Les systèmes à libération modifiée

Question 1

Les systèmes thérapeutiques ou Drug Delivery System sont toute forme ou dispositif médical visant à améliorer le ______________ d’un médicament ou _________________.

Answer 1

ratio bénéfice/risque
favoriser l’observance des patients

Question 2

Les systèmes thérapeutiques agissent sur la _________, _________ et __________ de ______________ dans l’organisme de la substance pharmacologiquement active.

Answer 2

vitesse, moment ou site de libération

Question 3

Pour améliorer l’efficacité des PAs, des systèmes d’administration existent pour _______________, ____________________, ou ____________________.

Answer 3

Moduler leur solubilité.
Restreindre leur libération à un site spécifique.
Réduire leur dégradation indésirable dans l’estomac ou dans la circulation sanguine.

Question 4

Les systèmes d’administration peuvent promouvoir la sécurité d’utilisation des PAs en ___________________, en ______________au niveau de l’______ et par conséquent en évitant les ___________, ou au niveau des _________.

Answer 4

réduisant les effets indésirables systémiques
empêchant la libération du PA au niveau de l’estomac
lésions gastriques
tissus sains

Question 5

Les__________________, et les _______________ sont d’excellents exemples de systèmes d’administration visant à améliorer l’adhésion du patient à son traitement.

Answer 5

comprimés de désintégration orale
formulations masquant le goût

Question 6

Les formes orales à libération modifiée ont pour but: ______, _______, ________, _________, ___________.

Answer 6

Accélérer la libération: les comprimés effervescents, lyophilisats oraux, comprimés solubles, dispersibles et orodispersibles.
Différer la libération: comprimés gastro résistants.
Accroitre la durée d’action: Libération prolongée (matrices).
Maitriser la vitesse de libération: systèmes osmotiques.
Sélectionner le site de libération au niveau du tube digestif. (libération ciblée)

Question 7

Les acides utilisés dans la formulation des comprimés effervescents sont: _______, ______, _________, _________, _________, ___________.

Answer 7

Acide citrique.
Acide tartrique.
Acide borique.
Acide malique.
Acide fumarique.
Acide cyclamique.

Question 8

L’emploi de deux acides en association ainsi que les sels de ces acides est courante lors des formulations des comprimés effervescents: _____________________, ________________, ___________________.

Answer 8

le citrate trisodique, le tartrate acide de potassium, fumarate de sodium ou de potassium

Question 9

Les carbonates utilisées dans la formulation des comprimés effervescents sont: __________, ___________, ___________, ___________, __________, ____________.

Answer 9

bicarbonate de sodium +++
bicarbonate de potassium
bicarbonate de lithium
Carbonate de calcium
Carbonate de magnésium
Carbonate de lysine

Question 10

Les proportions respectives de l’acide et du carbonate dans un comprimé effervescents sont en fonction de: ____________, ____________, ____________, ______________.

Answer 10

qualité de l’effervescence souhaitée.
caractère acide ou alcalin recherché pour le liquide à absorber après dissolution du comprimé.
stabilité du ou des principes actifs.
aromatisation désirée.

Question 11

Le plus souvent, la somme acide + carbonate correspond, au minimum à la ________ou même aux __________ du poids du comprimé effervescent terminé.

Answer 11

moitié
deux tiers

Question 12

Les adjuvants utilisés dans la fabrication des comprimés effervescents doivent de préférence être ____________.

Answer 12

solubles dans l’eau

Question 13

___________ peuvent être utilisés comme diluants dans la fabrication des comprimés effervescents.

Answer 13

Les sucres

Question 14

______________peuvent être utilisés comme lubrifiants dans la fabrication des comprimés effervescents.

Answer 14

PEG

Question 15

Fabrication des comprimés effervescents
Plusieurs possibilités existent au niveau de l’étape de granulation: ____________, ________________.

Answer 15

Granulation par voie sèche.
Granulation par voie humide avec un liquide de mouillage non aqueux.

Question 16

Fabrication des comprimés effervescents
Il existe deux possibilités de granulation par voie humide définie ainsi: ________________________ et ____________________.

Answer 16

• Granulation par voie humide avec de l’eau: mais en préparant deux granulés, l’un contenant le carbonate et l’autre l’acide, qui sont mélangés après séchage.
• Granulation par frittage: s’applique particulièrement aux produits pouvant fondre dans leur eau de cristallisation, comme l’acide citrique monohydraté ou le glycocolle.

Question 17

Fabrication des comprimés effervescents
Avant compression, les granulés doivent d’abord être mélangés au _________et à l’________.

