Pharmacologie des antidiabétiques 2 Flashcards
L’insuline en circulation est captée par des _______ membranaires spécifiques identifiés principalement dans le _____, le ______ et le ______ ______. En se liant aux récepteurs de l’insuline, l’insuline active une cascade de ________ complexes et entraîne la migration du transporteur ________ vers la membrane cellulaire pour favoriser le captage cellulaire du ______.
récepteurs
foie
muscle
tissu adipeux
réactions
GLUT-4
glucose
Qui suis-je? Seul transporteur du glucose qui répond à l’insuline.
GLUT-4
Indiquez si l’action suivante est augmentée ou diminuée par l’insuline:
Muscle squelettique:
1. Captage du glucose
2. Synthèse du glycogène
3. Synthèse des protéines
4. Protéolyse
Foie:
1. Synthèse du glycogène
2. Lipogenèse
3. Production hépatique du glucose
Tissu adipeux:
1. Captation du glucose
2. Lipogenèse
3. Lipolyse
Muscle squelettique:
1. Captage du glucose : AUGMENTÉ
2. Synthèse du glycogène : AUGMENTÉE
3. Synthèse des protéines : AUGMENTÉE
4. Protéolyse : INHIBÉE
Foie:
1. Synthèse du glycogène: AUGMENTÉE
2. Lipogenèse : AUGMENTÉE
3. Production hépatique du glucose : DIMINUÉE
Tissu adipeux:
1. Captation du glucose : AUGMENTÉE
2. Lipogenèse : AUGMENTÉE
3. Lipolyse : DIMINUÉE
Quels sont les deux principaux organes qui métabolisent et éliminent l’insuline de la circulation?
Foie et rein
Vrai ou faux. Le temps de demi-vie de l’insuline en circulation est de 3 à 5 minutes.
Vrai
Qui suis-je? Type de sécrétion insulinique qui contrôle la glycémie dans les périodes de jeûne et entre les repas.
Basale
Qui suis-je? Type de sécrétion insulinique qui contrôle la glycémie après les repas.
Prandiale
Dans quel cas l’insuline est indiquée pour un diabétique de type 2?
Contrôle sous-optimal avec l’utilisation d’autres HGO
Décompensation métabolique (hyperglycémies symptomatiques)
Diabète avancé
Quels types d’insulines sont nécessaires pour un diabétique de type 1?
Basale + prandiale pour couvrir tous les besoins
Comment introduit-on l’insuline chez un diabétique de type 2?
On débute par l’insuline basale seulement (couvre toute la journée et permet normalement d’atteindre les cibles)
Selon nécessité/cibles à atteindre, maintien de la basale et ajout d’une insuline prandiale (progressivement de 1 à 3 repas), pour couvrir les besoins en basale + post-prandiale
Quels sont les effets secondaires des insulines?
Hypoglycémie
Gain de poids
Réactions au site d’injection
Lipodystrophie (si mauvais utilisation)
Quels sont les facteurs de risque d’hypoglycémie?
Âge avancé/fragilité
IR et IH
Malnutrition
Exercice intense ou prolongé
Prise d’alcool à jeun
Jours de maladie
Quelle est la seule contre-indication à l’insuline?
Allergie (en lien avec la formulation et agents de conservation, mais très rare)
Qui suis-je? Médicaments biologiques produits par d’autres fabricants, qui sont très similaires l’original, mais non identiques.
Biosimilaires
Vrai ou faux. Pour l’instant, la RAMQ ne couvre aucune insuline biosimilaire.
Faux. Elle ne couvre que les biosimilaires, sauf exceptions (femmes enceintes, < 18 ans, échec à 2 biosimilaires)
Parmi les insulines basales suivantes, laquelle est l’insuline humaine?
a. Détémir (lévémir)
b. Glargine 100-U (Lantus)
c. NPH (Humulin N)
d. Glargine 300-U (Toujeo)
e. Dégludec (Tresiba)
c. NPH (Humulin N)
Quel critère recherche-t-on dans le graphique des insulines basales?
On cherche une ligne la plus plate possible, qui mime l’effet naturel, sans pic.
