Pharmacologie Hypnosédatifs Flashcards
Que sont les 3 indications des hypnosédatifs?
Anxiété
Épilepsie
Insomnie
Quelle est la définition d’un médicament sédatif? D’un médicament hypnotique?
RX sédatif = diminution de l’activité motrice, inhibe l’excitation et exerce un effet calmant
RX hypnotique = produit la somnolence et facilite l’apparition et le maintien d’un état de sommeil (AKA hypnose)
À quoi ressemble le récepteur GABA - A et sa fonction?
Récepteur impliqué dans le MA des hypnosédatifs
Plusieurs sous-unités
Liaison de GABA à son récepteur facilite l’entrée d’ions de chlorure. Ceci hyperpolarise la membrane et rend la cellule plus difficile à stimuler.
Que sont les 5 usages thérapeutiques des hypnosédatifs?
Anxiété
Insomnie
Anesthésie
Dépendance éthanol
Épilepsie
Quel est la place des barbituriques aujourd’hui? Que sont les 4 catégories?
Délaissé au profit des benzodiazépines pour des raisons de sécurité et de qualité du sommeil.
Ils n’ont plus leur place aujourd’hui dans le traitement de l’insomnie te de l’anxiété.
1- Action ultra courte
2- Courte action
3- Action intermédiaire
4- Longue action
Que sont les effets pharmacologiques des barbituriques et leur mécanisme d’action?
EFFET = dépression généralisée du SNC, sans avoir beaucoup d’effets anxiolytiques spécifiques.
Effets sédatifs et hypnotiques
Peuvent être des anti-convulsivants (phénobarb)
Produisent une relaxation musculaire d’origine centrale
MA = Effet dépresseur SNC, potentialisent l’effet inhibiteur du GABA-A au niveau des synapses cérébrales (site différent des benzodiazépines), prolonge la durée moyenne d’ouverture du canal chlore, bloque les récepteurs des neurotransmetteurs excitateurs
Que sont les indications thérapeutiques des barbituriques?
Phénobarbitol = épilepsie
Thiobarbituriques = anesthésie
Butalbital = analgésique
Primidone = tremblement essentiel
Que sont les propriétés pharmacocinétiques des 4 différentes catégories de barbituriques?
Plus l’action est longue, plus la liaison protéique est faible
Ultra courte = 1-46h
Courte = 20-29h
Intermédiaire = 15-42h
Longue = 35 - 144h
Que sont les effets secondaires des barbituriques, leurs interactions et leur toxicité?
E2 = somnolence diurne résiduelle, dépendance physique et tolérance, induction enzymatique, excitation paradoxale, sensation d’ébriété
INTX = En lien avec l’induction enzymatique = anticoagulantes, digoxine, quinidine, ADT, phénothiazine, substrats endogènes (corticostéroïdes, vit. D, vit. K), dépression synergiques = hypnosédatifs, anesthésiques, narcotiques et alcool
TOXICITÉ = dose 5-10 fois
- Coma
- Chute de TA
- Dépression respiratoire
- Hypothermie
- Tracé d’électroencéphalogramme plat
Quel est l’impact des barbituriques sur le foie?
Au foie, les barbituriques vont être transformés en métabolites hydrosolubles et inactifs. Ils peuvent inhiber de façon compétitive la dégradation des autres exogènes ou endogènes qui sont métabolisées par les mêmes enzymes
IMPORTANT = lors administrations répétées, les barbituriques augmentent l’activité des enzymes microsomaux oxydatifs hépatiques et accélèrent le métabolisme d’autres composés et leur propre métabolisme
V ou F. Les effets de l’alcool au cerveau sont rapides.
Vrai
Le foie humain métabolise combien de grammes d’éthanol par heure?
8 g
Que sont les effets de l’éthanol?
SNC = substance psychotrope exerçant des effets stimulants, mais qui doit être considéré comme un dépresseur du SNC
Bactéricides et irrite
Dilate les vaisseaux cutanés
Stimule sécrétion acide gastrique et irrite les muqueuses digestives
Inhibe la sécrétion antidiurétique
À quoi ressemble le métabolisme de l’éthanol?
Dans le foie, l’éthanol est métabolisé en acétaldéhyde (par l’alcool déshydrogénase catalase), puis en acide acétique (Par l’Aldéhyde déshydrogénase).
Quel est le rôle du fomépizole et du disulfirame/antabuse?
Fomépizole = inhibe l’alcool déshydrogénase pour traiter l’intoxication à l’éthylène glycol et au méthanol.
Effet disulfirame/antabuse = blocage de l’adldéhyde déshydrogénase et mène à une accumulation d’Acétaldéhyde. Ceci mène à une rougeur cutanée, une céphalée, etc.
Que sont les facteurs de risque de développer un comportement inapproprié face à l’éthanol?
1) Variante de l’alcool déshydrogénase qui représente une activité élevée et variante de l’aldéhyde déshydrogénase qui présentent une activité faible
= protection abus alcool
2) métabolisme qui favorise le rapport éthanol (acétaldéhyde augmenterait le risque d’abus)
3) activité élevée des 2 enzymes permet de mieux apprécier les produits alcoolisés avec un risque modéré
Que sont les effets secondaires et toxiques de l’éthanol?
Intoxication aiguë :
- Euphorie
- Trouble coordination motrice
- Inhibition des réflexes
- Diminution vigilance ad coma
- hypoglycémie
Consommation chronique
- Risque cancer augmente
- Hepatotoxicité
- Anomalies du système immunitaire
- Dommage du cerveau
- Tératogénécité
- Dépendance, etc.
