Pharmacologie des antidiabétiques 1 Flashcards
Quels sont les deux principaux mécanismes physiologiques impliqués dans la physiopathologie du diabète de type 2?
Déficit de l’insulinosécrétion
Développement de l’insulinorésistance (hépatique, musculaire)
Quels sont les critères importants à prendre en compte dans le choix d’un traitement antidiabétique?
Efficacité sur Hba1c
Effet sur les glycémies (post-prandiales, à jeun)
Effet sur le poids (on ne souhaite pas une perte de poids chez tout le monde)
Sécurité
Cardio et/ou néphroprotecteur
Risque d’hypoglycémie
Vrai ou faux. Depuis 2008, la FDA exige de tout nouvel anti-hyperglycémiant mis sur le marché qu’il démontre sa sécurité cardiovasculaire par le biais d’une étude dédiée.
Vrai
Quelles analyses de laboratoires devraient être faites avant le début d’un traitement anti-hyperglycémiant?
Hba1c
Créatinine
RAC urinaire
Qui suis-je? Catégorie de traitement pour le diabète de type 2 qu’on considère comme le gold standard, qu’on veut en premier traitement?
Biguanides (metformin, metformin ER)
Quels sont les mécanismes d’action des biguanides?
- Baisse de la production hépatique de glucose
- Augmentation de la sensibilité à l’insuline a/n musculaire et hépatique
- Retarde l’absorption intestinale du glucose
Pourquoi est-il avantageux que le mécanisme d’action des biguanides ne cible pas le pancréas?
Moins de risque d’hypoglycémie
Pourquoi est-il important de commencer le metformin à faible dose?
Car il est mal toléré à haute dose
Vrai ou faux. 500 mg de metformin = 500 mg de metformin ER.
Vrai
Vrai ou faux. Le metformin et le metformin ER ont la même tolérance.
Faux. Le ER est beaucoup mieux toléré.
Doit-on prendre les biguanides avec de la nourriture?
Oui
Quelle condition potentielle doit-être particulièrement surveillée lors de la prise de biguanides?
IRA (SADMANS + agents de contraste)
Quelles sont les consignes si je prend du metformin et que je fais un examen impliquant un agent de constrate?
Cesser le metformin la veille et le lendemain de la colonscopie
Est-ce que le metformin cause des hypoglycémies?
NON
Le metformin est l’une des seuls traitements permettant d’agir sur l’_______. Il ne stimule pas la sécrétion d’_______. Il a un impact sur la glycémie _ ___ et _____. Son efficacité sur l’Hba1c est ______. Ses bénéfices cardiovasculaires sont ______.
insulinorésistance
insuline
à jeun
post-prandiale
élevée (+++)
controversés (mais il est sécuritaire a/n cardiaque)
Quels sont les autres effets théoriques du metformin?
a. Anti-lipidique
b. Antihypertenseur
c. Antihistaminique
d. Anti-obésité
Anti-lipidique
Anti-obésité
Quel est le principal effet indésirable du metformin?
Troubles GI (no, diarrhées, crampes abdominales, ballonnements, flatulences, goût métallique)
Quel effet indésirable est à surveiller lors de la prise de metformin à long terme?
Diminution de l’absorption de vitamine B12 (risque d’anémie)
Qui suis-je? Effet indésirable très rare du metformin, qui cause une baisse du pH sanguin et survient le plus souvent en présence d’IR, d’agent de constrate iodé et de jeûne/jeûne strict.
Acidose lactique
Quels sont les symptômes d’acidose lactique à surveiller?
Vomissements
Douleurs abdominales
Crampes et douleurs musculaires diffuses
Fatigue importante
Difficultés respiratoires
Avec quelle condition doit-on prendre le metformin avec précaution?
Déshydratation grave
Nommez-moi une condition pour laquelle le metformin est contre-indiqué.
ATCD de réaction allergique aux biguanides
Db de type 1
ATCD acidose lactique
Acidocétose diabétique aiguë
Insuffisance hépatique grave
Insuffisance respiratoire sévère et états associés à l’hypoxémie
Conditions de stress: infection grave, traumatisme ou chirurgie
Quelles analyses de laboratoires devraient être faites 1 fois par année, particulièrement pour les biguanides?
Hb
Vitamine B12
Quelles sont les deux classes de médicaments qui appartiennent aux sécrétagogues?