Quelle insuline basale présente le pic le plus prononcé sur le graphique, et présente donc le plus grand risque d’hypoglycémie?
Humulin N (NPH)
Quel conseil est important à donner pour un patient quant à l’administration de l’humulin N (NPH)?
Rouler le stylo/secouer doucement avant l’utilisation
Vrai ou faux. Il peut être intéressant de s’injecter l’insuline Humulin N (NPH) le soir.
Faux. Risque d’hypoglycémie pendant la nuit.
Quelles sont les deux insulines basales qui peuvent causer un risque moyen d’hypoglycémie?
Détémir (Lévémir)
Glargine U-100 (Lantus)
Vrai ou faux. La Lévémir ne présente aucun pic.
Faux. Pic potentiel à 7-14 heures.
Qu’est-ce qui influence la durée d’action de la Lévémir?
La dose administrée
Vrai ou faux. La Lantus ne présente aucun pic.
Faux. Pic potentiel à 4 à 12 heures.
Quelle caractéristique de la Lantus pourrait causer un inconfort possible?
Formulation en pH acide qui précipite au pH endogène
Vrai ou faux. La Toujeo ne présente aucun pic.
Vrai
Vrai ou faux. Les insulines Glargine U-100 et U-300 sont équivalentes.
Faux. La concentration modifie la pharmacocinétique de l’insuline.
Quelle insuline basale a la plus grande durée d’action?
Tresiba (42 heures)
Vrai ou faux. Le début d’action de la Toujeo est de 6 heures, ce qui en fait un très mauvais choix.
Faux. Le début d’action sera de 6 heures pour la première dose, mais ensuite le niveau d’insuline se stabilisera si injecté à tous les jours.
Quelles sont les deux insulines avec le moins grand risque d’hypoglycémie?
Dégludec (Tresiba)
Glargine U-300 (Toujeo)
À quelle fréquence se feront les ajustements de la Tresiba, vu sa durée d’action de plus de 42 heures?
Aux semaines
Parmi les insulines prandiales suivantes, laquelle ou lesquelles sont les insulines humaines?
a. Asparte (Novorapid)
b. Asparte ultra rapide (Fiasp)
c. Régulière 100-U (Humulin R)
d. Lispro (Humalog)
e. Glulisine (Apidra)
c. Régulière 100-U (Humulin R)
Vrai ou faux. Les analogues de l’insuline sont préférées à l’insuline humaine.
Vrai (plus grande diminution de l’Hba1c, des pics postprandiaux et du risque de développer hypoglycémie sévère)
À quel moment l’insuline régulière 100-U (Humulin R/Novolin ge Toronto) doit-elle être injectée?
30 à 45 minutes avant un repas
Quelle insuline prandiales a le risque le plus élevé d’hypoglycémies?
Régulière U-100 (Humulin R)
À quel moment les insulines rapides (Novorapid, Apidra et Humalog) doivent-elle être injectées?
0 à 15 minutes avant un repas ou dans les 20 minutes suivant un repas
À quel moment l’insuline ultra-rapide (Fiasp) doit-elle être injectée?
0 à 2 minutes avant un repas ou jusqu’à 20 minutes après le repas
Quelle insuline a une absorption plus rapide qui permet de mieux couvrir l’élévation glycémique après un repas?
Ultra-rapide (Fiasp)
Vrai ou faux. L’avantage des insulines prandiales est qu’elles ont un début d’action rapide, après en moyenne 1 heure.
Faux. Le début d’action est en minutes.
Rapides: 10 à 15 minutes
Ultra-rapides: 4 minutes
Quelle est la durée d’action moyenne des insulines prandiales?
3 à 5 heures environ
Quels sont les schémas thérapeutiques d’insuline les plus souvent utilisés en diabète de type 2?
Insuline basale seulement + antidiabétiques oraux
Insuline basale + 1 injection d’insuline prandiale (au plus gros repas de la journée ou au déjeuner)
Insuline basale + 2 injections d’insuline prandiale
Sur quelle glycémie est basée l’ajustement de l’insuline basale (sauf NPH)?
