Pharmacologie des antiarythmiques

Question 1

V/F L’ECG et le potentiel action reflètent la même chose

Answer 1

V

Question 2

Décrire le chemin emprunté par le potentiel d’action

Answer 2

1- Noeud sinusal
2- Muscle auriculaire
3- Noeud auriculo-ventriculaire
4- Muscle ventriculaire

Question 3

QSJ? Structure impliqué dans le potentiel d’action doté d’automaticité

Answer 3

Noeud sinusal, donc peut se dépolariser sans afférences externes

Question 4

QSJ? Structure impliqué dans le potentiel d’action ayant la phase de dépolarisation la plus rapide

Answer 4

Muscle auriculaire

Question 5

QSJ? Structure impliqué dans le potentiel d’action ayant la phase de dépolarisation la plus lente

Answer 5

Noeud AV

Question 6

Pourquoi observe-t-on un certain délai entre le segment PQ?

Answer 6

Noeud auriculo-ventriculaire permet un certain délai pour le remplissage des ventricules à partir des oreillettes.

Question 7

Nommer des ¢ cardiaques à réponse rapide

Answer 7

• myocarde auriculaire et ventriculaire
• faisceau de His
• branches gauche & droite du faisceau de His
• réseau de fibres de Purkinje

Question 8

Décrire le potentiel d’action des ¢ à réponses rapide

Answer 8

Phase 0: Dépolarisation rapide caractérisée par une entrée rapide d’ions Na+
Phase 1: Repolarisation rapide caractérisée
par la fermetures des canaux Na+ et l’ouverture transitoire des canaux K+
Phase 2: Plateau, régi par l’entrée d’ions Ca+ et la sortie graduelle d’ions K+
Phase 3: Repolarisation, régie par un flot sortant d’ions K+
Phase 4: Potentiel de repos

Question 9

Quelle est la particularité du potentiel de repos des ¢ à réponse rapide

Answer 9

Ne pourront pas se dépolariser seules, n’atteindront jamais le seuil d’excitation par elles-mêmes

Question 10

QSJ? Canal responsable de l’entrée de Na en phase 0 du PA pour ¢ à réponse rapide

Answer 10

INa

Question 11

QSJ? Canal responsable de l’entrée de Ca en phase 0 du PA pour ¢ à réponse rapide

Answer 11

ICa-T

Question 12

QSJ? Canal responsable de la sortie de K en phase 1 du PA pour ¢ à réponse rapide

Answer 12

Ito

Question 13

QSJ? Canal responsable de l’entrée de Ca en phase 2 du PA pour ¢ à réponse rapide

Answer 13

ICa-L

Question 14

QSJ? Canal responsable de la sortie de K en phase 2 du PA pour ¢ à réponse rapide

Answer 14

Ikr

Question 15

QSJ? Canal responsable de la sortie de K en phase 3 du PA pour ¢ à réponse rapide

Answer 15

Iks

Question 16

QSJ? Canal responsable de l’entrée de K en phase 4 du PA pour ¢ à réponse rapide

Answer 16

Ik1

Question 17

Nommer des ¢ cardiaques à réponse lente

Answer 17

• nœud sinusal
• nœud A-V

Question 18

Quelles sont les particularités du potentiel d’action des ¢ à réponse lente?

Answer 18

• Phase 0, 2, 3 et 4 seulement
• Phase 0: canal If (funny)= fait entrer par le même canal du Na et K=> entrée plus important de Na vs sortie de K=> dépolarisation lente ad - 50 mV puis ouverte canaux Ca qui termine la dépolarisation
• Phase 2: entrée Ca + lente
• Phase 4: ¢ vont finir par déclencher un PA (automaticité) via pompe Na/K/ATPase

Question 19

V/F Le canal If est présent sur le noeud sinusal + AV

Answer 19

F, noeud sinusal seulement

Question 20

Concernant le potentiel d’action des ¢ à réponse lente, quel est l’effet de l’adrénaline sur le canal If?

Answer 20

Adrénaline= catécholamine= sympathique

=> Stimule le canal If pour qu’il se dépolarise plus rapidement= effet tachycardisant

Question 21

Concernant le potentiel d’action des ¢ à réponse lente, quel est l’effet de l’AchE sur le canal If?

Answer 21

AchE= parasympathique

=> Inhibe le canal If= diminue TA + FC

Question 22

QSJ? Inhibiteur spécifique de If

Answer 22

Lancora (Ivabradine)=> cause de la bradycardie

Question 23

Nommer les 3 objectifs des antiarythmiques

Answer 23

Prévenir, réduire ou terminer les arythmies cardiaques

Question 24

Que signifie cardioversion/conversion de l’arythmie?

Answer 24

Résolution de l’arythmie

Question 25

Nommer des tx non pharmacologiques contre les arythmies

Answer 25

Pacemaker, défibrillateur, ablation de tissus de conduction

Question 26

V/F Dans certains cas d'arythmies, aucun médicament antiarythmique n’est requis

Answer 26

V, parfois on fait plus de mal que de bien

Question 27

QSJ? 2 classifications possibles des antiarythmiques

Answer 27

- Classification Vaughan Williams (1970) - Société européenne de cardiologie (1990)

Question 28

V/F Les catécholamines sont pro-arythmiques

Answer 28

V

Question 29

Quelle est la particularité de la classe IA de Vaughan Williams?