Sulfonylurées et méglitinide
Pourquoi les sulfonylurées sont encore beaucoup utilisés en pratique, même si selon diabète canada, ce n’est pas un premier choix de traitement?
Puisqu’ils doivent être tenté avant que la RAMQ ne couvre les autres molécules
Quel est le mécanisme d’action principal des sulfamidés?
Stimulent la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas, en se liant aux sous-unités A et B ou A seulement
Si je prend un sulfonylurée 1 fois par jour, à quel repas devrais-je le prendre?
Au plus gros repas de la journée
Que doit-on s’assurer avant d’augmenter la dose d’un sulfonylurée?
Que le patient n’a pas d’hypoglycémie
Dans quel cas un sulfonylurée avec un temps de demi-vie plus court sera-t-il intéressant?
Si hypoglycémies
Que se passe-t-il lors de la combinaison d’un sulfonylurée avec un médicament sympatholytique (ex: B-bloquant, clonidine)?
Diminution ou absence des symptômes d’hypoglycémie
Que peut-il se passer lors de l’usage concommitant d’un sulfonylurée avec d’autres agents antidiabétiques (GLP-1, SGLT-2, insuline)?
Augmentation du risque d’hypoglycémie
Les sulfonylurées sont utilisés particulièrement en ajout à la ______ pour atteindre la cible d’_______. Ils agissent sur l’________, et sont _______ de la glycémie. Ils ont un impact sur la glycémie __ ____ et _______, et leur efficacité sur Hba1c est ________. Les bénéfices cardiovasculaires sont _____ et leur sécurité cardiovasculaire est ______.
metformine
Hba1c
insulinosécrétion
indépendants
à jeun
post-prandiale
nuls
controversée
Les sulfonylurées sont gluco-indépendants. Que veut-dire cette phrase?
Que même si je ne mange pas (donc pas d’apport en glucose), il y aura tout de même une stimulation de la sécrétion d’insuline, d’où le risque +++ d’hypoglycémies.
Vrai ou faux. Il n’est pas possible de donner des sulfonylurées à une personne atteinte du diabète de type 1.
Vrai. Le pancréas doit être fonctionnel.
Nommez-moi des médicaments qui appartiennent à la classe des sulfonylurées.
Glyburide
Gliclazide
Gliclazide MR
Glimépiride
Quel sulfonylurée est le moins à risque de causer des hypoglycémies?
Gliclazide
Dans quels cas le risque d’hypoglycémie liée à la prise de sulfonylurées est-il plus élevé?
Personnes âgées
Malnutrition
Apport alimentaire insuffisant/changement alimentaire (omission de repas, jeûne)
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Exercice intense ou prolongé, prise de ROH, autres
Vrai ou faux. Les sulfonylurées peuvent causer une perte de poids significative.
Faux. Ils peuvent causer un gain de poids.
Dans quel cas une ATCD de réaction allergique aux sulfamides sera une contre-indication aux sulfonylurées?
Choc anaphylactique
Quels anti-hyperglycémiants doit-on cesser lors des jours de maladie?
Sulfonylurées et autres sécrétagogues
Metformine
Inhibiteurs du SGLT-2
Comment peut-on valider l’efficacité du traitement lors du suivi?
À l’aide des glycémies rapportées par le patient et par la présence d’hypoglycémies
Quel médicament appartient à la classe des méglitinides?
Répaglinide
Qu’est-ce qui différencie les méglitinides aux sulfonylurées, au niveau du mécanisme d’action?
Affinité seulement à la sous-unité B (et affinité moins élevée donc temps de demi-vie plus court)
Stimule quand même la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas
À quel moment doit-on prendre le répaglinide?
0 à 15 minutes avant le repas
Dans quel cas la prise de répaglinide serait-elle intéressante, au niveau de son élimination?
Élimination fécale, donc intéressant pour les IR
Vrai ou faux. Tout comme les sulfonylurées, le répaglinide peut avoir une allergie croisée potentielle avec les sulfamides.
Faux. Le répaglinide n’a pas de groupement sulfa.
Avec quels médicaments le répaglinide a-t-il un risque d’interaction?
Inhibiteurs du 3A4 ou 2C8 (clopidogrel, gemfibrozil, clarithromycine, kétoconazole) : augmentation de la concentration de répaglinide, donc augmentation du risque d’hypoglycémies
Autres agents antidiabétiques (GLP-1, SGLT-2, insuline)