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SF2 - E2 > Pharmacologie - Cours 3 > Flashcards

Pharmacologie - Cours 3 Flashcards

1
Q

Rappel: les 3 phases des médicaments

A

Phase biopharmaceutique

Phase
pharmacocinétique

Phase
Pharmacodynamique

voir diapo 3

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Q

La plupart des médicaments agissent en _________

A

se liant à un récepteur pour produire un effet

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3
Q

2 types d’actions des médicaments

A
  • Médicament à action spécifique: l’action résulte d’une interaction avec une
    macromolécule (un récepteur)
  • Médicament à action non-spécifique: l’action n’implique pas d’interaction
    avec un récepteur, mais résulte des propriétés physico-chimiques intrinsèques
    du médicament
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4
Q

3 types de sites d’action des médicaments

A
  • Extracellulaire (ex: héparine et facteurs de la coagulation)
  • Membrane cellulaire: très riche en cibles potentielles (récepteurs, canaux et transporteurs) → pour médiateurs endogènes et la plupart des Rx

-Intracellulaire
Le cytoplasme: enzyme, organelles intra-cellulaires (membranes et
canaux)
Le noyau: cible des stéroïdes, des anti-mitotiques, hormones thyroïdiennes

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5
Q

3 fonctions du récepteur

A

-Reconnaissance: le récepteur reconnaît entre tous son ligand

-Transduction: conversion d’un signal extracellulaire en un signal
intracellulaire qui se traduit par une réponse biologique

-Adaptation: Perte progressive de la sensibilité des récepteurs

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6
Q

Vrai ou faux, les récepteurs peuvent conférer de nouvelles fonctions

A 
Faux, Rx ne confèrent pas de nouvelles fonctions
Changements quantitatifs (↑↓) de fonctions déjà existantes
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7
Q

4 familles des récepteurs

A

1-Récepteurs canaux (ou ionotropiques)
2-Récepteurs couplés aux protéines G (ou à 7 domaines transmembranaires)
3-Récepteurs à activité enzymatique
4-Récepteurs nucléaires

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8
Q

1- Récepteur canal

Définition

Fonctions

Ligands (6)

Rx

A

protéines transmembranaires avec canal ionique intégré, dont l’activité (ouverture ou fermeture) est déclenchée par la liaison d’un ligand. Ils sont
sélectifs à un type d’ion (Na+, K+, Ca2+ ou Cl-)
Ex.: Récepteur nicotinique

Fonction: Implication dans le contrôle des événements synaptiques rapides***

Ligands: 
•Ach
•GABA
•glutamate
•sérotonine
•adénosine
•glycine.

Rx: barbiturique, benzodiazépine

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9
Q

1b)- Canaux ioniques dépendants du voltage:

Définition

Fonctions

Ligands (4)

A

protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui permet le passage sélectif d’ions inorganiques (K+, Na+, Ca2+, Cl-), et
dont l’ouverture dépend d’une modification de la polarité membranaire.

un rôle central dans la physiologie des cellules excitables (ex: cellules cardiaques).

(K+, Na+, Ca2+, Cl-),

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10
Q

2- Récepteur couplé à une protéine G

Définition

Fonctions (5)

Ligands

A

protéine transmembranaire couplée avec une protéine sous-membranaire: la protéine G. La liaison du Rx au récepteur entraîne un
changement de conformation du récepteur qui active la protéine G, qui en retour altère l’activité d’un effecteur (enzyme, canal ionique)

  • métabolisme cellulaire
  • sécrétion,
  • neurotransmission, •différentiation et croissance cellulaire
  • réponses inflammatoires et immunitaires

Nombreux, allant du photon lumineux, aux
hormones (glycoprotéiques, peptidiques, chemokines) et aux neurotransmetteurs.

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11
Q

3- Récepteur à activité enzymatique:

Définition

Fonctions (11)

Ligands (4)

A

protéine transmembranaire possédant une activité
enzymatique intégrée ou associée au récepteur

•division cellulaire
•croissance
•différentiation
•inflammation
•apoptose
•réponses
immunitaires
•contrôle de la glycémie, •relaxation du muscle lisse
•vasculaire (vasodilatation)
•natriurèse
•diurèse
  • nombreux facteurs de croissance
  • insuline
  • monoxyde d’azote
  • peptides natriurétiques
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12
Q

4- Récepteurs nucléaires:

Définition

Fonctions (2)

Ligands (5)

A

localisés dans le noyau, ou dans le cytosol. Dans ce dernier cas, les récepteurs lorsque liés à leur ligands, migrent vers le compartiment nucléaire, se lient à l’ADN et contrôlent la transcription génique.

