Sértotonine et triptans Flashcards
En quoi consiste le métabolisme de la sérotonine?
Synthèse = L-tryptophane transformé par la tryptophane hydroxylase
Dégradation = Sérotonine biotransformé en Acide 5- hydroxyindolacétique/mélatonine
Que sont les récepteurs de la sérotonine?
5-HT
La sérotonine est libérée à partir de quelle région du SNC?
Noyaux raphé
Quel est le lien entre la sérotonine et la mélatonine?
La voie de la mélatonine est activée à la tombée du jour dans la glande pinéale (le 5-HT est biotransformé en mélatonine)
Que sont les principaux récepteurs de la sérotonine? Que sont les transporteurs de la sérotonine?
5-HT1/2 (Buspirone, triptans, certains antipsychotiques)
5-HT3/4 (Ondansétron, prucalopride)
Transporteur = Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
Quelle classe de médicaments peuvent être utilisé comme traitement contre la migraine? et contre la dépression/anxiété?
MIGRAINE = Agoniste 5-HT1B/D exercent un effet bénéfique contre les migraines au SNC
DÉPRESSION/ANXIÉTÉ = ISRS, Remeron, Cymbalta, iMAO, tryptophane PO
Où se trouve la majorité de la sérotonine et son rôle? Conséquence indication?
Dans le TGI: rôle dans la contractilité des muscles du TGI et donc la motricité digestive
Que sont les indications des différents agonistes des récepteurs 5-HT au niveau du TGI?
L’ondansétron, le granisétron et le palonosétron peuvent être utilisé contre les NoVo induits par la chimiothérapie.
Cisapride: utilisé dans le traitement de RGO et des problèmes de motilité gastriques
Prucalopride: pour la constipation chronique. Effet entérocinétique et l’évacuation intestinale commence 2-3h après l’admin.
V ou F. Des Rx agissant sur les récepteurs 5-HT1/2 peuvent traiter le syndrome du côlon irritable.
Faux. Les récepteurs 5-HT3/4 qui se retrouvent au niveau du TGI
Qu’est-ce que le syndrome sérotoninergique?
Combinaison de Rx ayant une action sérotoninomimétique (antidépresseurs, DM)
Intx avec inhibiteurs MAO
Très rare
À quoi ressemble la présentation clinique du syndrome sérotoninergique?
Très variée et imprévisible.
Symptômes centraux = agitation, confusion, hallucination)
Symptômes peu spécifiques = No, diarrhée, sueurs, tachycardie, HTA
V ou F. Le syndrome sérotoninergique n’est pas urgent. Il suffit de seulement cesser le traitement.
Faux. Très urgent, car peut mener à la mort. Il est important de détecter ce syndrome le plus tôt possible.
L’arrêt du traitement est la première action à poser.
V. ou F. les femmes sont plus à risque de migraines.
Vrai
Que sont les 3 critères diagnostiques de la migraine?
Attaques épisodiques de maux de tête d’une durée de 4 à 72 h.
Avec 2 de ces symptômes: Douleur unilatérale, douleur palpitante, aggravation au mouvement, douleur modérée à sévère.
Avec un de ces 2 symptômes: No ou Vo, Photophobie ou phonophobie
Où se situe la sérotonine au niveau du SNC?
L,essentiel des neurones sérotoninergiques du SNC se retrouvent dans les noyaux du Raphé d’où ils projettent à la grandeur
V ou F. Des Rx agissant sur les récepteurs 5-HT1/2 peuvent traiter le syndrome du côlon irritable.
Faux. Les récepteurs 5-HT3/4 qui se retrouvent au niveau du TGI
Dans quelle situation pouvons-nous songer à un traitement en prophylaxie? À quel point ce type de traitement est-il efficace?
Attaques répétées de migraines entre 4 et 10 par mois ou environ 2 fois par semaine
Efficacité 55-70% : réduit 50% la fréquence des maux de tête en 1-3 mois.
Que sont les traitements de prophylaxie de première ligne ?
Bêta-bloqueur, antidépresseurs tricycliques et topiramate
Qu’est-ce que la CGRP et son implication dans la migraine?
CGRP = calcitonin-gene related peptide: un peptide dilatateur puissant de 37 a. aminés. Ce peptide est élevé dans la veine jugulaire externe lors d’une crise de migraine et dans le sang périphériques des patientes souffrant des migraines même lorsqu’ils ne sont pas en crise.
L’activation du complexe sensitif trijumeau libère du CGRP. CGRP provoque vasodilatation.
Les antagonistes de CGRP sont utilisé de quelle façon?
Pour les traitements prophylactiques
Que sont les différents anticorps monoclonaux et leur mécanisme d’action?