Answer 29

Dilemme entre sélectivité et puissance

Question 30

QSJ? Classe de Vaughan Williams la plus puissante

Answer 30

IV

Question 31

QSJ? Classe de Vaughan Williams la moins puissante

Answer 31

IB

Question 32

QSJ? Classe de Vaughan Williams la plus sélective

Answer 32

IB

Question 33

Nommer des Rx de la classe IA selon Vaughan Williams et leur MA de classe

Answer 33

Quinidine Procaïnamide Disopyramide => Bloqueurs canaux Na (recouvrement intermédiaire) => Bloqueurs canaux K

Question 34

Nommer des Rx de la classe IB selon Vaughan Williams et leur MA de classe

Answer 34

Lidocaïne Mexilétine => Bloquants des canaux Na ‘purs’ (+) à recouvrement rapide

Question 35

Nommer des Rx de la classe IC selon Vaughan Williams et leur MA de classe

Answer 35

Flécaïnide Propafénone => Bloquants des canaux Na (+++) à recouvrement lent => Bloquants des canaux K (+) => Bloquants des canaux Ca (++) => Bloquant des récepteurs bêta-adrénergiques (propaf)

Question 36

Nommer des Rx de la classe II selon Vaughan Williams et leur MA de classe

Answer 36

BB => Bloquants des récepteurs bêta-adrénergiques

Question 37

Nommer des Rx de la classe III selon Vaughan Williams et leur MA de classe

Answer 37

Sotalol Amiodarone Dronédarone Dofétilide Ibutilide Vernakalant Brétylium => Bloquants des canaux K

Question 38

Nommer des Rx de la classe IV selon Vaughan Williams et leur MA de classe

Answer 38

Vérapamil Diltiazem => Bloquants des canaux Ca

Question 39

Lors de l'utilisation d'un BB comme antiarythmique, est-il obligatoire qu'il soit cardio-sélectif?

Answer 39

Non

Question 40

Quel est le principal problème avec les BB

Answer 40

Diminue FC ++

Question 41

QSJ? Antiarythmiques diminuant mortalité CV en arythmie

Answer 41

BB= la seule classe avec effet bénéfique à long terme

Question 42

Pourquoi les BCC DHP ne sont pas utilisés comme antiarythmiques?

Answer 42

Car ils jouent a/n périphérique

Question 43

Nommer les limites de la classification Vaughan Williams

Answer 43

- Études complétées sur un tissu cardiaque sain, en laboratoire (in vitro), sur un tissu animal et en l’absence d’anomalies... - Plusieurs agents possèdent plus d’une propriété électrophysiologique - Leurs effets électrophysiologiques peuvent varier en fonction de leur concentration - Plusieurs agents ont un ou plusieurs métabolites actifs qui peuvent avoir des effets électrophysiologiques similaires ou différents

Question 44

QSJ? Effet du blocage des canaux Na sur l'ECG

Answer 44

Retarde le potentiel action donc élargissement QRS

Question 45

QSJ? Effet du blocage des canaux K sur l'ECG

Answer 45

Rôle du K surtout dans la phase de repolarisation donc prolonge le QT

Question 46

QSJ? Effet des BB sur l'ECG

Answer 46

- Prolonge PP (intervalle entre 2 battements= FC= diminuée avec BB) - Prolongation PR (contraction oreillette et ventricule= temps passer ds noeud AV)

Question 47

À quoi correspond le segment PR sur l'ECG?

Answer 47

Conduction auriculo-ventriculaire

Question 48

À quoi correspond le segment QRS sur l'ECG?

Answer 48

Contraction ventriculaire

Question 49

À quoi correspond le segment QT sur l'ECG?

Answer 49

Correspond à la dépolarisation et la repolarisation du ventricule, mais on dit que ça reflète surtout la repolarisation car dépolarisation est négligeable

Question 50

QSJ? 2 mécanismes arythmogènes

Answer 50

1- Troubles de l'automaticité (p.ex. dépolarisations spontanées) 2- Troubles de la conduction (p.ex. ré-entrées)

Question 51

Nommer les 4 mécanismes par lesquels les antiarythmiques peuvent diminuer l'automaticité ou la vitesse de conduction

Answer 51

1- Diminuer la pente de la phase 4=> ça prend plus de temps à atteindre le seuil d’excitabilité 2- Augmenter le seuil d’excitabilité=> ça prend plus de temps à atteindre le seuil d’excitabilité 3- Accentuer le potentiel diastolique (potentiel de repos plus négatif)=> ça part plus bas donc prend plus de temps à atteindre le seuil 4- Augmenter la durée du potentiel d’action=> augmente le temps passé dans la phase plateau

Question 52

QSJ? Antiarythmiques diminuant la pente de la phase 4

Answer 52

- Bloquants des canaux sodiques - Bêta-bloquants (a/n nœuds sinusal & A-V) - Acétylcholine (a/n nœuds sinusal & A-V)