Answer 17

lubrifiant
arôme

Question 18

Fabrication des comprimés effervescents
Il est souhaitable d’éviter un stockage trop prolongé du mélange et de procéder aux opérations de compression dans les meilleurs délais, afin d’éviter une exposition prolongée à ____________.

Answer 18

l’humidité

Question 19

Fabrication des comprimés effervescents
Une force de compression trop élevée peut____________________.

Answer 19

augmenter les risques de grippage et de collage

Question 20

Fabrication des comprimés effervescents
Une force de compression trop faible peut____________________.

Answer 20

donner des comprimés peu denses et friables

Question 21

Fabrication des comprimés effervescents
La Déshumidification des locaux se fait par: _________________, ______________, _______________.

Answer 21

Déshumidification grâce à des absorbants solides.
Déshumidification par réfrigération.
Déshumidification mixte par réfrigération et absorption sur des solides.

Question 22

Déshumidification grâce à des absorbants solides
L’air affluant, filtré et dépoussiéré, traverse une couche de ____________pulvérulent.

Answer 22

chlorure de lithium

Question 23

Déshumidification grâce à des absorbants solides
L’air est ensuite porté à la _____________et distribué dans l’atelier.

Answer 23

température désirée

Question 24

Déshumidification grâce à des absorbants solides
On utilise aussi le ______________, l’______________, le _______________.

Answer 24

gel de silice en granulés
alumine activée
chlorure de calcium fixé sur charbon de bois

Question 25

*Déshumidification par réfrigération* L'air passe une surface refroidie et son humidité est éliminée par _____________.

Answer 25

condensation

Question 26

*Fabrication des comprimés effervescents* Le conditionnement peut se faire en ______, ______ou sous_____________de matière ________________ à condition d’être parfaitement ________.

Answer 26

tubes flacons bandes de complexe de matière plastique-aluminium étanches

Question 27

*Fabrication des comprimés effervescents* Il est recommandé de placer dans le système de bouchage des récipients une _____________.

Answer 27

capsule de gel de silice

Question 28

L’essai d’uniformité de masse pour les comprimés effervescents est identique à celui des _______________.

Answer 28

comprimés non enrobés

Question 29

L’essai de désagrégation consiste dans le cas des comprimés effervescents à mettre un comprimé dans un bécher contenant ___ ml d’eau à ___°C. La désagrégation doit être totale au bout de __________.

Answer 29

200 20 +/- 5°C 05 minutes

Question 30

Les lyophilisats oraux sont des préparations solides destinées soit à être placées dans _________, soit à être ___________ avant administration. 

Answer 30

la bouche dispersées (ou dissoutes) dans de l’eau

Question 31

Les lyophilisats oraux sont obtenus par __________________.

Answer 31

cryodessiccation (lyophilisation)

Question 32

La cryodessiccation comprend les étapes de __________, de ________, de ____________ et de ____________ de préparations généralement aqueuses, liquides ou semi solides.

Answer 32

division en doses unitaires congélation sublimation dessiccation

Question 33

La formulation des comprimés dispersibles, orodispersibles et solubles est basée sur l'introduction de ____________qui accélèrent la dissolution ou la dispersion du principe actif par ____________ du comprimé lors de son contact avec l’eau ou avec la salive.

Answer 33

superdésintégrants éclatement

Question 34

Les principaux délitants utilisés dans la formulation des comprimés solubles, dispersibles et orodispersibles sont ____________, ___________, ____________, _____________.

Answer 34

Carboxyméthylamidon sodique. Cellulose microcristalline. Carboxyméthylcellulose sodique réticulée. Crospovidone.

Question 35

Les applications thérapeutiques des formes à libération accélérées sont: _________, _________, _________, ___________, ___________, ___________, ___________.

Answer 35

- Les analgésiques comme le paracétamol. - Les antibiotiques comme l‘amoxicilline, le céfadroxil et la josamycine. - Les corticoïdes comme: prednisolone, la bétaméthasone, - Les AINS comme la nabumétone et le piroxicam. - Les antimigraineux comme le zolmitriptan. - Les antiépileptiques comme la lamotrigine. - Les antiparkinsoniens comme la lévodopa. - Les antidépresseurs comme la fluoxétine.

Question 36

Les __________________sont probablement les formes les plus communes pour commander la libération des substances actives.

Answer 36

systèmes matriciels

Question 37

Les matrices à action prolongée sont des formes qui permettent une ________ et ______ des principes actifs tout au long du tube digestif.

Answer 37

diffusion lente et continue

Question 38

Le principe de la formation des matrices est basé sur l’incorporation des particules de principe actif dans un _____________, l’agent actif étant dispersé ou dissout au sein de la ____________.

