Les systèmes à libération modifiée Flashcards
Les systèmes thérapeutiques ou Drug Delivery System sont toute forme ou dispositif médical visant à améliorer le ______________ d’un médicament ou _________________.
ratio bénéfice/risque
favoriser l’observance des patients
Les systèmes thérapeutiques agissent sur la _________, _________ et __________ de ______________ dans l’organisme de la substance pharmacologiquement active.
vitesse, moment ou site de libération
Pour améliorer l’efficacité des PAs, des systèmes d’administration existent pour _______________, ____________________, ou ____________________.
Moduler leur solubilité.
Restreindre leur libération à un site spécifique.
Réduire leur dégradation indésirable dans l’estomac ou dans la circulation sanguine.
Les systèmes d’administration peuvent promouvoir la sécurité d’utilisation des PAs en ___________________, en ______________au niveau de l’______ et par conséquent en évitant les ___________, ou au niveau des _________.
réduisant les effets indésirables systémiques
empêchant la libération du PA au niveau de l’estomac
lésions gastriques
tissus sains
Les__________________, et les _______________ sont d’excellents exemples de systèmes d’administration visant à améliorer l’adhésion du patient à son traitement.
comprimés de désintégration orale
formulations masquant le goût
Les formes orales à libération modifiée ont pour but: ______, _______, ________, _________, ___________.
Accélérer la libération: les comprimés effervescents, lyophilisats oraux, comprimés solubles, dispersibles et orodispersibles.
Différer la libération: comprimés gastro résistants.
Accroitre la durée d’action: Libération prolongée (matrices).
Maitriser la vitesse de libération: systèmes osmotiques.
Sélectionner le site de libération au niveau du tube digestif. (libération ciblée)
Les acides utilisés dans la formulation des comprimés effervescents sont: _______, ______, _________, _________, _________, ___________.
Acide citrique.
Acide tartrique.
Acide borique.
Acide malique.
Acide fumarique.
Acide cyclamique.
L’emploi de deux acides en association ainsi que les sels de ces acides est courante lors des formulations des comprimés effervescents: _____________________, ________________, ___________________.
le citrate trisodique, le tartrate acide de potassium, fumarate de sodium ou de potassium
Les carbonates utilisées dans la formulation des comprimés effervescents sont: __________, ___________, ___________, ___________, __________, ____________.
bicarbonate de sodium +++
bicarbonate de potassium
bicarbonate de lithium
Carbonate de calcium
Carbonate de magnésium
Carbonate de lysine
Les proportions respectives de l’acide et du carbonate dans un comprimé effervescents sont en fonction de: ____________, ____________, ____________, ______________.
qualité de l’effervescence souhaitée.
caractère acide ou alcalin recherché pour le liquide à absorber après dissolution du comprimé.
stabilité du ou des principes actifs.
aromatisation désirée.
Le plus souvent, la somme acide + carbonate correspond, au minimum à la ________ou même aux __________ du poids du comprimé effervescent terminé.
moitié
deux tiers
Les adjuvants utilisés dans la fabrication des comprimés effervescents doivent de préférence être ____________.
solubles dans l’eau
___________ peuvent être utilisés comme diluants dans la fabrication des comprimés effervescents.
Les sucres
______________peuvent être utilisés comme lubrifiants dans la fabrication des comprimés effervescents.
PEG
Fabrication des comprimés effervescents
Plusieurs possibilités existent au niveau de l’étape de granulation: ____________, ________________.
Granulation par voie sèche.
Granulation par voie humide avec un liquide de mouillage non aqueux.
Fabrication des comprimés effervescents
Il existe deux possibilités de granulation par voie humide définie ainsi: ________________________ et ____________________.
- Granulation par voie humide avec de l’eau: mais en préparant deux granulés, l’un contenant le carbonate et l’autre l’acide, qui sont mélangés après séchage.
- Granulation par frittage: s’applique particulièrement aux produits pouvant fondre dans leur eau de cristallisation, comme l’acide citrique monohydraté ou le glycocolle.