Question 53

QSJ? Antiarythmiques augmentant le seuil d’excitabilité

Answer 53

- Bloquants des canaux sodiques - Bloquants des canaux calciques (a/n nœuds sinusal & A-V) *Bloquants des canaux Na+ tendent ainsi à augmenter le seuil de dépolarisation des pacemakers et augmenter l'énergie requise pour la défibrillation

Question 54

QSJ? Antiarythmiques accentuant le potentiel diastolique

Answer 54

- Adénosine (a/n nœuds sinusal & A-V) - Digoxine en stimulant le nerf vague (a/n nœuds sinusal & A-V) (effet parasympathomimétique)

Question 55

QSJ? Antiarythmiques augmentant la durée du potentiel d'action

Answer 55

- Bloquants des canaux potassiques - Bloquants des canaux sodiques (par effet bloquant K+ accessoire) *Plus la FC est lente, plus l’effet des bloquants K+ est grand sur la durée du potentiel d’action= reverse-rate dependence vs canaux sodique qui sont rate dependence

Question 56

Une arythmie peut survenir tôt après la dépolarisation, soit durant la période réfractaire relative. C'est ce qu'on appelle :

Answer 56

Une arythmie post-dépolarisation précoce

Question 57

Donner un exemple d'une arythmie post-dépolarisation précoce

Answer 57

Torsades de pointes

Question 58

Qu'arrive-t-il si on allonge trop le potentiel action?

Answer 58

Ca continu d'entré, ce qui peut déclencher une extra-systole et causer une torsade de pointe

Question 59

Qu'est-ce qui favorise les arythmies de type torsades de pointes?

Answer 59

Rythme cardiaque lent

Question 60

QSJ? Rx donné pour prévenir une dépolarisation précoce

Answer 60

Mg, donné lors post-dépolarisation précoce car a un effet antagoniste a/n Ca donc évite extra-systole

Question 61

Comment corriger une arythmie post-dépolarisation précoce?

Answer 61

- En diminuant la durée du potentiel d’action: "pacing" cardiaque, infusion d’isoprotérénol - En inhibant l’excitabilité myocardique: Mg - En cessant les Rx qui bloquent les canaux K+

Question 62

Une arythmie peut survenir plus tardivement après la dépolarisation. C'est ce qu'on appelle :

Answer 62

Arythmie post-dépolarisation tardive

Question 63

Donner un exemple d'arythmie post-dépolarisation tardive

Answer 63

Tachycardie auriculaire lors d'intoxication digitalique ou avec théophylline

Question 64

V/F L'arythmie post-dépolarisation tardive survient avant la repolarisation complète de la cellule, soit sur l'onde T de l'ECG

Answer 64

F, ceci est vrai pour une arythmie post-dépolarisation précoce. L'arythmie post-dépolarisation tardive survient après la repolarisation complète de la cellule donc après l'onde T.

Question 65

Quand survient l'arythmie post-dépolarisation tardive?

Answer 65

Lors de surchage intra¢ de Ca (ischémie, stress adrénergique, intoxication digitalique, ICC). Un rythme cardiaque rapide favorise ce type d'arythmie.

Question 66

Comment corriger une arythmie post-dépolarisation tardive?

Answer 66

- Bloqueurs canaux Na=> élève seuil de dépolarisation - BCC=> bloquent développement de dépolarisations tardives

Question 67

QSJ? Classe d'antiarythmique agissant selon le principe rate-dependence

Answer 67

Classe I

Question 68

Expliquer le principe de rate-dependence des antiarythmiques de classe I

Answer 68

Ils bloquent les canaux Na+ qui sont ouverts et/ou inactivés et ils s’en dissocient (recouvrement) durant la période diastolique (fermés/repos). Ils sont donc sont plus efficaces à fréquence cardiaque rapide car les canaux Na+ sont moins souvent au repos (fermés), diminuant ainsi la période de dissociation de l’agent à son site d’action.

Question 69

Qu'est-ce qui ralenti le recouvrement des antiarythmiques de classe I?

Answer 69

Ischémie, donc ces agents sont plus efficaces (voire même plus toxiques) en présence d'ischémie.

Question 70

Comme les pts en post-infarctus sont sujets à faire des arythmies, pourquoi ne leur donne-t-on pas d'antiarythmique?

Answer 70

En 1980, on a émis l’hypothèse années que le fait de donner un antiarythmique préviendrait les arythmies post-infarctus. On a donc donné des antiarythmique de classe IV (les meilleurs), mais les études ont démontré que les pts recevant le placebo survivaient plus… Il faut donc comprendre que les anti arythmiques se lient très fortement sur les canaux Na et se détachent mal. Ainsi, lorsqu’il arrive un épisode d’ishcémie et qu’on a besoin de ses canaux, ce n’est pas possible de les stimuler via un défibrillateur (pas de canaux Na dispos). Cela cause donc des arythmies ventriculaires.

