Pharmacologie des opioïdes Flashcards
Quelle est la différence entre un opiacé et un opioïde?
Opiacé = substance naturelles dérivées de l’opium
Opioïde = substance exogène (synthétisée ou naturelle) qui se fixe aux récepteurs opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine
Qu’est-ce qu’un narcotique?
= stupeur. Analgésiques puissants semblable à la morphine ayant un potentiel de produire une dépendance physique.
L’opium provient de quelle plante?
Papaver somniferum
Que sont les 4 paramètres pour évaluer le pouvoir addictif d’une substance?
1- Cinétique
2- Passage BHE
3- Effet sur le récepteur
4- Effet secondaire
Que sont les 3 opioïdes endogènes?
Enképhalines
Endorphines (béta-endorphines)
Dynorphines
Que sont les 2 zones importantes dans le mécanisme des opioïdes?
Substance grise périaqueducale (PAG) et corne dorsale
Comment les opioïdes peuvent-ils agir dans la corne dorsale?
Dans la corne dorsale de la moelle épinière. Action sur les récepteurs MU pré-synaptiques et post-synaptiques (neurone de second ordre qui transmet le message au thalamus)
Que sont les 2 mécanismes PRÉ/POST synaptiques des opioïdes dans la corne dorsale?
PRÉ = Activation du récepteur MU inhibe les canaux calciques – Diminution Ca intracellulaire – inhibition fusion des vésicule et transmission message. – Diminution de la libération neuromédiateurs excitateurs (Glutamate et substance P)
POST = Activation des récepteurs MU augmente la concentration intracellulaire K – augmente la dépolarisation – diminution de la transmission de la douleur
Que sont les conséquences du blocage/induction du récepteur métabotropique (MU)?
BLOCAGE = diminution de l’adénylyl cyclase et diminution AMPc
INDUCTION = inhibition transmission GABAnergique = augmentation dopamine NAc
Quel est le mécanisme d’un opioïde pour augmenter la dopamine?
1- fixation sur récepteur MU
2- diminution de GABA libéré
3- Levée de l’inhibition exercé par GABA sur la dopamine
4- Augmentation dopamine = plaisir et euphorie
Que sont les effets centraux des opioïdes?
Analgésie (modif perception douleur et réaction à la douleur)
Euphorie (effets dysphoriques dû à la dopamine)
Sédation
Dépression respiratoire (OK si dose adéquate, mais cause primaire morbidité et mortalité par intoxication, inhibition des centres respiratoire du tronc cérébral)
Action antitussive, myosis, NoVo, epilepsie et convulsions
Que sont les effets périphériques des opioïdes?
Prurit (dégranulation mastocytaire et libération d’histamine)
Allongement QT et torsade de points
Voie biliaires (contraction des muscles lisse - colique hépatique et spasmes biliaires)
Constipation +++ (diminution péristaltisme intestinal et sécrétion intestinales)
Rétention(urinaire)
V ou F. Le patient qui prend un opioïde peut s’habituer à la constipation et aux NoVo.
Faux. Ne s’habitue pas à la constipation, mais s’habitue aux NoVo
Que sont les 5 agonistes forts?
Morphine
Méthadone
Héroïne
Oxycodone
Fentanyl
Que sont les 2agonistes faibles?
Codéine et tramadol
Que sont les 2 agonistes-antagonistes?
Buprénorphine et nalbuphine
Que sont les 2 antagonistes?
Naloxone et naltrexone
Que sont les 2 molécules de substitution?
Méthadone et buprénorphine
Est-il mieux de donner la méthone ou la buprénorphine en premier?
Buprénorphine: plus facile à gérer un agoniste-antagoniste
Que sont les 4 indications des opioïdes?
Douleur aigue/modérée/sévère
Douleur chronique cancéreuse
Tx de substitution
Diarrhées/toux
Que son les 2 molécules ayant les plus longues demi-vies?