Fabrication des comprimés effervescents
Avant compression, les granulés doivent d’abord être mélangés au _________et à l’________.
lubrifiant
arôme
Fabrication des comprimés effervescents
Il est souhaitable d’éviter un stockage trop prolongé du mélange et de procéder aux opérations de compression dans les meilleurs délais, afin d’éviter une exposition prolongée à ____________.
l’humidité
Fabrication des comprimés effervescents
Une force de compression trop élevée peut____________________.
augmenter les risques de grippage et de collage
Fabrication des comprimés effervescents
Une force de compression trop faible peut____________________.
donner des comprimés peu denses et friables
Fabrication des comprimés effervescents
La Déshumidification des locaux se fait par: _________________, ______________, _______________.
Déshumidification grâce à des absorbants solides.
Déshumidification par réfrigération.
Déshumidification mixte par réfrigération et absorption sur des solides.
Déshumidification grâce à des absorbants solides
L’air affluant, filtré et dépoussiéré, traverse une couche de ____________pulvérulent.
chlorure de lithium
Déshumidification grâce à des absorbants solides
L’air est ensuite porté à la _____________et distribué dans l’atelier.
température désirée
Déshumidification grâce à des absorbants solides
On utilise aussi le ______________, l’______________, le _______________.
gel de silice en granulés
alumine activée
chlorure de calcium fixé sur charbon de bois
Déshumidification par réfrigération
L’air passe une surface refroidie et son humidité est éliminée par _____________.
condensation
Fabrication des comprimés effervescents
Le conditionnement peut se faire en ______, ______ou sous_____________de matière ________________ à condition d’être parfaitement ________.
tubes
flacons
bandes de complexe de matière plastique-aluminium
étanches
Fabrication des comprimés effervescents
Il est recommandé de placer dans le système de bouchage des récipients une _____________.
capsule de gel de silice
L’essai d’uniformité de masse pour les comprimés effervescents est identique à celui des _______________.
comprimés non enrobés
L’essai de désagrégation consiste dans le cas des comprimés effervescents à mettre un comprimé dans un bécher contenant ___ ml d’eau à ___°C. La désagrégation doit être totale au bout de __________.
200
20 +/- 5°C
05 minutes
Les lyophilisats oraux sont des préparations solides destinées soit à être placées dans _________, soit à être ___________ avant administration.
la bouche
dispersées (ou dissoutes) dans de l’eau
Les lyophilisats oraux sont obtenus par __________________.
cryodessiccation (lyophilisation)
La cryodessiccation comprend les étapes de __________, de ________, de ____________ et de ____________ de préparations généralement aqueuses, liquides ou semi solides.
division en doses unitaires
congélation
sublimation
dessiccation
La formulation des comprimés dispersibles, orodispersibles et solubles est basée sur l’introduction de ____________qui accélèrent la dissolution ou la dispersion du principe actif par ____________ du comprimé lors de son contact avec l’eau ou avec la salive.
superdésintégrants
éclatement
Les principaux délitants utilisés dans la formulation des comprimés solubles, dispersibles et orodispersibles sont ____________, ___________, ____________, _____________.
Carboxyméthylamidon sodique.
Cellulose microcristalline.
Carboxyméthylcellulose sodique réticulée.
Crospovidone.
Les applications thérapeutiques des formes à libération accélérées sont: _________, _________, _________, ___________, ___________, ___________, ___________.
- Les analgésiques comme le paracétamol.
- Les antibiotiques comme l‘amoxicilline, le céfadroxil et la josamycine.
- Les corticoïdes comme: prednisolone, la bétaméthasone,
- Les AINS comme la nabumétone et le piroxicam.
- Les antimigraineux comme le zolmitriptan.
- Les antiépileptiques comme la lamotrigine.
- Les antiparkinsoniens comme la lévodopa.
- Les antidépresseurs comme la fluoxétine.
Les __________________sont probablement les formes les plus communes pour commander la libération des substances actives.
systèmes matriciels
Les matrices à action prolongée sont des formes qui permettent une ________ et ______ des principes actifs tout au long du tube digestif.
diffusion lente et continue
Le principe de la formation des matrices est basé sur l’incorporation des particules de principe actif dans un _____________, l’agent actif étant dispersé ou dissout au sein de la ____________.
véhicule polymétrique
matrice de polymère
La libération du principe actif hors de la matrice se déroule en trois phases: ______________, _______________, _______________.