Question 71

QSJ? Classe d'antiarythmique agissant selon le principe reverse rate-dependence

Answer 71

Classe III

Question 72

Expliquer le principe de reverse rate-dependence des antiarythmiques de classe III

Answer 72

Ils exercent un plus grand effet à une fréquence lente, c'est à dire qu'ils prolongent la repolarisation (et donc allongent l'intervalle QT) davantage au fur et à mesure que la fréquence diminue.

Question 73

Nommer 2 exceptions au principe reverse rate-dependency associé aux antiarythmiques de classe III

Answer 73

- Amiodarone - Azimilide

Question 74

Chez quels pts le principe de reverse rate dependency est-il désavantageux?

Answer 74

Pts avec FA ou flutter pour qui on voudrait augmenter l’effet antiarythmique du médicament lorsque la fréquence est rapide.

Question 75

Nommer les facteurs qui influencent l'interaction Rx-canaux ioniques

Answer 75

- antiarythmique lui-même - stimulation sympathique - FC - [  ] ionique d’ions (ex: K+ extracellulaire, plus niveau de K sérique est bas, plus les bloqueurs de canaux K sont puissants) - voltage transmembranaire - pH: les classe I sont des bases faibles (pKa >7.0) et bloquent les canaux Na+ dans leur forme ionisée, donc l’acidose accentue le blocage des canaux Na+ alors que l’alcalose diminue ce blocage

Question 76

Nommer des facteurs qui affectent les canaux ioniques

Answer 76

- Mutations génétiques - Différences de concentrations ioniques (surtout K) - Ischémie aiguë ou infarctus - Stimulation sympathique ou parasympathique - Pathologies associées (p.ex. IC, hypertrophie cardiaque) qui peuvent transformer ou réorganiser les cellules myocardiques et ainsi favoriser le développement d’arythmies

Question 77

QSJ? Antiarythmique ayant un fort 1e passage hépatique

Answer 77

- Lidocaïne, c'est pour il est seulement donné en IV - Propafénone - Ibutilide - BCC

Question 78

QSJ? Antiarythmique augmentant la mortalité post-infarctus ou lors d'ischémie

Answer 78

Flécaïnide

Question 79

QSJ? Antiarythmique servant au dx de syndrome de Brugada

Answer 79

Procaïnamide

Question 80

QSJ? Analogue PO de la lidocaïne

Answer 80

Mexilétine

Question 81

QSJ? Antiarythmique pouvant être obtenu uniquement via le PAS

Answer 81

Dofétilide

Question 82

QSJ? Antiarythmique pouvant causer un syndrome lupique

Answer 82

Procaïnamide Quinidine

Question 83

QSJ? Antiarythmique ayant comme E2 un goût métallique amer

Answer 83

Propafénone

Question 84

QSJ? Analogue de l'amiodarone mais sans iode

Answer 84

Dronédarone

Question 85

QSJ? Antiarythmique donné par voie IV seulement

Answer 85

Lidocaïne Ibutilide

Question 86

QSJ? Antiarythmique ayant une action antithyroïdienne

Answer 86

Amiodarone

Question 87

QSJ? Antiarythmique pas utilisé PO à long terme en raison de nombreux E2

Answer 87

Procaïnamide

Question 88

QSJ? Antiarythmique devant être administré en perfusion sous supervision médicale

Answer 88

Vernakalant

Question 89

QSJ? Antiarythmique de référence lorsqu'on parle de « pill in the pocket »

Answer 89

Propafénone

Question 90

QSJ? Antiarythmique utilisé pour traiter les arythmies ventriculaires lorsque les autres choix (principalement l’amiodarone ou la cardioversion DC) se sont avérés inefficaces

Answer 90

Brétylium

Question 91

QSJ? Antiarythmique causant une photosensibilité + « smurf syndrome »

Answer 91

Amiodarone

Question 92

Pourquoi la quinidine n'est-elle pas utilisée comme antimalarique tel que c'est le cas pour son analogue?

Answer 92

Meilleur antimalarien que la quinine mais trop cardiotoxique

Question 93

Nommer les MA de la quinidine

Answer 93

- Bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire ~ 3 sec)= diminue vitesse de conduction & automaticité - Bloque plusieurs canaux K+: IKr, IKs, Ito= augmente période réfractaire surtout si FC lente - Bloque canaux Ca++ (à plus forte dose) - Antagonise les récepteurs alpha-adrénergiques (I.V.) - Inhibe l’activité vagale= augmente FC & conduction A-V

Question 94

Quels sont les effets électrophysiologiques de la quinidine?

Answer 94

Question 95

M et E de la quinidine

Answer 95

M hépathique : oxydation en 3-OH-quinidine (~ 50% activité) E hépathique et rénale inchangée

Question 96

QSJ? 2 E2 importants de la quinidine

Answer 96

1) Diarrhée (20-50%) 2) Torsades de pointes même à dose thérapeutique (2-8%)

Question 97

QSJ? Antiarythmique inhibant 2D6 +++ et P-gp

Answer 97

Quinidine

Question 98

Nommer les indications de la procaïnamide

Answer 98

- Cardioversion chimique lors de FA ou de flutter auriculaire - Arythmies ventriculaires - Test de provocation (diagnostic) du syndrome de Brugada

Question 99

Décrire les MA de la procaïnamide

Answer 99

- Bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire ~1.8 sec)= diminue vitesse de conduction & automaticité - Bloque canaux K+ ds plupart des tissus= aug période réfractaire surtout si FC lente - Peut entraîner un blocage ganglionnaire sympathique par voie IV= dim TA - NAPA (métabolite actif)= bloquant K+ sélectif et significatif

Question 100

Quels sont les effets électrophysiologiques de la procaïnamide?