•régulation de la transcription et de la synthèse de protéines
•expression génique associée au développement, à la croissance et au maintien de
l’homéostasie

  • hormones stéroïdiennes (oestrogène, progestérone, androgène, minéralocorticoïde, glucocorticoïde)
  • hormones thyroïdiennes
  • vitamine D, vitamine A
  • dérivés prostanoïques
  • leucotirène B4
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13
Q

Interaction Médicament-Récepteur:

Liaison généralement _____ et ______

A

spécifique :
Site de liaison reconnu que par un nombre limité de
molécules.

réversible:
Processus dynamique caractérisé par des associations
et dissociations entre Rx et récepteur.

Note: Pour quelques Rx la liaison est irréversible
ex: le parathion inhibiteur irréversible de
l’acétylcholinestérase

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14
Q

Interaction Médicament-Récepteur

Force de liaison :
fonction de _____ et ______

A

la nature

du nombre de liens formés entre Rx et récepteur

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15
Q

4 types de liaisons chimiques impliquées dans les médicaments

A

•Liaisons ioniques:
- Attraction électrostatique entre molécules de charges opposées.
- Force qui dépend de la distance entre les ions (F = 1/D2)
- Plus fort que liaison hydrogène et forces de Van der Waals
Ex: Na+ - Cl-

•Liaisons de covalences:

  • 2 atomes partagent une paire d’électron
  • ~20 fois plus fort que liaison ionique. Lien responsable de la stabilité chimique des molécules organiques. Ex: H+ + H+® H :H

•Forces de Van der Waals

  • Force d’attraction très faible entre 2 atomes neutres ou groupes atomiques.
  • F = 1/D7

•Liaisons hydrogènes
- Liaison intermoléculaire impliquant un atome d’hydrogène et un atome
électronégatif (oxygène, azote, fluor).
-Liaison moins forte que liaison ionique. Un seul lien hydrogène confère peu de stabilité à l’association de 2 molécules

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16
Q

La participation concertée des liaisons ioniques, hydrogènes, de Van der Waals, et parfois des
liens covalents permet la liaison d’un Rx à son récepteur et confère les caractères de _________(3)

A

spécificité, sélectivité et de stabilité

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17
Q

Interaction Médicament-Récepteur:

Qui initie la liaison Rx-récepteur.

A

La liaison ionique

  • Rapide
  • Action à distance (F=1/D2)
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18
Q

Interaction Médicament-Récepteur:

Qui maintient initie la liaison Rx-récepteur. (2)

A

Les liaisons hydrogènes

Les forces de Van der Waals

  • Permettent de contrer l’énergie d’agitation thermique.
  • Procurent une plus grande stabilité à la liaison.
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19
Q

Trois types de molécules peuvent occuper un récepteur

A

1-Médiateur endogène spécifique au récepteur
(hormone, neurotransmetteur)

2-Agoniste: substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer,
de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale (agoniste pur ou complet) ou intermédiaire (agoniste partiel).

3-Antagoniste: substance capable de prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste.

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20
Q

On distingue les antagonistes: (5)

A

•Compétitif: se lie au même site que l’agoniste, mais ne cause aucun effet, sinon celui de prévenir ou renverser l’effet de l’agoniste. Une de
la concentration d’agoniste peut réussir à déplacer l’antagoniste.

•Non compétitif: inhibe l’effet d’un agoniste en se liant à un site distinct. La liaison de
l’antagoniste au récepteur induit souvent un changement conformationnel de ce dernier ce qui empêche l’agoniste de s’y lier et d’induire un effet maximal.

  • Irréversible: empêche l’agoniste d’agir ou renverse l’effet de celui-ci, en formant une liaison covalente (ou irréversible) avec les récepteurs de l’agoniste. Son effet est durable et la synthèse de nouveaux récepteurs est nécessaire pour retrouver la fonction desservie par ces récepteurs.
  • Chimique: inhibe l’effet de l’agoniste en se liant chimiquement avec lui, ce qui neutralise son effet et l’empêche de se fixer à ses récepteurs.
  • Fonctionnel (ou physiologique): substance qui inhibe l’effet d’un agoniste en produisant un effet opposé à ce dernier. Ceci implique des sites et modes d’action différents pour les 2 agents.

(Réviser avec les diapos illustrative 20-24)

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21
Q

Affinité: propension d’un agoniste (ou Rx) à se lier à son récepteur.

De quoi dépend-t-elle (3)?