Answer 38

véhicule polymétrique matrice de polymère

Question 39

La libération du principe actif hors de la matrice se déroule en trois phases : ______________, _______________, _______________.

Answer 39

Pénétration des liquides digestifs dans les canalicules de la matrice. Dissolution du principe actif par les liquides. Diffusion de la solution de principe actif de l’intérieur de la matrice vers la surface du compartiment médicamenteux.

Question 40

Selon la nature du support et le mécanisme de libération, on distingue trois types de matrices : __________, __________, _____________.

Answer 40

Les matrices inertes. Les matrices érodables. Les matrices hydrophiles.

Question 41

Les matrices inertes sont composées de supports _______________qui après dissolution et diffusion du principe actif seront éliminées intactes dans ______.

Answer 41

indéformables les selles

Question 42

Les matrices hydrophiles ont la propriété de ________ après hydratation par les liquides digestifs.

Answer 42

gonfler

Question 43

L'excipient utilisé pour les matrices hydrophiles est un ____________ qui au contact de l’eau gonfle et forme une ____________qui s’oppose à la libération rapide du principe actif et régularise la pénétration du liquide à l’intérieur du comprimé.

Answer 43

polymère hydrophile barrière gélifiée

Question 44

Les matrices érodables ont la particularité de s’éroder lors du transit gastro-intestinal sous l’action des ______ et du _______.

Answer 44

enzymes pH

Question 45

La libération de la matrice érodable résulte à la fois de l’_________ se produisant à la surface du comprimé et de la __________ du principe actif à l’intérieur de la matrice.

Answer 45

érosion diffusion

Question 46

Les applications thérapeutiques des matrices à libération prolongées sont: ___________, __________, ____________, _____________.

Answer 46

- Les antihypertenseurs du type bétabloquant (propranolol) ou du type antagoniste calcique (nifédipine). - Les anti-inflammatoires (indométacine). - Les antiasthmatiques (théophylline). - Les analgésiques (morphine).

Question 47

La libération contrôlée appelée aussi ___________ou ________ est une libération _________et _________ dans le temps.

Answer 47

programmée soutenue prolongée constante

Question 48

La libération contrôlée présente un profil qui correspond à une cinétique dite d’__________.

Answer 48

ordre zéro

Question 49

En pratique les frontières ne sont pas bien définies entre libération prolongée, libération soutenue et libération contrôlée. (V/F)

Answer 49

V

Question 50

Lors de la formulation des formes à libération contrôlée, on prend en considération: ___________, __________, __________, _____________.

Answer 50

Réservoir du principe actif. Source d’énergie. Aire de libération. Elément de contrôle.

Question 51

Les formes à libération contrôlée orales sont _________, __________, ___________.

Answer 51

Systèmes osmotiques. Les comprimés multilamellaires. Systèmes à résidence gastrique prolongée.

Question 52

* Fonctionnement de la pompe osmotique OROS* La vitesse de libération est contrôlée par __________________, _____________, ____________ et _______________.

Answer 52

Les propriétés osmotiques du noyau. La surface de la membrane. L'épaisseur de la membrane. Perméabilité à l'eau.

Question 53

La pompe osmotique OROS PUSH PULL est un comprimé bicouche approprié à la libération des principes actifs _________ou ________________.

Answer 53

de grande taille faiblement solubles dans l’eau

Question 54

*OROS PUSH PULL* La couche supérieure est composée du ________________ ou avec des ___________.

Answer 54

principe actif seul agents osmotiques

Question 55

*OROS PUSH PULL* La couche inférieure est composée d'_____________________.

Answer 55

agents osmotiques polymériques.

Question 56

*OROS PUSH PULL* Le comprimé est enrobé d’une membrane semi perméable présentant un _______.

Answer 56

petit orifice

Question 57

Quelques applications thérapeutiques de la pompe osmotique sont __________ et ___________.

Answer 57

Procardia XL®: Nifedipine (Alza/Pfizer). Tiamate®: Diltiazem (Merck/Aventis).

Question 58

Chaque couche d'un comprimé multi-lamellaire libère une ou plusieurs substances actives à des __________________.

Answer 58

vitesses différentes

Question 59

Les Systèmes à résidence gastrique prolongée comportent: _______, _______, ________, ________, ___________.

Answer 59

Systèmes flottants. Systèmes de densité élevée (1,4). Systèmes de grande taille. Systèmes superporeux. Systèmes bioadhésifs.

Question 60

Les systèmes flottants sont conçues de façon à présenter une densité nettement inférieure à __ pour flotter à la surface du contenu gastrique.

Answer 60

01

Question 61

La majorité des systèmes flottants sont à base d'un ____________ gonflant dans l'estomac parfois additionné de _______________.