Answer 100

Question 101

QSJ? M et É de la procaïnamide

Answer 101

M hépatique à 50% via acétylation=> N-acétylprocaïnamide (NAPA) É hépathique (conjugaison) et rénale inchangée *NAPA est surtout É a/n rénal

Question 102

Nommer les E2 de la procaïnamide

Answer 102

- Hypotension surtout si administré IV rapidement - Torsades de pointes

Question 103

V/F Le NAPA possède des propriétés antiarythmiques de classe I

Answer 103

F, classe III uniquement (bloque canaux K)

Question 104

QSJ? Population plus à risque de développer le lupus érythémateux en prenant la procaïnamide

Answer 104

Acétylateurs lents

Question 105

Nommer l'indication de la disopyramide

Answer 105

Arythmies ventriculaires et supra-ventriculaires (FA ou flutter auriculaire)

Question 106

Décrire les MA de la disopyramide

Answer 106

- S-disopyramide bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement intermédiaire) & canaux K+ - R-disopyramide bloque canaux Na+ seulement

Question 107

Quels sont les effets électrophysiologiques de la disopyramide?

Answer 107

Question 108

M et É disopyramide

Answer 108

M via 3A4 É hépatique, rénale inchangée à 40-80%, fèces

Question 109

Nommer les E2 de la disopyramide

Answer 109

- Effets antichol +++ (glaucome, constipation, xérostomie, rétention urinaire, confusion) - Torsades de pointes - IC (inotrope -)

Question 110

Nommer l’indication de la lidocaïne

Answer 110

Arythmies ventriculaires

Question 111

Décrire les MA de la lidocaïne

Answer 111

- Bloque canaux Na+ ouverts ou inactivés (recouvrement très rapide ~ 0.1 sec)=> surtout en situation d'ischémie et à FC rapide - Diminue l’automaticité en réduisant la pente de la phase 4 du potentiel d’action des cellules dotées d’automaticité - Hyperpolarise les fibres de Purkinje si diminution kaliémie ou étirement des fibres - Augmente le courant Ikr (signification clinique imprécise)* - Bloque canaux Na+ tardifs (courant INa-L)* *diminue durée du potentiel d’action (diminue QT)

Question 112

Quels sont les effets électrophysiologiques de la lidocaïne?

Answer 112

Question 113

M et É de la lidocaïne

Answer 113

M via 1A2 +++ => glycine xylidine (GX) et mono-éthyl GX (MEGX) É hépatique dépendant du débit hépatique et rénal inchangé (10%)

Question 114

Nommer les principaux E2 de la lidocaïne

Answer 114

A/n système nerveux: tremblements, dysarthrie, somnolence, nystagmus (convulsions si intoxication ou forte dose donnée I.V. rapidement)

Question 115

Quelles sont les interactions avec la lidocaïne?

Answer 115

- Rx qui diminue débit hépatique (cimétidine, BB)= diminue É - Rx qui diminue débit cardiaque (BB)= diminue débit hépatique= diminue É - Inducteurs enzymatiques (phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, etc)

Question 116

QSJ? Métabolite actif responsable de la toxicité neurologique de la lidocaïne

Answer 116

MEGX (lidocaïne elle-même est aussi responsable)

Question 117

Quelle est l'indication du mexilétine?

Answer 117

Seul ou en association (sotalol ou amiodarone) pour prévenir des arythmies ventriculaires sévères

Question 118

M et É de la mexilétine

Answer 118

M via 2D6 (surtout) & 1A2 É hépatique & rénale inchangée

Question 119

Nommer les E2 de la mexilétine

Answer 119

- GI : No/Vo, dyspepsie (prendre avec nourriture pour diminuer ces effets) - SNC: tremblements, étourdissements, paresthésie, ataxie, confusion - Hématologiques (leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie) - Pro-arythmie

Question 120

Interactions mexilétine

Answer 120

- Inducteurs enzymatiques - Inhibiteurs du CYP2D6

Question 121

Nommer les indications de la flécaïnide et du propafénone

Answer 121

- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire - Maintien en rythme sinusal

Question 122

Décrire les MA de la flécaïnide

Answer 122

- Bloque canaux Na+ ouverts (recouvrement lent ~11 sec) peu importe FC= diminue vitesse de conduction & automaticité - Bloque canaux Na+ tardifs (INa-L) a/n fibres de Purkinje - Bloque canaux K+ (courant IKr), mais moins que les agents de classe III - Bloque canaux Ca++

Question 123

Quels sont les effets électrophysiologiques de la flécaïnide?