Pénétration des liquides digestifs dans les canalicules de la matrice.
Dissolution du principe actif par les liquides.
Diffusion de la solution de principe actif de l’intérieur de la matrice vers la surface du compartiment médicamenteux.
Selon la nature du support et le mécanisme de libération, on distingue trois types de matrices: __________, __________, _____________.
Les matrices inertes.
Les matrices érodables.
Les matrices hydrophiles.
Les matrices inertes sont composées de supports _______________qui après dissolution et diffusion du principe actif seront éliminées intactes dans ______.
indéformables
les selles
Les matrices hydrophiles ont la propriété de ________ après hydratation par les liquides digestifs.
gonfler
L’excipient utilisé pour les matrices hydrophiles est un ____________ qui au contact de l’eau gonfle et forme une ____________qui s’oppose à la libération rapide du principe actif et régularise la pénétration du liquide à l’intérieur du comprimé.
polymère hydrophile
barrière gélifiée
Les matrices érodables ont la particularité de s’éroder lors du transit gastro-intestinal sous l’action des ______ et du _______.
enzymes
pH
La libération de la matrice érodable résulte à la fois de l’_________ se produisant à la surface du comprimé et de la __________ du principe actif à l’intérieur de la matrice.
érosion
diffusion
Les applications thérapeutiques des matrices à libération prolongées sont: ___________, __________, ____________, _____________.
- Les antihypertenseurs du type bétabloquant (propranolol) ou du type antagoniste calcique (nifédipine).
- Les anti-inflammatoires (indométacine).
- Les antiasthmatiques (théophylline).
- Les analgésiques (morphine).
La libération contrôlée appelée aussi ___________ou ________ est une libération _________et _________ dans le temps.
programmée
soutenue
prolongée
constante
La libération contrôlée présente un profil qui correspond à une cinétique dite d’__________.
ordre zéro
En pratique les frontières ne sont pas bien définies entre libération prolongée, libération soutenue et libération contrôlée. (V/F)
V
Lors de la formulation des formes à libération contrôlée, on prend en considération: ___________, __________, __________, _____________.
Réservoir du principe actif.
Source d’énergie.
Aire de libération.
Elément de contrôle.
Les formes à libération contrôlée orales sont _________, __________, ___________.
Systèmes osmotiques.
Les comprimés multilamellaires.
Systèmes à résidence gastrique prolongée.
- Fonctionnement de la pompe osmotique OROS*
La vitesse de libération est contrôlée par __________________, _____________, ____________ et _______________.
Les propriétés osmotiques du noyau.
La surface de la membrane.
L’épaisseur de la membrane.
Perméabilité à l’eau.
La pompe osmotique OROS PUSH PULL est un comprimé bicouche approprié à la libération des principes actifs _________ou ________________.
de grande taille
faiblement solubles dans l’eau
OROS PUSH PULL
La couche supérieure est composée du ________________ ou avec des ___________.
principe actif seul
agents osmotiques
OROS PUSH PULL
La couche inférieure est composée d’_____________________.
agents osmotiques polymériques.
OROS PUSH PULL
Le comprimé est enrobé d’une membrane semi perméable présentant un _______.
petit orifice
Quelques applications thérapeutiques de la pompe osmotique sont __________ et ___________.
Procardia XL®: Nifedipine (Alza/Pfizer).
Tiamate®: Diltiazem (Merck/Aventis).
Chaque couche d’un comprimé multi-lamellaire libère une ou plusieurs substances actives à des __________________.
vitesses différentes
Les Systèmes à résidence gastrique prolongée comportent: _______, _______, ________, ________, ___________.
Systèmes flottants.
Systèmes de densité élevée (1,4).
Systèmes de grande taille.
Systèmes superporeux.
Systèmes bioadhésifs.
Les systèmes flottants sont conçues de façon à présenter une densité nettement inférieure à __ pour flotter à la surface du contenu gastrique.
