Biopharmacie et Biodisponibilité Flashcards
Un ________________sélectionne un certain nombre de molécules actives qui, en fonction des besoins thérapeutiques du moment, sont exploitées ou mises en réserve.
« screening » pharmacodynamique
La biodisponibilité est une caractéristique d’un médicament administré à un organisme vivant intact, exprimant simultanément la ______ et l’________de mise à disposition de cet organisme du principe actif qu’il renferme.
vitesse
intensité
La biopharmacie est une discipline scientifique étudiant la _____________ de l’organisme des principes actifs des médicaments.
mise à disposition
La Pharmacologie comprend deux sciences complémentaires: _______________ et ________________.
La pharmacocinétique décrivant l’évolution des concentrations plasmatiques du principe actif.
La pharmacodynamie qui décrit l’intensité et la durée de l’effet pharmacologique.
La Pharmacotechnie vise à améliorer les formes galéniques par l’étude des __________et la recherche de ____________________.
excipients
nouveaux procédés de fabrication
Les évènements qui concernent le devenir du principe actif dans l’organisme sont regroupés en trois phases : _________________, _______________, ________________.
Phase biopharmaceutique.
Phase pharmacocinétique.
Phase pharmacodynamique.
La phase biopharmaceutique est constituée par l’ensemble des évènements compris entre l’__________________et l’___________________.
administration du médicament
absorption proprement dite
La phase biopharmaceutique est décomposée en trois étapes principales: ___________, ____________, _____________.
Libération.
Dissolution.
Absorption.
Il existe trois types de mécanismes de libération: __________, ____________, ___________.
Libération mécanique.
Libération chimique.
Libération physique.
Lorsque la forme galénique parvient au lieu d’absorption, elle doit libérer totalement le principe actif et ceci est effectuée par: _____________, ____________, _____________.
- Rupture de l’enveloppe (gélule).
- Désintégration de la forme médicamenteuse (fusion ou dissolution de l’excipient d’un suppositoire, délitement d’un comprimé).
- Dissolution ou solubilisation du principe actif.
Le ___________ est un mécanisme biologique très important dans la libération des formes solides.
péristaltisme intestinal
Pour les gélules, la libération mécanique implique un _______________ au niveau des ___________ au contact du ____________.
éclatement de l’enveloppe
extimités arrondies
liquide de l’estomac
Pour les gélules, si le contenu libéré est une poudre, une fois ________, elle libère son principe actif.
mouillée
Parfois, selon la machine de remplissage, une __________subsistant dans la gélule gène le mouillage de la poudre.
bulle d’air
Pour libérer ses principes actifs, le comprimé doit se _________.
déliter
Le délitement d’un comprimé implique qu’au contact avec de l’eau ou des sécrétions du tubes digestif, la __________ qui retient les particules de poudres les unes contre les autres soit annulée.
force de cohésion
Le délitement d’un comprimé est obtenu par addition de ____________ au mélange à comprimer.
agents désintégrant
Les différents mécanismes d’action des agents désintégrants sont: _________________, ____________, ______________.
Gonflement au contact de l’eau.
Pompage de l’eau par capillarité jusqu’au plus profond du comprimé.
Dissolution du comprimé.
Les _________ et _________ sont des agents de désintégration qui gonflent au contact de l’eau.
Alginates.
CMC Sodique.
Au delà d’un certain pourcentage, les agents désintégrants agissant par gonflement peuvent donner autour du comprimé une ___________ qui freine la diffusion ultérieure de l’eau à l’intérieur du comprimé.
gangue visqueuse
Les ____________ sont des agents de désintégration agissant par pompage.
amidons
La __________________a une très grande influence sur la libération des principes actifs à partir des comprimés.
technologie de fabrication
La libération physique concerne toutes les formes ou le principe actif est englobé dans un excipient devant _______ ou _________ au lieu ou il doit libérer son principe actif.
fondre
se dissoudre
La libération physique concerne principalement les _________ et les ___________.
suppositoires
pastilles (tablettes)
Les étapes d’une libération chimique d’un comprimé sont: ____________, ___________, _____________.
Désintégration
Désagrégation
Dissolution
Au terme des deux premières étapes de la libération chimique d’un comprimé, l’objectif est ________________ dans _________________________.
Obtention d’une dispersion fine de principe actif à l’état solide dans le milieu aqueux du site d’administration.
