Pharmaco et physiopathologie TDAH

Question 1

Quel est l’effet principal des psychostimulants? Que sont les cibles des psychostimulateurs?

Answer 1

Stimulation du SNC, particulièrement le voies neurotransmetteurs monoaminergiques. Ils vont bloquer les transporteurs et augmenter les concentrations des neurotransmetteurs et ils peuvent être récupérés par les transporteurs pour perturber la machinerie enzymatique et favoriser le relâchement des neurotransmetteurs

Cibles:
- Transporteurs de la dopamine = DAT/SLC6A3
- Transporteurs de la serotonine = SERT/SLC6A4
- Trnsporteurs de la noradrénaline et norépinéphrine = NET/SLC6A2

Question 2

Quelle particularité de la structure chimique de l’amphétamine lui permet de passer la BHE?

Answer 2

L’absence du groupement catéchol

Question 3

Que sont les effets centraux et périphériques des amphétamines?

Answer 3

Centraux
- Vigilance accrue
- Sentiment élevé de bien-être et de confiance en soi
- Euphorie
- Privation sommeil
- Sentiment fatigue diminué
- Suppression appétit

Périphérique
- Augmentation TA
- Tachycardie
- Vasoconstriction
- Mydriase
- Hyperthermie
- Diminution motilité gastro-intestinale

Question 4

Que est le M des amphétamines et leur pharmacocinétique?

Answer 4

MA = augmentation des concentrations synaptiques de catcholamines (DA et NE), intection avec la recapture et accentuation de leur libération

PK:
- Élimination rénale et oxydation (Monoamine oxydase; P450)
- Demi-vie = 2-6h
- Grand VD
- Traverse BHE

Question 5

Que sont les E2 et interactions des amphétamines?

Answer 5

E2:
- Tachycardie, palpitations
- Nervosité
- Insomnie
- Anorexie
- Tolérance
- Dépendance
- Syndrome de retrait à l’arrêt de la médication

Interactions
- Effets additifs avec les sympathomimétique et iMAO
- Bloque action de la guanéthidine et inhibe les enzy,es hépatiques

Question 6

Que sont les symptômes d’intoxication aux amphétamines? Que sont les 3 complications majeures? Quel est le traitement pour une intoxication?

Answer 6

Symptômes = gitation, convulsions, confusion, hallucination, hyperréflexie, mydriase, tachycardie, arythmies et HTA

3 majeurs complications:
- Collapsus cardio-vasculaire
- Hémorragie cérébrale
- Rhabdomyolyse

traitement: symptômatique

Question 7

Quelle est la physiopathologie du TDAH?

Answer 7

Pas encore claire, mais surement un facteur génétique.

Il peut être causé par une légère diminution des noyaux sous-corticaux.

Les régions vers l’avant du cerveau (antérieur, frontal ou rostral) sont associé u décodage et traitement de l’information. La stimulation dopaminergique et norépinephrinergique innervant ces zones cérébrales serait défaillante dans le TDAH.

Question 8

Quel est le traitement de première ligne pour le TDAH?

Answer 8

Stimulants à longue action

Question 9

Que sont les stimulants standards et leur durée d’action? Leur début d’action?

Answer 9

Durée d’action 3-6h, début 30 min

Méthylphénidate = Ritalin
Dextroamphétamine = Dexedrine

Question 10

Que sont les psychostimulants à libération intermédiaire et leur durée d’action?

Answer 10

Durée 6-8h
Méthylphénidate = Ritalin SR
Dexedrine Spansules = dextroamphétamine en granules

Question 11

Quelle modification dans la formulation des psychostimulants permettent une meilleure réponse et durée?

Answer 11

Un partie du médication doit se libérer rapidement et une autre partie est libérée de façon à maintenir l’efficacité du traitement tout le reste de la journée

Question 12

Que sont les psychostimulants à libération prolongée et leur durée d’action?

Answer 12

Durée >8 h

Méthylphénidate = Concerta, Biphentin, Foquest
Adderall XR
Lisdexamfetamine = Vyvanse

Question 13

Quel est le mécanisme de libération du Concerta? De l’addérall XR? Du Biphentin? Du Foquest? Du Vyvanse?

Answer 13

Concerta = libération OROS = mini-pompe osmotique + couche extérieure qui permet une libération rapide
Adderall XR = combinaison de grains ou granules à libération lente ou rapide
Biphentin = profil biphasique, billes pouvant être saupoudrées dans la nourriture
Foquest = granules à libération contrôlée pour les adultes
Vyvanse = lisdexamfétamine qui subit une lente hydrolyse sous l’action des globules rouges

Question 14

Que sont les effets SNC et cliniques des psychostimulants?