Answer 123

Question 124

V/F La flécaïnide possède des métabolites actifs

Answer 124

F, les deux métabolites sont inactifs

Question 125

M et É de la flécaïnide

Answer 125

- M → R-flécaïnide via le CYP2D6 & S-flécaïnide via une autre voie - É rénale inchangée à 80-90% & via les fèces (ad 6%)

Question 126

Nommer les E2 de la flécaïnide

Answer 126

- Arythmies potentiellement fatales - Exacerbation IC chez patient dysfonction ventriculaire - Blocs cardiaques (blocs A-V, blocs de branche) - Vision brouillée

Question 127

V/F Comme la flécaïnide passe par le 2D6, les inhibiteurs du 2D6 représentent une interaction médicamenteuse

Answer 127

F, la flécaïnide ne s’accumule pas sauf s’il y a insuffisance rénale associée

Question 128

Que faut-il comprendre de cette illustration?

Answer 128

- Plusieurs circuits en réentrée a/n du myocarde auriculaire - Ondes P non identifiables >350/min - Ondes QRS irréguliers car la réponse ventriculaire varie selon le degré de conduction AV - Danger= caillot

Question 129

Décrire les MA du propafénone

Answer 129

- Bloque canaux Na+ ouverts ou inactivés (recouvrement lent ~ 11 sec) peu importe la FC= diminue vitesse de conduction & automaticité - Bloque canaux K+ (courant IKr), mais moins que les agents de la classe III - Énantiomère S-propafénone possède des propriétés BB (classe II)

Question 130

Quels sont les effets électrophysiologiques du propafénone?

Answer 130

Question 131

M et É de la propafénone

Answer 131

- premier passage hépatique important - M hépatique +++ (non linéaire) → 5-OH-propafénone via 2D6 & N-désalkyl-propafénone via 3A4 & 1A2 - É hépatique (élimination des métabolites a/n fèces & reins)

Question 132

QSJ? Métabolite actif de la propafénone ayant un métabolisme oxydatif saturable

Answer 132

5-OH-propafénone

Question 133

V/F Les métabolites actifs de la propafénone ont une activité idem a/n canaux INa et a/n des récepteurs bêta que la molécule mère

Answer 133

F, -5-OH-propafénone: activité idem a/n canaux INa mais peu/pas a/n récepteurs bêta - N-désalkyl-propafénone : activité moindre a/n canaux INa & récepteurs bêta

Question 134

Nommer les E2 de la propafénone

Answer 134

O Arythmies potentiellement fatales O E2 des BB bradycardie, bronchospasmes, etc. surtout chez les métabolisateurs lents car [propafénone] + importante O Goût métallique amer (15-20% des patients)

Question 135

V/F La propafénone est en réalité un mélange racémique de l'énantiomère S et R

Answer 135

V

Question 136

Quel est l'énantiomère du propafénone a une plus forte activité bêta-bloquante?

Answer 136

S

Question 137

Nommer les indications des BB en arythmie

Answer 137

- Contrôle de la réponse ventriculaire lors de flutter ou fibrillation auriculaire - Diminution de la mortalité en post-infarctus du myocarde (diminution mort subite) - Tachycardie sinusale - Tachycardie supra-ventriculaire par réentrée nodale

Question 138

Décrire le MA des BB

Answer 138

- Bloque les récepteurs bêta-adrénergiques= diminue amplitude du courant Ca++ (via l’APMc) a/n des tissus à réponse lente (nœuds sinusal & AV), donc diminue excitabilité & la vitesse de conduction de ces tissus= diminue FC & vitesse de conduction AV - Augmente le seuil de fibrillation ventriculaire dans les tissus ischémiques

Question 139

Quels sont les effets électrophysiologiques des BB?

Answer 139

Question 140

Nommer les E2 des BB

Answer 140

O Cardiaques : bradycardie, blocs AV, décompensation cardiaque O Autres : bronchospasme, aggravation des symptômes 2e maladies vasculaires périphériques (p.ex. mx raynaud), inhibition des sx d’hypoglycémie (ex: tachycardie), fatigue, impuissance, dépression

Question 141

Quelle est la particularité avec les BB?

Answer 141

Il ne faut pas les cesser brusquement car risque HTA rebond, angine & arythmie rebond

Question 142

Quelles sont les interactions avec les BB?

Answer 142

O Effets additifs a/n nœuds sinusal & AV si prise concomittante BCC O Digoxine et certains antiarythmiques (ex: amiodarone, propafénone)

Question 143

Nommer les indications du sotalol

Answer 143

- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire (peu efficace) - Maintien en rythme sinusal

Question 144

Décrire le MA du Sotalol

Answer 144

- Inhibe canaux K+ (IKr)= prolonge la durée du potentiel d’action - Bloque les récepteurs bêta= diminue automaticité & ralentit la vitesse de conduction AV - Mélange racémique : d-sotalol (bloquant IKr) & l-sotalol (BB & bloquant IKr)

Question 145

Quels sont les effets électrophysiologiques du Sotalol?