La dissolution conduit à la formation d’une ________________.
dispersion moléculaire aqueuse
La libération chimique du principe actif des solutions huileuses implique le plus souvent une étape de _____________.
extraction
On peut observer, après administration d’une solution aqueuse d’un principe actif, une précipitation in situ de celui-ci, en général sous forme __________et sous l’influence d’un changement de __, qui oblige à une ___________.
amorphe
pH
re-dissolution
Deux facteurs primordiaux régissent la vitesse de dissolution d’un corps : ______________________ et ____________________.
- La surface offerte au solvant : granulométrie, mouillabilité et forme de la particule.
- Ses caractères de solubilité proprement dits dans le milieu de dissolution.
La plupart des principes actifs doivent joindre à une ____________une _________________.
hydrophilie souhaitable
lipophilie certaine
L’étape d’_____________ proprement dite constitue le terme de la phase biopharmaceutique et le début de la phase pharmacocinétique.
absorption
Pour pénétrer dans la circulation sanguine, le principe actif dissous doit traverser des _____________________.
membranes biologiques
Les membranes biologiques seraient constituée d’une couche biomoléculaire de lipides, dont les ___________ font face à l’intérieur et dont les ______________ sont orientées vers l’extérieur, en contact avec les milieux intra et extracellulaires.
pôles hydrophobes
parties hydrophiles
Des ___________ sont intercalées au niveau des membranes cellulaires, leurs groupements polaires en contact avec les ____________environnants et leurs parties non polaires voisinant celle des__________.
milieux aqueux
lipides
Quelque soit le mécanisme impliqué du passage transmembranaire, à l’exception de la ___________ et ____________, la substance doit être solubilisée.
pinocytose
phagocytose
Les molécules traversent la membrane une à une, et non pas sous la forme d’un _________.
agrégat
Les six mécanismes de passage transmembranaire sont: __________, _________, __________, __________, __________, ___________.
Diffusion passive.
Transport actif.
Diffusion facilitée.
Filtration.
Pinocytose.
Phagocytose.
_____________ est le mode de passage transmembranaire le plus utilisé pour les médicaments.
diffusion passive
La diffusion passive concerne les molécules _________ et __________.
liposolubles
non ionisées
Lors de la diffusion passive, les molécules se ___________ dans la membrane avant de passer de l’autre coté.
dissolvent
La diffusion passive est un processus d’Ordre __.
01
La vitesse dans la diffusion passive est __________ à la concentration.
proportionnelle
L’ionisation de la molécule dépend de _________ et __________.
pKa
pH du milieu
La résorption par diffusion passive varie en fonction du __des deux cotés de la membrane.
pH
________ et _________ sont des variations physiologique empêchant d’atteindre l’équilibre des deux cotés de la membrane.
débit sanguin
motilité gastrique
Le transport actif est peu utilisé par les médicaments. (V/F)
V
Le transport actif requiert ___________.
de l’énergie (ATP)
Le transport actif concerne surtout des substances d’origine _______ ayant une spécificité pour certains types de __________.
endogènes
structure
Le transport actif désigne le passage d’un ion ou d’une molécule à travers une membrane ____________________.
contre son gradient de concentration
La diffusion facilitée est un mécanisme de diffusion facilitée par des ______________.
transporteurs membranaires
La diffusion facilitée se distingue du transport actif par le fait qu’elle ne s’effectue pas __________________ et que par conséquent elle __________________.
contre un gradient de concentration
ne consomme pas d’énergie
On explique le passage transmembranaire de certaines molécules très petites par la présence de ________ traversant la membrane de part en part par ________.
pores
filtration
La filtration exigerait un mouvement d’eau pouvant résulter d’une différence de _____________ ou ______________de part et d’autre de la membrane.
pression osmotique
hydrostatique
Les molécules filtrées doivent être _______________.
hydrosolubles
Lors de la pinocytose, la membrane s’invagine pour emprisonner une ______________.
gouttelette de liquide extracellulaire
Lors de la phagocytose, la membrane s’invagine pour emprisonner une ________________.
particule solide
La pinocytose et la phagocytose sont très utilisés par les médicaments. (V/F)
F: très peu utilisés
La phase pharmacocinétique correspond au devenir _______ du principe actif.
in vivo
La phase pharmacocinétique comprend: ________, _______, ________, ________.
absorption, distribution, métabolisme, excrétion
La biodisponibilité est une caractéristique d’un médicament administré à un système biologique ________.
intact
La biodisponibilité indique simultanément: ____________ et _____________.
Selon quelle cinétique un principe actif atteint la circulation générale.
Selon quelle proportion par rapport à la dose administrée, un principe actif atteint la circulation générale.