Glycémies AM à jeun
Sur quelle glycémie est basée l’ajustement de l’insuline basale NPH?
Si injection die AM = ajustement selon les glycémies du souper
Si injection die au souper ou HS = selon glycémies du matin
Si injection BID = ajustement se font séparément, suivant les principes ci-dessus
ajustement différent des autres insulines basales à cause de la durée d’action qui est moins de 24 heures
Comment se fait l’ajustement des insulines prandiales?
Injection de l’insuline au déjeuner = impact sur les glycémies avant le dîner
Injection de l’insuline au dîner = impact sur les glycémies avant le souper
Injection de l’insuline au souper = impact sur les glycémies avant le coucher
Quels facteurs peuvent influencer les critères d’ajustement de l’insuline?
Gériatrie
Présence de fragilité
Risque élevé d’hypoglycémie
Observance et motivation du patient
À combien d’unités devrait-on initier une insuline basale?
10 unités HS ou 0.1 à 0.2 unités/kg
Si patients maigres < 50 kg = débuter avec 0.1 unités/kg
De quelle façon ajuste-t-on les doses d’insulines basales Glargine U-100 et U-300, et détémir si les cibles ne sont pas atteintes?
En auto-titration : augmenter de 1 unité à tous les jours
Selon INESS: augmenter le dose de 10 % ou de 1 à 2 unités aux 3 à 7 jours
De quelle façon ajuste-t-on les doses d’insuline basale Glargine U-300, et dégludec si les cibles ne sont pas atteintes?
Augmenter de 2 à 3 unités aux 3 jours ou de 4 unités aux 7 jours
Comment ajuste-t-on les insulines basales en cas d’hypoglycémie?
Diminuer la dose d’insuline de 10%
ou
Diminuer la dose de 2 à 4 unités
Vrai ou faux. Si je prend mon insuline BID, j’ajuste seulement une des doses à la fois (soit AM ou HS).
Vrai
De quelle façon ajuste-t-on les doses d’insuline basale NPH si les cibles ne sont pas atteintes?
En auto-titration: augmenter de 1 unité aux jours
Augmenter la dose de 10%
Augmenter le dose de 1 à 2 unités aux 3 à 7 jours
(même chose que les insulines Glargine et détémir)
Quel antidiabétique devrait être cessé si j’ajoute une insuline prandiale?
Sécrétagogue
Quel critère par rapport à l’apport glucidique est important lors de l’injection d’insuline prandiale?
Apport glucidique fixe
Quelles sont les cibles visées lors de l’injection d’insuline prandiale?
Glycémie AC du prochain repas entre 4,0 et 7,0 mmol/L
Glycémie 2 heures PC inférieure ou égale à 8 mmol/L
(autres cibles personnalisées possibles)
Quelle devrait être la dose initiale de l’insuline prandiale?
2 à 4 unités ou 10% de la dose de l’insuline basale
Comment devrait-on titrer l’insuline prandiale?
Auto-ajustement : +1 unité par jour ad atteindre la cible visée
Ajustement par professionnel:
+ 10% q4-7 jours ad cible visée
Augmenter la dose de 1 à 2 unités ad cible visée
Si glycémie à jeun > 10 mmol/L, augmenter la dose de 2 à 4 unités
Quel est le principe général de la surveillance de la glycémie lors de la prise d’insuline?
On devrait mesurer la glycémie au moins aussi souvent que le nombre d’injection d’insuline pendant la journée.
À quel moment devrait-on prendre des glycémies supplémentaires?
Hypoglycémie
Début de traitement
Cibles glycémiques non atteintes
Si un patient souffre d’hyperglycémie après les repas, mais d’hypoglycémie durant la nuit, quelle glycémie sera à corriger en priorité?
L’hypoglycémie***
Combien de jours de glycémies sont habituellement nécessaires pour faire l’ajustement de l’insuline?
Faire une moyenne des glycémies capillaires ou interstitielles des 3 à 7 derniers jours
Vrai ou faux. Il est possible d’ajuster l’insuline basale et l’insuline prandiale en même temps.