Answer 145

Question 146

M et É du sotalol

Answer 146

- M hépatique négligeable - É rénale inchangée 66-75%

Question 147

V/F L'élimination du d-sotalol se fait plus rapidement que l-sotalol

Answer 147

F, inverse

Question 148

Nommer les E2 du sotalol

Answer 148

- Torsades de pointes (surtout lors FC lente) - E2 BB

Question 149

Quelles sont les interactions avec le sotalol?

Answer 149

O Rx qui aug QT O Diurétiques= dim kaliémie= aug risque de torsades de pointes (indapamide à craindre car bloque IKs)

Question 150

Nommer les indications de l'amiodarone

Answer 150

- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire - Maintien en rythme sinusal - Arythmies ventriculaires (traitement & prévention)

Question 151

Décrire le MA de l'amiodarone

Answer 151

- Bloque canaux K+ (Ikr , Iks , Ito )= prolonge la durée du potentiel d’action - Bloque canaux Na+ inactivés (recouvrement rapide : 1.6 sec)= dim vitesse de conduction - Diminue courant calcique (ICa) - Action anti-adrénergique (différent d’un blocage compétitif des récepteurs bêta) - Action antithyroïdienne - Inhibe interaction de couplage cellule-cellule, particulièrement dans tissus malades

Question 152

Quels sont les effets électrophysiologiques de l'amiodarone?

Answer 152

Question 153

V/F Le Vd de l'amiodarone est très petit

Answer 153

F, très grand ad 40-66 L/kg

Question 154

V/F L'amiodarone est très liposoluble

Answer 154

V

Question 155

Quelle est la demi-vie de l'amiodarone

Answer 155

30-60 jrs ad 100 jrs

Question 156

M et É de l'amiodarone

Answer 156

- M hépatique +++ via 3A4 & 2C8 → déséthylamiodarone (actif) - É hépatique & biliaire très lente

Question 157

Nommer les E2 de l'amiodarone

Answer 157

O Bradycardie, blocs A-V O Hypo & hyperT4 O No surtout lors dose charge O Fibrose pulmonaire (peut progresser rapidement & être mortel, mais très rare avec une dose d’entretien de ≤200 mg/jour) O Dysfonction hépatique O Microdépôts cornéens (habituellement asx) O Neuropathies périphériques +/- faiblesse musculaire O Photosensibilité + ‘Smurf’ syndrome O Torsades de pointes O Hypotension (2e vasoD)* O diminution contractilité* *donné IV

Question 158

V/F Les torsades de pointes causées par l'amiodarone sont fréquentes

Answer 158

F, rares car bloque également canaux Ca donc empêche post-dépolarisation précoce

Question 159

Quelles sont les interactions avec l'amiodarone?

Answer 159

**Amiodarone= inhibiteur 3A4, 1A2, 2C9, 2D6, P-gp** - Substrat 3A4, 1A2, 2C9 (coumadin), 2D6 (métoprolol, propranolol, flécaïnide, quinidine) - Inducteurs enzymatiques - Substrat P-gp (digoxine)

Question 160

Expliquer pourquoi l'amiodarone pourrait causer une hypoT4

Answer 160

Réduit la conversion T4 en T3 active et accumulation de la reverse T3 inactive, d’où l’hypothyroïdie

Question 161

Quelles sont les indications de la dronédarone?

Answer 161

- Cardioversion chimique lors de FA ou flutter auriculaire - Maintien en rythme sinusal SURTOUT - Réduction des hospitalisations liées à la FA

Question 162

Décrire le MA de la dronédarone

Answer 162

Sensiblement similaires à l’amiodarone, en plus d’un effet bloquant alpha significatif (hypotension)

Question 163

Chez quelle population la dronédarone est-elle C-I?

Answer 163

Chez pts hémodynamiquement instables et/ou IC de toute classe NYHA

Question 164

Quels sont les effets électrophysiologiques de la dronédarone?

Answer 164

Question 165

Quel est l'avantage de la dronédarone vs amiodarone?

Answer 165

Demi-vie plus courte (~ 24h)

Question 166

QSJ? E2 de plus en plus rapporté avec la prise de dronédarone

Answer 166

Toxicité hépatobiliaire

Question 167

Quel CYP est inhibé par la dronédarone?

Answer 167

2D6

Question 168

M dronédarone

Answer 168

3A4

Question 169

Décrire MA de la dofétilide

Answer 169

- Bloque uniquement les canaux IKr - Active aussi le courant sodique tardif (INa-L)

Question 170

Quels sont les effets électrophysiologiques de la dofétilide?

Answer 170

Question 171

M et É de la dofétilide

Answer 171

- M hépatique à ~ 50% via 3A4 → métabolites peu ou pas actifs - É rénale à 80% (par filtration & sécrétion tubulaire) : 80% inchangé & 20% sous forme de métabolites *Clairance rénale moindre chez les femmes → augmentation 14-22% [plasmatique]

Question 172

Nommer les E2 de la dofétilide

Answer 172

O Torsades de pointes O Céphalées O Étourdissements

Question 173

Quelles sont les interactions médicamenteuses avec la dofétilide?

Answer 173

O Rx qui dim sécrétion tubulaire (ex: metformine) O Rx qui aug QT

Question 174

Quelle est l'indication du Vernakalant?