Answer 14

Réduit impulsivité, agressivité, niveau d’activité chez l’enfant
Augmente attention chez l’enfant
Diminue sécrétion de l’hormone de croissance
Amélioration des interaction avec adultes et travail académique
Diminue le risque d’abus et de drogues

Question 15

Que sont les principaux E2 des psychostimulants et les contre-indications?

Answer 15

E2:
- Diminue appétit ad anorexie
- insomnie
- Céphalée et nervosité
- Retard de la croissance
- Amplification des tics
- Apathie, désintérêt, dépression, docilité, passivité
- Potentiel d’abus (amphétamine > méthylphénidate)

CI:
- HTA
-Arthéroosclérose
- Hyperthyroïdie
- MX/ anomalie cardiaque

Question 16

Que sont les 4 stimulants à base d’amphétamine?

Answer 16

Dexédrine
Dexédrine spansule
Adderall XR
Vyvanse

Question 17

Que sont les 5 stimulants à base de méthylphénidate?

Answer 17

Ritalin
Ritalin SR
Biphentin
Foquest
Concerta

Question 18

Quel est le stimulant bloquant la recapture de l’épinéphrine? Que sont ses différences comparés aux stimulants de première ligne?

Answer 18

Strattera (Atomoxétine)

Potentiel d’abus plus faible
Efficacité moindre et attendre 2-8 semaine
Moins E2
Métabolisé 2D6

Question 19

Quel est le stimulant agonistes des récepteurs alpha-2a-adrénergiques? Que sont ses différences comparés aux stimulants de première ligne?

Answer 19

Intuniv XR (Guanfacine)

Action cortex préfrontal
Éliminé par rein et foie (3A4 et 3A5)
Moins efficace, mais moins E2
Souvent en association avec psychostimulant

Question 20

Que sont les 5 psychostimulants de première ligne?

Answer 20

Adderall XR
Vyvanse
Biphentin
Foquest
Concerta

Question 21

Qu’est-ce que la narcolepsie?

Answer 21

Un désrordre neurologique caractérisé par des «attaques» de sommeil subites au cours de la journée. Dysfoncction d’une famille de peptides qui régulent le sommeil.

Question 22

Que sont les 5 traitements pour la narcolepsie et leur MA ainsi que les E2 principaux?

Answer 22

A) Modafinil = action dopaminergique et agoniste alpha-1-adrénergique. E2: maux de tête et réactions cutanées. Tératogène

B) Solriamfetol = inhibiteur de la recapture de la dopamine et de la noradrénaline. Plus efficace que modafinil. CI avec inhibiteur de MAO

C) Oxybate de sodium = sel du GHB. Abstinence alcool

D) Dextroamphétamine

E) Méthyphénidate

Question 23

Que sont les xanthines méthylées ?

Answer 23

Caféine, théophylline, aminophylline, phentoxifylline et théobromine

Question 24

Que sont les effets SNC, sur la respiration, CV, GI et diurèse des xanthines?

Answer 24

SNC :
- Faible doses = stimule éveil et alerte, association des idées, favorise fonctionement mentak
- Forte doses = insomnie, agitation, nervosité, tremblements

Respiration (principalement théophylline) = bronchodilatation, augmente force contraction muscle diaphragme, stimule centre médullaire respiratoire, stimule CO2

CV = augmente contraction coeur, accélère FC, dilate vaisseaux périphériques, vasoconstriction vaisseaux cérébraux

GI = stimule sécrétion acide gastrique et pepsine, stimule centre de vomissement

Diurèse = effet diurétique faible

Question 25

Que est le MA de la caféine, de la théophylline et de la théobromine?

Answer 25

Antagonistes des récepteurs A1 et de certains A2 de l’adénosine

Question 26

Que sont les points importants de la pharmacocinétique de la caféine et de la xanthine?

Answer 26

Passage BHE, placenta, lait maternel

Métabolisme hépatique

Question 27

Que sont les indications thérapeutiques des xanthines?

Answer 27

• Asthme, MPOC
• Apnée nouveau-né prématuré
• Douleur (combiné avec aspirine ou acétminophène)
• Utilité modeste Parkinson

Question 28

Que sont les E2 et interactions des xanthines?

Answer 28

E2:
- Nervosité
- Insomnie
- NoVo
- Palpitations
- Tachycardie

Interactions : cimetidine, contraceptifs oraux et nicotine (intx 1A2)

Question 29

Que sont les symptômes de la toxicité des xanthines et le traitement?

Answer 29

Symptômes: NoVo, tachycardie, hypoTA, arythmies, convulsions, hypokaliémie, hyperglycémie, acidose métabolique

Traitement = support fonctions vitales, anticonvulsivants, accélération élimination hémoperfusion