrique
horizontal
Les granulateurs oscillants donnent un granulé plus ________ et plus ________ que celui obtenu par les _______________.
court
poreux
granulateurs rotatifs
Le granulé humide subit un séchage dans des _______________ (___________ ou ___________), ou dans des ___________________type _________________.
séchoirs discontinues (étuves à plateaux, étuves à lit d’air fluidisé)
séchoirs continus
séchoirs tunnels
Le séchage du granulé humide doit être mené de façon à avoir un taux d’humidité adapté à l’usage prévu avec un taux d’humidité résiduelle égal à __% à __%.
02%-03%
Le tamisage permet en même temps que le ________de séparer les grains qui ont pu _______________.
tri
se coller entre eux
Le tamisage peut être précédé d’un ______________pour réduire la taille des grains.
léger broyage
Généralement le granulateur oscillant peut réaliser simultanément le _________ et le ___________.
broyage et tamisage
Le procédé en lit d’air fluidisé est de plus en plus utilisée en technologie pharmaceutique et apparait comme une technique de choix grâce à ses nombreux avantages: ________________, ______________, ______________, __________________.
- Utilisation d’un seul équipement pour réaliser plusieurs opérations ( mélange, granulation et séchage); d’où une économie de temps, de matériel, de locaux, d’énergie et de main d’œuvre.
- Obtention d’un produit homogène et reproductible quant à la répartition du PA.
-Système totalement clos, ce qui évite les contaminations croisées et celles du personnel. - Capacité de dispersion et de désagrégation améliorées.
Granulation par voie humide - Procédé en lit d’air fluidisé
La poudre à granuler est placée dans un ________________ à travers lequel passe un _____________qui la maintient ____________.
récipient à fond perforé
courant d’air
sous agitation
Granulation par voie humide - Procédé en lit d’air fluidisé
Sur la poudre ainsi agitée, on __________ un liquide de mouillage convenable.
pulvérise lentement
Granulation par voie humide - Procédé en lit d’air fluidisé
Les particules s’_____________ainsi en grains qui sont ensuite séchés par un ______________.
agglomèrent
courant d’air chaud
Granulation par voie humide - Procédé en lit d’air fluidisé
L’opération est très__________et permet d’avoir des grains bien___________.
rapide
bien calibrés
La granulation par voie sèche est utilisée lorsque le principe actif ne supporte pas l’___________ni la ______________ou lorsqu’il est _________ dans les ______________.
humidité
chaleur du séchage
trop soluble
liquides de mouillage utilisables
Pour assurer une cohésion convenable entre particules, lors de la granulation par voie sèche, il est généralement nécessaire d’ajouter à la poudre à granuler des _________ ou __________ sous forme de _______________.
liants ou agglutinants
poudres sèches
La granulation par voie sèche comporte deux étapes: _______________ et _____________.
Compression.
Broyage/Tamisage.
La compression lors de la granulation par voie sèche est réalisée à l’aide de presses: ___________ et _____________.
Presses à comprimer.
Presses à cylindres.
Les presses à comprimer sont des machines à comprimer alternatives très puissantes, capables de faire de ___________ très durs appelés _____________.
gros comprimés.
Briquettes.
L’usage de la presse à __________ est la technique classique par voie classique.
comprimer
Presse à cylindre
L’appareil comprend deux cylindres d’__________, ____________, __________, mus par un _______________ et tournant en ___________.
acier
horizontaux
parallèles
moteur puissant
sens inverse
Presse à cylindre
La poudre est amenée par une ___________ qui l’oblige à passer entre les deux cylindres qui la transforment en une _____________.
vis sans fin
plaque très dure
Presse à cylindre
Le rendement du ____________est supérieur à celui du ___________.
compactage
briquetage
Granulation par voie sèche
Les briquettes ou les plaques sont ___________ dans des broyeurs classiques, et le grain obtenu est _________.
concassées
tamisé
Pour la fabrication des comprimés, les ___________ sont ajoutés avant la compression (_______ et __________), dans des mélangeurs _______.
derniers adjuvants
lubrifiants et délitants
fermés
Les autres procédés de granulation sont _______________, _____________ et _______________.
Extrusion/sphéronisation.
Granulation par frittage.
Granulation par nébulisation.
Extrusion/sphéronisation
C’est une technique qui a permis d’élargir la gamme des formes pharmaceutiques et a largement contribué à la _______________des principes actifs.
modulation de la libération
Extrusion/sphéronisation
Dans l’industrie pharmaceutique, les microsphères obtenues ont une taille comprise entre ____et ____ µm.
500 - 1500 µm
Extrusion/sphéronisation
Les microsphères sont généralement conditionnées sous forme de _________ mais peuvent également être utilisées dans la fabrication des ____________.
gélules
comprimés
Extrusion/sphéronisation
Se divise en quatre étapes: __________, __________, _________, ___________.
Préparation de la masse humide.
Extrusion.
Sphéronisation.
Séchage.