Answer 174

Conversion rapide de la FA d’origine récente (≤7 jours) et chez pts en FA post-chirurgie cardiaque depuis ≤ 3 jours

Question 175

Décrire le MA du Vernekalant

Answer 175

- Bloque canaux IKur, Ito, IKr, et IKACh - Bloque peu/pas ICa-L, IK1 et Iks - Bloque le courant sodique cardiaque responsable de dépolarisation rapide (INa), ainsi que sa composante tardive INa-L  Affinité ++ pour IKur et Ito= effets préférentiels a/n oreillettes, d’où l’intérêt en FA

Question 176

Pourquoi le Vernakalant doit être donné en perfusion IV vs bolus

Answer 176

Car trop bradycardie et hypoTA

Question 177

Nommer les E2 du Vernakalant

Answer 177

O Bradycardie et hypoTA surtout au cours des 2 premières heures suivant perfu O Prolongation transitoire du QT suivant la perfusion due au bloc d’IKr O Arythmies ventriculaires incluant torsades de pointes (très rare) O Dysgueusie, paresthésie, éternuements, flutter auriculaire

Question 178

M et É du Vernakalant

Answer 178

- M via 2D6 en O-déméthylé inactif chez métabolisateurs rapides - M glucuronidé et excrété aux reins chez métabolisateurs lents

Question 179

V/F Le Vernakalant est un substrat de la P-gp et un inhibiteur modéré du 2D6

Answer 179

V

Question 180

V/F Le Brétylium nécessite un ajustement en IR

Answer 180

V

Question 181

Quels sont les dangers d'augmentation de l'intervalle QT

Answer 181

- QTc >500 msec ou aug QTc 60 msec et plus - Association de Rx qui bloquent canaux K+ - Interactions médicamenteuses

Question 182

Entre le l-vérapamil et le d-vérapamil, lequel est un bloqueur Ca plus puissant?

Answer 182

L-vérapamil

Question 183

Quels sont les effets électrophysiologiques du vérapamil et du diltiazem ?

Answer 183

Question 184

M et É du vérapamil

Answer 184

- M hépatique important via 3A4 → norvérapamil (20% activité) - É hépatique → fèces (10-20%), rénale à 70%, sous forme de métabolites

Question 185

Nommer les E2 du vérapamil

Answer 185

O Cardiovasculaire (surtout si donné IV avec BB) : bradycardie, hypoTA, blocs A-V, décompensation cardiaque O Étourdissements O Maux de tête O Constipation (5-7%)

Question 186

M et É du diltiazem

Answer 186

- M hépatique important via 3A4 → désacétyldiltiazem (25-50% activité) - É hépatique à 60-65% → fèces, rénale à 35%, sous forme de métabolites

Question 187

Quel est l'avantage de l'Ivabradine vs BB

Answer 187

Avantage vs BB est d’obtenir une bradycardie sans diminuer la force de contraction (chronotropie négative sans inotropie négative)

Question 188

Quelle est l'indication de l'adénosine

Answer 188

Tachycardie supra-ventriculaire paroxystique

Question 189

Nommer les indications de l'atropine

Answer 189

- Bradycardie sinusale - Blocs A-V non sévères (ex: Bloc A-V 1er degré)

Question 190

Décrire MA de l'Atropine

Answer 190

Diminue l’effet cholinergique

Question 191

Quels sont les effets électrophysiologiques de l'Atropine?

Answer 191

Question 192

Quelles sont les indications du Mg?

Answer 192

- Torsades de pointes (traitement & prévention même si Mg N) - Arythmies ventriculaires réfractaires - Arythmies induites par la digoxine

Question 193

Décrire le MA du Mg

Answer 193

- Blocage des canaux calciques= active pompe Na+/K+ ATPase - Dim Ca++ intracellulaire - VasoD (i ischémie ?)

Question 194

Quels sont les effets électrophysiologiques du Mg?

Answer 194

Question 195

Quelles sont les interactions avec le Mg

Answer 195

O Aminosides (genta, tobra) car aug risque blocage neuromusculaire O Curarisants car aug risque blocage neuromusculaire

Question 196

QSJ? Antiarythmiques indiqués pour le maintien du rythme sinusal

Answer 196

- Classe IC - Classe III sauf Ibutilide

Question 197

Définir É des antiarythmiques de classe IA & IB

Answer 197

É hépatique et rénale inchangée

Question 198

Définir É des antiarythmiques de classe IC

Answer 198

- Flécaïnide= É rénale inchangée à 80-90% & via les fèces (ad 6%) - Propafénone= É hépatique

Question 199

Définir É des antiarythmiques de classe III

Answer 199

- Sotalol: É rénale inchangée - Amiodarone & Ibutilide: É hépathique et biliaire - Dofétilide: É rénale à 80%

Question 200

Définir É des BCC

Answer 200

- Vérapamil: É hépatique → fèces (10-20%), rénale à 70%, sous forme de métabolites - Diltiazem: É hépatique à 60-65% → fèces, rénale à 35%, sous forme de métabolites