01
La majorité des systèmes flottants sont à base d’un ____________ gonflant dans l’estomac parfois additionné de _______________.
polymère hydrophile
mélange effervescent
Le temps de résidence gastrique est augmenté en maintenant les comprimés dans la partie ___________de l’estomac.
inférieure
Les Systèmes de grande taille comportent _________ et ___________.
Système dépliable.
Système gonflant.
Les Systèmes superporeux se caractérisent par _____________ avec une ________________.
Taille de pores importante
Augmentation du volume d’un facteur de 1000
Systèmes bioadhésifs
Le concept repose sur l’adhésion d’une forme pharmaceutique à la surface de la ______________.
muqueuse digestive
Systèmes bioadhésifs
Le principe consiste à utiliser des polymères capables de _______ en milieu aqueux et d’interagir avec les macromolécules présentes dans le _______________.
gonfler
mucus recouvrant les muqueuses
Les systèmes bio adhésifs les plus utilisées sont les ________________ comme les __________, diversement réticulés.
poly(acides acryliques)
Carbopols®
Les molécules candidates pour les systèmes thérapeutiques transdermiques TTS sont notamment: _________________, ________________, _______________.
- Celles dont la biodisponibilité après administration orale est faible en raison d’une mauvaise absorption ou d’un important effet de premier passage pré systémique.
- Celles pour lesquelles une imprégnation continue de l’organisme est souhaitable.
- Celles présentant de vrais problèmes d’observance.
Les molécules candidates pour les systèmes thérapeutiques transdermiques TTS doivent être __________________.
actives à de très faibles doses
Les systèmes thérapeutiques transdermiques se caractérisent par: _______________, _____________, _____________, _______________, ________________.
- Souples et de dimensions variables.
- Maintenues sur la peau par des adhésifs.
- Permettent l’administration du PA sur une surface délimitée, en continu, pendant plusieurs jours.
- Permettent l’administration du PA à une vitesse constante.
- Assurent un taux plasmatique efficace et stable sur la durée d’utilisation.
Un système transdermique comprend: ____________, ____________, _____________, ___________, ____________.
- Une feuille externe protectrice imperméable à l’eau et aux composants du système.
- Un réservoir de principe actif.
- Un système facultatif contrôlant la libération de la substance.
- Une couche adhésive hypoallergénique.
- Une feuille protectrice interne qui est à retirer avant utilisation du système.
Système transdermique
Le réservoir de principe actif contient en plus du PA: _________________ et divers _________________ et dont la forme finale peut être de ________________.
un mélange plus ou moins complexe de polymères
divers excipients à des concentrations déterminées
consistance variable (suspension, gel, film rigide…etc)
Système transdermique
Le système contrôlant la libération peut être représenté soit par _______________ soit par ______________ soit par ________________.
Une membrane poreuse (systèmes réservoirs).
Une couche polymérique plus ou moins chargée en médicament (systèmes matriciels).
Système mixte.
Système transdermique
La couche adhésive hypoallergénique est présente sur _________________ ou _____________.
toute la surface du dispositif
sur le pourtour seulement
Dans le cas de systèmes transdermique possédant des propriétés d’______________, la couche adhésive n’est pas nécessaire.
adhésion cutanée
__________ et _________ sont des exemples de PA administrés par système transdermique.
Fentanyl.
Nicotine.
La modulation de l’absorption cutanée des systèmes transdermique peut être __________ ou ___________.
chimique: prodrogue, hydratation, promoteurs d’absorption.
physique: Iontophorèse, Sonophorèse, Electroporation, Microeffraction
Dans le domaine de la voie oculaire, un des principaux objectifs est d’augmenter l’_____________et la ____________des médicaments instillés dans l’œil et par conséquent d’augmenter le ___________ des principes actifs ou des topiques, instillés et/ou appliqués sur l’œil.
efficacité
biodisponibilité
temps de contact
Les médicaments à libération prolongée par voie parentérale comportent: ____________, ____________, ____________.
Suspensions injectables.
Microsphères injectables.
Implants injectables.
Implants injectables
Le principe actif sous forme de ________est ajouté au __________ avant l’injection sous-cutanée. Une fois injecté, le polymère se distribue dans le tissu sous-cutané et forme un _____________.
poudre
polymère dissous
implant in situ
