Pharmacologie - Cours 4 Flashcards
La pharmacologie pédiatrique Traite de l’application des principes de base de la pharmacologie à la thérapeutique _______, _________, _______.
anténatale, néonatale et
pédiatrique
Pharmacologie pédiatrique :
Population cible : (4)
Foetus, nouveau-né (0-1 mois)
jeune enfant (1-23 mois)
enfant (2-11 ans)
adolescent (12-16 ou 18 ans selon les pays)
Rappel sur la pharmacocinétique
voir diapo 4
Un nouveau facteur de la pharmacologie des individus en 3 sous facteurs
Constitution de chaque individu
● La masse corporelle
● La composition corporelle
● Le niveau de maturité fonctionnelle
-des membranes (absorption et distribution)
-des organes (biotransformation et élimination)
-des systèmes enzymatiques (biotransformation)
-des systèmes de transport (abs, dis., biotrans, élim.)
-des cibles biologiques (réponse thérapeutique)
Porter une attention particulière lorsqu’il s’agit d’administrer un Rx au
patient pédiatrique → éviter ________ et prévenir _______
le surdosage
toxicité cumulative
3 particularités à prévoir de la pharmacologie pédiatrique
- Masse et composition corporelles différentes de celles de l’adulte
- Immaturité fonctionnelle importante (membranes, organes et syst. d’élimination et de biotransformation…)
-Siège de changements anatomiques/physiologies/biochimiques →conséquences Rx imprévisible
•Croissance rapide
•Différenciation cellulaire
•Développement tissulaire
Vrai ou faux, on peut traiter l’enfant comme un adulte miniature
Faux, population très hétérogène avec spécificités pharmacologiques ayant des conséquences sur la posologie
Pourquoi l’évaluation spécifique des Rx est insuffisante chez la pharmacologie pédiatrique (2)?
Contraintes éthiques et difficultés techniques:
• Difficulté de réaliser des essais cliniques chez l’enfant
- Impossibilité de réaliser des études chez enfants volontaires sains
- Limitation du volume de sang pouvant être prélevé
- Difficulté à mesurer certains paramètres cliniques et paracliniques
Contraintes économiques:
•Absence de rentabilité commerciale du développement de nouvelles
molécules
Qu’est-ce que la présentation galéniques inadaptée en pharmaco. ped.
mise en forme des produits pharmaceutiques inadéquate
Vrai ou faux, la plupart des Rx sont sécuritaires pour le foetus
Vrai
Comment les Rx peuvent être toxiques pour le foetus (3)
- malformations congénitales
- déficits fonctionnels et/ou morphologiques
- autres formes de toxicité (décoloration des dents avec tétracycline)
MÉDICAMENTS ET GROSSESSE
-Le ______ permet le passage de la plupart des Rx, ce qui risque d’exposer ______ en développement et ______ à leurs effets pharmacologiques et tératogènes (pour certains Rx).
placenta
l’embryon
le foetus
Facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets d’un Rx sur le foetus (8)
1) Dose administrée
2) Caractéristiques physicochimiques du Rx
3) Débit sanguin utéro-placentaire (détermine quantité et vitesse à laquelle Rx atteint le foetus)
4) Pharmacocinétique du Rx chez la mère (ADME, liaisons protéiques et tissulaires, clairance plasmatique)
5) Durée d’exposition au Rx
6) Caractéristiques de distribution dans différents
tissus foetaux
7) Étape de développement de l’embryon et du foetus
8) Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)
MÉDICAMENTS ET GROSSESSE
Les modifications physiologiques et métaboliques dues à la gestation peuvent
influencer la pharmacocinétique des Rx pris pendant cette période
4 pts (3-3-1-2)
Absorption variable: -Vidange gastrique ralentie -Transit intestinale prolongé -↑pH gastrique
Distribution ↑:
- Modifications: masse et composition corporelles (tissu adipeux)
-↑débit
cardiaque et volume sanguin
-↓ protéines plasmatiques (albumine, a1-glycoprotéine acide) [fixation Rx sur prot. plasm.]
Le métabolisme hépatique semble peu modifié
Élimination rénale ↑ -↑flux sanguin rénal -↑filtration glomérulaire
Passage transplacentaire des médicaments
Quelle sorte de passage?
Diffusion passive (simple) => forme prédominante des échanges
Le passage transplacentaire des Rx est fonction de:
5
-Concentration dans la circulation maternelle
-Propriétés physico-chimiques du Rx
(Liposolubilité, degré d’ionisation, dimension moléculaire)
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés du placenta (surface d’échange, épaisseur, flux sanguin)
- Transporteur placentaire
MÉDICAMENTS ET GROSSESSE
Concernant les propriétés physico-chimiques des Rx
Liposolubilité et degré d’ionisation: facteurs déterminant du passage d’un
Rx au travers la barrière foeto-placentaire
2 exemples
Thiopentale → anesthésique général liposoluble utilisé lors de césarienne.
Traverse rapidement le placenta et peut induire sédation et apnée chez le
nouveau-né. (on doit ajuster la dose et le moment pour éviter ça)
Succinylcholine →relaxant musculaire très ionisé, aussi utilisé lors de césarienne
→ traverse peu la barrière foeto-placentaire, se retrouve qu’en très faibles
concentrations dans la circulation foetale
MÉDICAMENTS ET GROSSESSE
Concernant les propriétés physico-chimiques des Rx (Suite):
Dimension moléculaire
Dimensions et résultat (3)
ex (1)
- Rx de PM< 500 Da → traversent aisément la barrière, dépendamment de leur liposolubilité et degré d’ionisation
- Rx de PM de 500-1000 → traversent avec plus de difficulté
- Rx de PM > 1000 → pratiquement exclus
Ex : Héparine → très grosse molécule (polaire) → ne traverse pas le placenta et peut être prescrit en toute sécurité chez la femme enceinte qui nécessite un anti-coagulant
Liaisons aux protéines plasmatiques
Influence ________ et ________
la vitesse de transfert
la quantité transférée
Forme libre forme active????
Chez femme enceinte, moins d’albumine, donc plus de médicaments libre et actif qui peuvent diffuser par la membrane placentaire
Propriétés du placenta (3)
et
Physiologiquement, ces changements (2)
-↑du flux utérin -↑de la surface d’échange -↓ de l’épaisseur de la barrière placentaire
- facilitent les transferts placentaires
- assurent les besoins nutritionnels et énergétiques croissants