Extrusion/sphéronisation
La préparation de la masse humide se fait par ______________ et par ______________ jusqu’à obtention d’une _________________.
granulation humide
mouillage progressif
masse propice à l’extrusion
L’extrusion consiste à ___________ la masse humide à travers un _________.
extruder
extrudeur
L’extrusion est une ____________ de la masse humide par passage __________ à travers une grille ________ et __________.
agglomération
sous pression
perforée et calibrée
Le produit aggloméré obtenu après extrusion est dit _________, il est de forme ____________et doit avoir des ____________.
extrudât
cylindrique
dimensions régulières
La Sphéronisation s’effectue à l‘aide de _____________.
sphéroniseur
Le sphéroniseur va permettre de fabriquer de ____________à l’aide des ________encore ___________ obtenus précédemment.
petites sphères
extrudas encore humides
L’extrudat cylindrique ayant la forme d’un petit spaghetti alimente le _________ du sphéroniseur, qui est un cylindre comportant à sa base un ___________de petites pointes, et animé d’un mouvement de __________.
tambour
plateau hérissé
rotation
Extrusion/sphéronisation
Les séchage est effectué à ____________, en ___________ ou au _____________.
température ambiante
étuve
lit d’air fluidisé
La granulation par frittage utilise l’____________de certains ____________.
eau de cristallisation
cristaux
L’_____________contient une molécule d’eau de cristallisation.
acide citrique
Si un mélange contenant de l’acide citrique est porté à une T° =__°C à ___°C, la molécule d’eau est libérée et joue le rôle d’un _________à la surface des particules.
90 à 105 °C
solvant
Granulation par nébulisation
La poudre à granuler est mise en suspension dans un _________.
liquide
Granulation par nébulisation
Cette suspension va être ___________en ______________ dans un courant de ___________ pour produire l’___________ du liquide.
dispersée
fines gouttelettes
gaz chaud
évaporation
Granulation par nébulisation
Les grains obtenus sont _________, de forme __________et ________, leur densité est _________ et leur coulabilité est____________.
homogènes
sphérique et poreux
faible
bonne
Le contrôle des granulés se fait sur plusieurs aspects: __________, __________, __________, ___________, ___________, ___________, __________, ___________, ____________.
Granulométrie
Forme
Densité apparente et volume apparent
Porosité
Surface spécifique
Friabilité
Fluidité
Humidité
Mouillabilité, désagrégation, dissolution
Le contrôle granulométrique se fait le plus souvent par des ____________.
tamis
La forme des granulés peut être appréciée à __________ ou par un _____________.
l’œil nu
instrument optique approprié (microscope, loupe)
La densité apparente et le volume apparent des granulés se fait à l’aide d’un ____________ ou simplement dans une _____________ avant et après ____________.
voluménomètre
éprouvette
tassement
Le ____________ est un volume calculé pour mesurer l’aptitude au tassement de la poudre.
V10-V500
V10-V500 doit être inférieur à ______.
20 ml
La détermination du V10-V500 est importante pour la ____________des grains.
répartition volumétrique
La porosité est définie comme ________________________.
le pourcentage des espaces vides d’une poudre ou d’un granulé
Porosité = _______________________________.
P= Volume des pores * 100 / Volume apparent
La porosité est déterminée à l’aide d’un ____________________.
porosimètre à mercure
La valeur de la porosité conditionne le _______________.
temps de désagrégation
La surface spécifique est définie comme étant _______________________.
la surface totale d’une poudre par unité de poids
Surface spécifique = _______________________.
SS = Surface totale / Poids (m2/g)
Dans un granulé poreux, SS comprend la __________ des grains plus celle des _________.
surface externe
pores
La valeur de la surface spécifique influence la __________________.
vitesse de dissolution
La friabilité peut être déterminée par ________________________ suivie d’un nouveau contrôle de la granulométrie par ______________.
agitation dans une enceinte close (friabilimètre)
tamisage
La __________est un paramètre important à déterminer pour la connaissance de la répartition volumétrique.
fluidité
Deux procédés de détermination de fluidité existent: _________________ et ___________________.
- Mesure de la vitesse d’écoulement d’une quantité donnée de grain (100 g ) dans un entonnoir de dimensions convenables. (Temps d’écoulement < 10 sec).
- Ecoulement du grain sur la section horizontale d’un cylindre et mesure de la hauteur du tas conique formé.
Fluidité - Ecoulement de grain dans un cylindre
Plus la fluidité sera grande et ___________ le tas sera élevé.
moins
Fluidité - Ecoulement de grain dans un cylindre
La fluidité conditionne le remplissage régulier de la _____________________.
chambre de compression
L’humidité peut être déterminée par ____________________.
les méthodes classiques de dosage de l’eau
Dans l’industrie, on a coutume d’utiliser des ______________ pour mesurer l’humidité.
balances équipées de lampe à infrarouge
Le taux d’humidité résiduelle est important à connaître pour deux raisons: ____________________, _____________________.
- Si l’humidité est trop élevée, l’écoulement du grain dans la chambre de compression se fera mal et le comprimé collera à la matrice (grippage) et aux poinçons (collage).
- Si l’humidité est trop faible, les comprimés seront friables et se cliveront facilement (décalotage).
L’humidité conditionne, en outre, plusieurs propriétés du granulé en particulier la ____________________.
conservation du principe actif
Dans l’eau ou un liquide simulant le ____________, le granulé doit se désagréger et libérer rapidement le principe actif, condition de son efficacité.
suc digestif
La granulation est une étape très importante dans le procédé de fabrication d’un comprimé car elle peut conditionner à elle seule la __________ ou la ____________
conformité ou la destruction du lot