Abuseurs d’alcool = risque syndrome de Wernicke-Korsakoff (déficience vit. B1)
Que sont les traitements du sevrage ou de la dépendance à l’alcool?
Benzodiazépine = premiers choix en phase aiguë du sevrage (1-2 semaines)
Chlordiazépoxide
Gabapentine et topiramate (2e intention)
Baclofène (France)
Naltrexone (premier choix pour alcoolisme chronique pour réduire envie de boire alcool après sevrage)
Que sont les interactions médicamenteuses de l’alcool?
L’alcool induit les enzymes microsomiaux du foie et accélère son propre métabolisme.
- Potentialise les effets dépresseurs des psychotropes
- Augmente la dégradation d’autres médicaments
- Interagit avec les médicaments qui inhibe l’aldéhyde déshydrogénase
- Accélère la conversion du Soriatane (CI absolue)
- Augmente toxicité GI des AINS
- Diminue le métabolisme de l’éthylène glycol et du méthanol
Quel est le MA des benzodiazépines, les effets et leur pharmacocinétique?
MA = renforce l’inhibition GABAergique dans le SNC et potentialise l’inhibition pré et post synaptique. LeBZD entre en contact avec son site GABA-A plus d’ions Cl migrent vers l’intérieur de la cellule et augmente la puissance du GABA endogène et renforcent les circuits inhibiteurs.
Effets = anxiolytique, hypnosédatif, anticonvulsivant, relaxant musculaire, consolidation mémoire
BIOTRANSFORMATION
- 2C19 = diazépam
- 3A3/4 = alprazolam, clonazépam, diazépam, midazolam et triazolam
BZD = liposoluble et pénètre facilement SNC
Que sont les BZD les moins liposolubles? Les plus liposolubles?
MOINS = clonazépam
PLUS = Diazépam et midazolam
Que sont les meilleurs BZD en gériatrie et pourquoi?
Lorazépam, Oxazépam et Témazépam, car métabolisme glucoronidation, moins d’interactions
Quel BZD a un délai plus lent? Le plus rapide?
LENT = Oxazépam
Rapide = diazépam, mais effet plus court et longue demi-vie
Quel BZD est IV?
Midazolam
Que sont les BZD n’ayant pas de métabolites actifs?
Lorazépam
Nitrazépam
Oxazépam
Temazépam
Triazolam
Quel BZD est indiqué pour le trouble de panique?
Alprazolam
Que sont les E2 des benzodiazépines et leurs interactions?
E2
- Somnolence diurne résiduelle
- Pertes de mémoire à court terme
- Excitation paradoxale
- Léger trouble cognitif
- Dépendance
- Tolérance
- Faible tératogénécité
INTX
- Dépresseurs SNC
- Éthanol (potentialise effet BZD
Que sont les indications des BZD?
- Trouble anxieux
- Troubles du sommeil
- Agitation
- Amnésie antérograde/pré-anesthésie
- Anticonvulsivants
- Sevrage alcoolique
- Relaxant musculaire
Que sont les considérations cliniques des BZD?
À long terme, les risques dépassent les bénéfices.
Pour anxiété : en début de traitement, en attendant l’effet des ISRS/IRSN
Risques associés élevés chez les personnes âgées
On recommande l’utilisation PRN
Arrêt progressive
Qu’est-ce que le buspirone et ses caractéristiques?
Agoniste partiel 5-HT-1A. Anxiolytique ayant un effet sédatif et euphorique moins marqué que BZD.
Moins d’anxiété rebond, mais plus de temps pour pour effet.
Ind.: anxiété chronique
Métabolisme 3A4
Que sont les 4 médicaments Z?
Zolpidem
Zopiclone
Eszopiclone
Zalépon (USA)
Quel est le délai d’action et la durée d’action des médicaments Z en général?
Délai = 15-30 min
Durée = 6-8 h
Quel est le MA des médicaments Z et leur indication?
MA = Interaction avec sous groupe GABA-A-Oméga-1
(Zopiclone agit sur alpha 2)
Donc, moins d’E2
Ind.: Induction du sommeil
Quel médicament Z est non sécable?
Zolpidem
Que sont les INTX et E2 des médicaments Z?
INTX
- Autres dépresseurs SNC
- Synergie avec BZD ou alcool (somnanbulisme)
- Inhibiteur/inducteurs 3A4 et 2E1 pour zopiclone
E2
- tolérance se développe plus lentement que les BZD
- potentiel d’abus plus faible
- insomnie rebond moindre
- comportement somnanbulique complexe
Quelle est la place des antihistaminiques dans l’insomnie?
Ils diminuent la vigilance et le temps de réaction, le nombre de réveils et la durée totale du sommeil.
Ces effets utilisés sont les E2 des antihistaminiques , mais ATTN effets anticholinergiques
Éviter plus de 3 jours car tolérance rapide
Délai 30-60 min
*** 1ère ligne si on vise la dose la plus faible et PRN ou non en continu HS
Quelle est la place des antagonistes des récepteurs des orexines?
Les orexines sont neuropeptides impliqués dans le sommeils.
Lemborexant: pas d’avantages majeurs sur les RxZ
Métabolisé par 3A4, moins de risque d’insomnie rebond.
Que sont les médicaments officiellement reconnus par Santé Canada?
Témazépam et Flurazépam
Zopiclone, zolpidem et eszopiclone
Silenor (AD tricyclique)
Dayvigo