Selon l’OMS, la biodisponibilité est _________________.
la quantité de principe actif « absorbables » à partir d’un médicament
Selon la FDA, la biodisponibilité est ___________________.
quantité de principe actif disponible pour le site d’activité
l’American Pharmaceutical Association (APA) dit que c’est la quantité de ____________qui doit être évaluée dans une étude de biodisponibilité.
principe actif inchangé
La biodisponibilité est généralement déterminée en évaluant les concentrations de principe actif dans ________, _______, ________, ________, _________, __________.
sang total
plasma
sérum
salive
urines
tout autre liquide biologique dans lequel le principe actif peut être dosé précisément
Pour déterminer la biodisponibilité, on trace une courbe des _________ en fonction du __________.
concentrations du PA
temps
Les caractéristiques de la courbe Concentration du principe actif en fonction du temps, tels que _________, _________ et ________, permettent de déterminer la biodisponibilité.
Air sous la courbe
Concentration maximale
Temps nécessaire pour atteinte de la concentration maximale
Sur le plan scientifique, il existe au moins trois types de biodisponibilité qui répondent chacune à un besoin particulier: ___________, ____________, ____________.
La Biodisponibilité Absolue.
La Biodisponibilité Relative.
La Biodisponibilité Relative Optimal.
La biodisponibilité absolue est destinée à évaluer ______________________.
l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la voie intraveineuse
La voie ____________ est considérée comme voie de référence en terme de biodisponibilité.
intraveineuse
La biodisponibilité absolue est parfois appelée _____________________.
rendement absolue de l’absorption (Absolute Absorption Efficiency)
Graphiquement, La détermination de la biodisponibilité (F) se fait en comparant ______________des concentrations sanguines ou plasmatiques d’un médicament après administration orale et ____________ après injection par une voie de référence habituellement la voie intraveineuse.
l’aire sous la courbe
l’aire obtenue
La valeur du rapport F(VE)/F(IV) devrait être la plus proche de __, ce qui indiquerait une bonne absorption du principe actif à partir de la voie choisie, donc une bonne biodisponibilité absolue.
01
La valeur limite inférieur acceptable du rapport F(VE)/F(IV) est en général de ___, bien que cela dépende de ________________du principe actif.
0,75
l’index thérapeutique
Les solutions utilisés dans la détermination de la biodisponibilité absolue sont pour la voie intraveineuse une solution aqueuse préparée selon les ____________.
normes des préparations injectables
Biodisponibilité absolue
Il est recommandé d’administrer par la voie choisie la même solution, peut être en modifiant la __________du principe actif.
quantité
Si le principe actif n’autorise pas la préparation d’une solution pour la voie intraveineuse, la détermination de la biodisponibilité absolue ______________.
ne sera pas possible
La biodisponibilité relative est initialement proposée pour déterminer la quantité relative de principe actif absorbé par une voie quelconque en comparaison avec une autre, en cas de ____________________.
défaut d’administration intraveineuse
La biodisponibilité relative est utilisée aujourd’hui pour: ________________________.
comparer entre elles les performances des formes galéniques identiques ou différentes et administré soit par la même voie soit par une autre voie.
La biodisponibilité relative permet d’apprécier la ___________ de deux formes pharmaceutiques semblables ou non, par _________________.
bioéquivalence
égalité de leur biodisponibilité
La biodisponibilité relative se traduit graphiquement par ________________.
comparaison des aires sous la courbe des deux formes
Deux aires sous la courbe peuvent être égales mais ___________et peut être même en dessous de la ___________________.
non superposables
concentration minimale efficace
La simple comparaison des aires sous la courbe est donc insuffisante et la constante de____________ ou ____________ du principe actif doit être aussi comparée.
vitesse de biodisponibilité
l’absorption
Le _____________ dans la phase d’absorption doit être suffisamment élevé pour permettre une détermination correcte.
nombre de prélèvement
Lors de la détermination de la biodisponibilité relative, ces deux paramètres possède une grande importance: ___________________ et____________________.
concentration maximale (Cmax) et temps pour obtenir la concentration maximale (Tmax)
La ___________________consiste en la comparaison des performances d’une préparation formulée avec une forme de référence qui, théoriquement serais la meilleure sur le plan de la biodisponibilité mais qu’il faudra déterminer pour chacune des formes.
Biodisponibilité Relative Optimal
Pour la voie orale, on estime que c’est la _______ qui a une biodisponibilité relative optimal mais des exemples très nombreux montrent que cela n’est pas toujours vrai et qu’il faudra parfois une _________ ou une _______________.
solution
suspension ou une émulsion
L’établissement d’un protocole de biodisponibilité repose sur trois points: __________, ___________, ____________.
Le choix des sujets.
La méthode de dosage des principes actifs.
Les conditions expérimentales.