Méthadone (20-30h). et buprénorphine (20-70h)
Pourquoi le tramadol est-il particulier?
Agoniste faible des r MU
Recapture des neurotransmetteurs des SNC (effet analgésique)
Que sont les principes généraux de la pharmacocinétique des opioïdes?
1- Absorption a/n des intestins. ATTN transporteurs PgP (efflux)
2- Opioïde dans le sang et traverse la BHE (ATTN PgP) ou va dans le foie (biotransformation par UGT).
3- Direction SNC
4-SNC = Liaison aux récepteurs.
En quoi consiste l’ADME de la morphine?
(A)
PO: 25% (premier passage hépatique important)
Substrat PgP
(D)
Liaison protéines plasmatiques = 30%
Passage SNC faible, car faible liposolubilité
(M)
Métabolisme hépatique = UGT (Glucuronoconjugaison = voie majeure - forme M6G et M3G
N-déméthylation = voie mineure)
(E)
T1/2 = 2h
Élimination urinaire des métabolites
90% dose éliminé dans premières 24h
Cycle entérohépatique faible pour la morphine et ses métabolites
Qu’et-ce que l’équianalgésie?
Association d’une autre molécule avec un opioïde pour diminuer la dose de ce dernier. Diminution des effetes secondaires pour une même antalgie en comparaison de l’opioïde seul.
Ex.: 325 mg tylénol + 37.5 mg Tramadol
—> 1 co = 50 mg tramadol seul
Comment la codéine est-elle métabolisée en morphine?
10% codéine transformée en morphine par CYP2D6.
80 % codéine transformé en norcodéine par CUP3A4
Morphine transformée en M6G et M3G par glucuronoconjugaison ou transformé en normorphine par N-Déméthylation
Norcodéine transformé en norcodéine 6-glucuronide par glucuronoconjugaison ou en normorphine par O-déméthylation
V ou F. le tramadol est un pro-médication.
Vrai: le métabolite O-desmethyltramadol est beaucoup plus puissant que le tramadol.
Que faut-il prioriser lors d’un traitement de substitution?
Si l’action pharmacologique est rapide et aiguë (très lipophile) = couplage entre exposition et réponse auto-renforçante +++.
Il faut alors prioriser une longue demie-vie et une bonne biodisponibilité orale
Que sont les indications nalaxone et de la naltrexone (antagonistes)?
Nalaxone = surdose aux opioïdes
Naltrexone = Prise en charge dépendance alcool
Que sont les effets à court terme de opioïdes?
Digestif = NoVo, constipation
Respiratoire = bronchospasme, dépression respiratoire, aggravation apnée du sommeil
Neurologique = somnolence, vertiges, confusion, maux de tête, étoudrissements (risque chute)
Cutané = allergie
Impuissance = chez l’homme
Que sont les conseils pour éviter constipation avec la prise d’opioïdes?
Hydratation, alimentation, agent isoosmotique (PEG), agent osmotique (lactulose), émollient + stimulant possible
Si pas de selles après 3 jours (envisager suppositoire)
Quels opioïdes peuvent causer un allongement QT?
Méthadone et lopéramide (lorsque dose supérieures recommandées)
Que sont les effets secondaires à long terme des opioïdes?
Hyperalgésie = sensation douloureuse exagérée suite à un stimulus douloureux, effets paradoxaux des opioïdes, augmentation sensibilité douleur
–>nouvelle douleur, absence soulagemen, diminution douleur avec diminution dose
Allodynie: sensation douloureuse provoque par une stimulation qui ne devrait pas être douloureuse
Comment se développe la tolérance aux opioïdes?
Développement avec le temps
Disposition des récepteurs = désensibilisation, internalisation
Adaptation des mécanismes de signalisation intracellulaire
V ou F. Le fentanyl et l’héroïne ont un taux plus élevé de trouble d’usage que les opioïdes de prescription.
Faux.