Answer 61

polymère hydrophile mélange effervescent

Question 62

Le temps de résidence gastrique est augmenté en maintenant les comprimés dans la partie ___________de l’estomac.

Answer 62

inférieure

Question 63

Les Systèmes de grande taille comportent _________ et ___________.

Answer 63

Système dépliable. Système gonflant.

Question 64

Les Systèmes superporeux se caractérisent par _____________ avec une ________________.

Answer 64

Taille de pores importante Augmentation du volume d’un facteur de 1000

Question 65

*Systèmes bioadhésifs* Le concept repose sur l’adhésion d’une forme pharmaceutique à la surface de la ______________.

Answer 65

muqueuse digestive

Question 66

*Systèmes bioadhésifs* Le principe consiste à utiliser des polymères capables de _______ en milieu aqueux et d’interagir avec les macromolécules présentes dans le _______________.

Answer 66

gonfler mucus recouvrant les muqueuses

Question 67

Les systèmes bio adhésifs les plus utilisées sont les ________________ comme les __________, diversement réticulés.

Answer 67

poly(acides acryliques) Carbopols®

Question 68

Les molécules candidates pour les systèmes thérapeutiques transdermiques TTS sont notamment: _________________, ________________, _______________.

Answer 68

- Celles dont la biodisponibilité après administration orale est faible en raison d’une mauvaise absorption ou d’un important effet de premier passage pré systémique. - Celles pour lesquelles une imprégnation continue de l’organisme est souhaitable. - Celles présentant de vrais problèmes d'observance.

Question 69

Les molécules candidates pour les systèmes thérapeutiques transdermiques TTS doivent être __________________.

Answer 69

actives à de très faibles doses

Question 70

Les systèmes thérapeutiques transdermiques se caractérisent par: _______________, _____________, _____________, _______________, ________________.

Answer 70

- Souples et de dimensions variables. - Maintenues sur la peau par des adhésifs. - Permettent l'administration du PA sur une surface délimitée, en continu, pendant plusieurs jours. - Permettent l'administration du PA à une vitesse constante. - Assurent un taux plasmatique efficace et stable sur la durée d'utilisation.

Question 71

Un système transdermique comprend : ____________, ____________, _____________, ___________, ____________.

Answer 71

- Une feuille externe protectrice imperméable à l’eau et aux composants du système.  - Un réservoir de principe actif. - Un système facultatif contrôlant la libération de la substance. - Une couche adhésive hypoallergénique. - Une feuille protectrice interne qui est à retirer avant utilisation du système.

Question 72

*Système transdermique* Le réservoir de principe actif contient en plus du PA: _________________ et divers _________________ et dont la forme finale peut être de ________________.

Answer 72

un mélange plus ou moins complexe de polymères divers excipients à des concentrations déterminées consistance variable (suspension, gel, film rigide...etc)

Question 73

*Système transdermique* Le système contrôlant la libération peut être représenté soit par _______________ soit par ______________ soit par ________________.

Answer 73

Une membrane poreuse (systèmes réservoirs). Une couche polymérique plus ou moins chargée en médicament (systèmes matriciels). Système mixte.

Question 74

*Système transdermique* La couche adhésive hypoallergénique est présente sur _________________ ou _____________.

Answer 74

toute la surface du dispositif sur le pourtour seulement

Question 75

Dans le cas de systèmes transdermique possédant des propriétés d’______________, la couche adhésive n’est pas nécessaire.

Answer 75

adhésion cutanée

Question 76

__________ et _________ sont des exemples de PA administrés par système transdermique.

Answer 76

Fentanyl. Nicotine.

Question 77

La modulation de l'absorption cutanée des systèmes transdermique peut être __________ ou ___________.

Answer 77

chimique: prodrogue, hydratation, promoteurs d'absorption. physique: Iontophorèse, Sonophorèse, Electroporation, Microeffraction

Question 78

Dans le domaine de la voie oculaire, un des principaux objectifs est d'augmenter l'_____________et la ____________des médicaments instillés dans l'œil et par conséquent d'augmenter le ___________ des principes actifs ou des topiques, instillés et/ou appliqués sur l'œil.

Answer 78

efficacité biodisponibilité temps de contact

Question 79

Les médicaments à libération prolongée par voie parentérale comportent: ____________, ____________, ____________.

Answer 79

Suspensions injectables. Microsphères injectables. Implants injectables.

Question 80

*Implants injectables* Le principe actif sous forme de ________est ajouté au __________ avant l’injection sous-cutanée. Une fois injecté, le polymère se distribue dans le tissu sous-cutané et forme un _____________.

Answer 80

poudre polymère dissous implant in situ