Les paramètres suivants doivent être établis dans le choix du sujet: ________, _______, __________, __________, _________, ___________.
- Ages des sujets.
- Activité.
- Sexe.
- Etat de santé.
- Poids.
- Race.
Dans le cas des travaux préliminaires, il est quelquefois intéressant de réaliser une étude de biodisponibilité sur __________ dont le _____________soit le plus proche de celui de l’homme.
l’animal
métabolisme
_______ et _______ sont les animaux les plus souvent utilisés.
chien
lapin
La méthode de dosage doit être: _________________ et _______________.
- Particulièrement sensible (les taux de principes actifs évalués sont en général
extrêmement faibles). - Spécifique (du principe actif inchangé ou de ces métabolites).
Les conditions expérimentales à préciser sont: _____________, ____________, ____________, ___________, ____________, ____________, _____________, ______________, _______________. (09)
Fréquence des prélèvements.
Durée des prélèvements.
Essai croisé ou non croisé.
Randomisation.
Nombre de sujets.
Analyse statistique.
Posologie ou rythme d’administration.
Choix de la forme de référence.
Effet de l’alimentation.
Les prélèvements doivent être ___________, à la fois _______ et ________.
nombreux
précoces
tardifs
Il est très important d’encadrer le pic de concentration maximale avec au moins __ prélèvements.
05
__ prélèvements au moins doivent être réalisés avant la concentration maximale et __ après, pour permettre d’une part, la détermination de la constante de ___________ et d’autre part, la détermination de la constante de ______________.
04
08
vitesse d’absorption
vitesse d’élimination
L’étude de biodisponibilité devra donc comprendre un minimum de __points mais en réalité, le nombre total est fonction de la _________du produit.
15
demi-vie
Lorsqu’il s’agit de prélèvements sanguins, on estime qu’il faut prélever pendant un temps égal à __ fois le temps de demi – vie.
3,5
Lorsqu’il s’agit de prélèvements urinaires, il faut poursuivre les prélèvements pendant __ fois, la demi-vie d’élimination.
7,5
La posologie est essentiellement adaptée pour déterminer les taux sanguins en fonction de la _________________.
toxicité du produit
Il faut limiter le nombre d’administration des formes pharmaceutiques à __ ou __unités au maximum.
01 ou 02
Les études peuvent se faire soit après une administration de ________, soit après __________, afin d’atteindre l’équilibre.
dose unique
dose répétées
Pour un médicament nouveau pour lequel il faut réaliser une étude de biodisponibilité absolue puis une biodisponibilité relative, il faudra formuler une solution pouvant être administrée simultanément par __________ et par la ___________.
voie intraveineuse
voie orale
Si la réalisation d’une solution pouvant être administrée par voie orale et intraveineuse est impossible, on procède comme suit: ____________________.
réaliser une suspension qui sera administrée successivement par la voie orale puis les autres voies, afin de les comparer entre elles et de choisir ainsi la voie pour laquelle la biodisponibilité est la meilleure.
Si l’on veut réaliser ce que l’on appelle un « générique plus », c’est-à-dire une forme dont la biodisponibilité est meilleure que celle du médicament leader, deux formes de références pourraient alors être choisies, soit le ___________, soit une ______________ dont _________________.
médicament leader
forme liquide dont la biodisponibilité se serait révélée supérieure à la forme ancienne.
Deux médicaments sont dits bio – équivalents lorsqu’ils ont la même _____________.
biodisponibilité
Les essais de __________ ou _________ décrits pour les comprimés font parties du contrôle de la disponibilité in vitro.
désagrégation
délitement
Très souvent la biodisponibilité ne dépend pratiquement que de la ____________ facilement reproduit in vitro dans de ________ ou du __________.
vitesse de délitement
eau
suc digestif artificiel
Un certain nombre de caractéristiques du principe actif peuvent influencer sa vitesse de dissolution: __________, __________, ____________.
La solubilité.
La taille des particules.
L’état physique.
L’essai de vitesse de dissolution peut renseigner de manière générale sur la ________________.
qualité d’une fabrication.
Les conditions opératoires des essais de dissolution sont: __________, _________, ____________.
Le milieu de dissolution.
La vitesse d’agitation.
Les prélèvements.
Le lieu de prélèvement doit être fixé et rester constant pour tous les essais. (V/F)
V
Il existe de très nombreux paramètres pour exprimer les résultats d’un essai de vitesse de dissolution dont _______________.
lyodisponibilité
Pour un médicament donné on peut se fixer des limites à ne pas dépasser telle que par exemple, __ % du principe actif doit se dissoudre en un temps inférieur à __________.
60
30 minutes