Faux. On ajuste un type d’insuline à la fois.
Nommez-moi des questions pertinentes à poser lors du suivi.
Doses actuelles d’insuline
Omission des doses dans les derniers jours
Épisodes d’hypoglycémie (questionner sur les symptômes qui peuvent s’apparenter aux glycémies nocturnes)
Quels sont les symptômes pouvant s’apparenter à des glycémies nocturnes?
Se réveiller en sursaut, palpitations, sueur, fatigue extrême
Quels sont les facteurs à questionner lors d’une hyperglycémie?
Collations riches en glucides entre les repas
Repas riche en glucide au repas précédent
Intervalle court entre les repas (< 3 heures)
Stress/douleur/maladie
Mauvaise utilisation du glucomètre
Omission d’administration d’insuline
Ajout récent de médicaments pouvant induire hypoglycémie (corticostéroïdes oraux, certains antipsychotiques, diurétiques thiazidiques et thiazide-like, inhibiteurs de protéase, etc.)
Administration inadéquate d’insuline (lipodystrophies?)
Quels sont les facteurs à questionner lors d’un hypoglycémie?
Omission d’un repas ou apport glucidique plus faible qu’habituellement
Repas riche en grasse/faible indique glycémique
Temps trop long entre les repas
Augmentation de l’activité physique
Dose d’insuline trop élevée
Prise d’alcool
Administration inadéquate d’insuline (lipodystrophies?)
À quoi correspond l’effet Somogoyi (hyperglycémie rebond)?
Hausse de la glycémie du matin suite à une hypoglycémie nocturne non détectée et non traitée. La glycémie du matin sera souvent plus élevée que celle au coucher (ce qui n’est pas normal).
Lors de l’effet Somogoyi, pour compenser l’_______, l’organisme sécrète du ______ et de l’______ pour _______ la glycémie.
Hypoglycémie
glucagon
adrénaline
augmenter
Comment peut-on corriger une hyperglycémie rebond (effet Somogoyi)?
Insuline basale souvent en cause, donc nécessite souvent de diminuer l’insuline basale
Peut aussi être causé par l’omission du souper
Comment détecter une hyperglycémie rebond?
Prise de glycémie durant la nuit (vers 3h du matin)
En analysant les glycémies du patient
Qui suis-je? Phénomène qui augmente la production hépatique de glucose et qui diminue l’utilisation périphérique en fin de nuit. En lien avec l’insulinorésistance et le déficit de l’insulinosécrétion, donc présent chez les diabétiques de types 1 et 2.
Phénomène de l’aube
Dans le phénomène de l’aube, vers ___ heures du matin, on remarque une sécrétion de _____, d’______ et de ________.
3
cortisol
épinéphrine
norépinéphrine
Lequel des phénomènes suivant inclus une hypoglycémie durant la nuit?
a. Effet Somogoyi
b. Phénomène de l’aube
Effet somogoyi
Quels antidiabétiques seraient à cesser ou diminuer lors de l’ajout d’une insuline basale?
Sulfonylurée : diminuer de 50% ou cesser
TZD : cesser
Quels antidiabétiques seraient à cesser lors de l’ajout d’une insuline prandiale (en maintenant l’insuline basale)?
Sécrétagogues et TZD
Vrai ou faux. Lors de l’ajout d’un GLP-1 ou SGLT-2, il est important de diminuer l’insuline d’environ 10 à 20% si Hba1c < 8%.
Vrai
Quels sont les sites d’injection de choix pour l’insuline?
Abdomen et cuisses
À quoi correspond la lipodystrophie?
Épaississement du tissu graisseux s/c qui se développe dans les régions où les injections sont fréquentes. Peut entraîner des variations sur la durée d’action des insulines, et donc des hypo/hyperglycémies.
Comment peut-on éviter la lipodystrophie?
Varier les sites d’injection
Quelles sont les valeurs d’hypoglycémie légère, modérée et sévère?
Légère : entre 3 et 3.9 mmol/L
Modérée: < 3 mmol/L
Sévère : < 2.8 mmol/L et selon symptomatologie