ÉRÉNUMAB =Se lie au récepteur du CGRP
GALCANÉZUMAB /FRÉMANEZUMAB/ EPTINÉZUMAB = se lie au CGRP en circulation.
Ces anticorps ne traversent pas la BHE, leur site d’action est en périphérie.
À quoi ressemble l’administration des anticorps monoclonaux?
ÉRÉNUMAB /GALCANÉZUMAB /FRÉMANEZUMAB = injection SC 1 fois par mois
EPTINÉZUMAB = IV 1 fois q3mois
À quoi ressemble l’efficacité des anticorps monoclonaux?
Réduction 1-2 crises par mois (pas mieux qu’un BB)
En quoi consiste le la physiopathologie d’une migraine?
Dysfonctionnement des réseaux de neurones du cerveau et les phénomènes vasculaires sont des conséquences. Migraine déclenchée dans le tronc cérébral ou l’hypothalamus. La cause principale de la douleur serait une augmentation du transport de l’information nociceptive depuis les fibres trigéminovasculaires via le complexe sensitif trigémino-cervical.
Les migraines seraient précédées par une vague de dépolarisation des neurones corticaux voyageant lentement sur le cortex. Cette dépolarisation provoquerait aussi les symptômes de l’aura
Une déficience de quelle hormone serait à la base de la migraine?
La sérotonine
Les triptans jouent sur quel type de récepteurs? Que sont leur mécanisme?
Vasculaire - 5-HT1B = constriction sélective des vaisseaux intracrâniens et extracérébraux
Neurogénique - 5-HT 1D/1F = Réduction de l’Activation des nerfs sensoriels des trijumeaux. Inhibition du relâchement de neuropeptides vasodilatateurs (ex.: CGRP)
Centrale - 5-HT1B/1D/1F = Inhibition relâchement de neurotransmetteurs provenant des trijumeaux dans le tronc cérébral.
Que sont les E2 des triptans?
Malaise, fatigue, paresthésies, rougeurs au visage, sensation de pression.
Les E2 sont plus importants pour les triptans à action rapide.
Généralement sécuritaires
Que sont les CI des triptans?
iMAO (sauf naratriptan, frovatriptan, élétriptan, almotriptan)
MCV
Pas utiliser dans le même 24h un triptan dérivé de l’ergot
Que sont les triptans qui ont une forme INH? SC?
INH = Sumatriptan et Zolmitriptan
SC = Sumatriptan
À quoi ressemble le délai d’action de triptans?
INH rapide (20 min), SC plus rapide (15 min)
60 min = sumatriptan, rizatriptan, zolmitriptan
Les autres molécules = 2h ou plu
Quel triptan a une durée d’action très longue?
Frovatriptan = 24h
Quel triptan a le moins d’E2 et lequel a le plus d’E2?
Le moins = Naratriptan
Le plus = Sumatriptan SC, zolmitriptan INH
Que sont les triptans les plus efficace?
Sumatriptan INH/SC, Zolmitriptan INH
Presque tous les triptans sont éliminé via MAO, sauf pour un. Celui-ci et métabolisé par le 3A4. Quel est son nom?
Élétriptan
Avec quelle molécule un triptan peut se mélanger pour un effet synergique?
AINS (particulièrement les migraines menstruelles)
Que sont les gépants et leur MA? Que sont les molécules disponibles au Canada?
Ce sont des molécules PO qui sont des antagonistes des récepteurs du CGRP.
Ubrogépant, Atopgépant
Que sont les dérivés de l’ergot et leur MA? Que sont leurs désavantages?
Ce sont des agonistes partiels des récepteurs 5-HT1B/D.
Désavantages = faible F, No sévère, risque de toxicité causé par une vasoconstriction générale (ergotisme) Moins efficace et moins sélectifs (agissent sur d’autres récepteurs)
Qu’est-ce que le DHE?
DHE = dihydroergotamine (SC, IM, IV)
semble causer moins de risque de céphalées rebonds.
Que sont les autres médicaments pour le traitement des migraines?
AINS (première ligne de traitement)
Pas l’acétaminophène seul.
Barbiturique ou codéine (mais dépendance possible)
Caféine = peuvent contribuer à l’efficacité de l’activité analgésique
5-HTP
Acide valproique
Qu’est-ce qu’un céphalée rebond?
Utilisation fréquente contre les céphalées peut instituer un cercle vicieux et causer des céphalées rebonds. Souvent avec butalbital ou opioïdes.
Démontré avec triptans, mais très rare.
Surutilisation = antimigraineux plus de 10 jour par mois ou plu de 15 jours par mois pour les analgésiques.