A
  • Nature
  • Nombre de liens formés entre agoniste et récepteur
  • Complémentarité structurale
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22
Q

Activité intrinsèque (AI; efficacité)

Concept?

4 classification d’activité intrinsèques

A

Concept correspondant à l’observation expérimentale de la variation de l’effet maximal induit par un agoniste sur un récepteur

AI = 1 → agoniste complet (i.e. donnant l’effet maximal le plus élevé)
AI = entre 1 et 0 → agoniste partiel (i.e. effet maximal < à agoniste complet)
AI = 0 → antagoniste neutre
AI < 0 → agoniste inverse

(Réviser avec les diapos illustratives 26-27)

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23
Q

Vrai ou faux, un agoniste inverse et un antagoniste sont des synonymes

A

Faux

Agoniste inverse: Agoniste qui se lie à la bonne place, mais est moins performant donc réduit l’effet

Antagoniste: Réduit l’effet par les mécanismes mentionnés plus tôt

(Pas sûr…)

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24
Q

Différence entre la sélectivité et spécificité

A

Sélectivité: Capacité d’un Rx à ne produire un seul effet
ex: héparine très sélectif

Spécificité: Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action
ex: Atropine très spécifique

ex: Chlorpromazine non spécifique

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25
Q

Comment un médicament peut être spécifique, mais non sélectif

A

Spécifique car agit sur un seul récepteur, mais le récepteur est partout sur le corps donc donne plusieurs effets

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26
Q

Comment un médicament peut être sélectif, mais non spécifique

A

Spécifique, cause un seul effet, mais non spécifique car utilise plusieurs récepteurs pour le faire (exemple Beta bloquer cardio sélectif)

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27
Q

Vrai ou faux, le mode d’action implique toujours la participation du récepteur

A

Faux,

Mode d’action n’impliquant pas la participation de récepteur

Anti acides

Propriétés physiques/chimiques

Propriété osmotique

(voir diapo 29 pour exemples)

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28
Q

Pharmacocinétique quantitative

La dose influe sur (3)

A
  • L’amplitude de l’effet
  • La durée de l’effet
  • La quantité des effets obtenus
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29
Q

La [Rx] à son site d’action varie en fonction de (3)

A
  • dose
  • temps
  • volume de distribution
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30
Q

2 types de CDR (courbe dose réponse)

A
  • CDR graduée

- CDR tout ou rien (quantale)

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31
Q

La vitesse d’apparition de l’effet d’un médicament dépend de (3)

A

•Propriétés physicochimiques du Rx

  • Phase biopharmaceutique (Désintégration, dissolution du Rx)
  • Phase pharmacocinétique (ADBE)
  • La vitesse d’association du Rx à son R → affinité, efficacité (liaison)
  • Concentration des substances réagissantes (Rx, R) → Théorie d’occupation
32
Q

Théorie d’occupation, c’est quoi?

A

L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés

(Effet max = 100% occupé)

33
Q

4 utilités de la courbe dose-réponse graduée

A
  • Efficacité, efficacité relative
  • Puissance, puissance relative
  • Écart thérapeutique (DME et Dtox)
  • Rationaliser le choix du Rx en thérapeutique
34
Q

Quelles sont les formes des CDR graduée

A

Graphique ordinaire (doses indiquées sur une échelle linéaire) ➜ Forme hyperbolique

Graphique où les doses sont converties en logarithmes ➜ Forme sigmoïde

35
Q

Pourquoi la présentation logarithmique CDR graduée est cool (5)

A

• Comporte une portion linéaire (pente mesurable)
• Plus large fourchette de doses sur l’axe des X.
• Meilleure visualisation des effets aux faibles et fortes doses
• Centre de symétrie à 50% de Emax→mesure du DE50
DE50 ➜ Puissance du Rx
E max ➜ Efficacité du Rx
• Plus facile de comparer la puissance et l’efficacité relative de différents Rx

36
Q

Vrai ou faux, Une forme identique de courbes sigmoïdes est une
indication de mécanisme d’action similaire

A

Vrai
Centre de symétrie parallèle = Récepteurs identiques

-Centre de symétrie non parallèle = Récepteurs différents

sauf dans le cas de l’agoniste partiel (courbe parralèlle, mais DE50 inférieur) (occupe pas 100%)

37
Q

Exo diapo 38, dire aussi les puissances et efficacité

A

ABC Agonistes complets agissant sur le même récepteur

D agoniste partielle

E mécanisme différent

puissances relatives: A > B > C > D >E

Efficacité: A = B = C > D >E

38
Q

Comment est définie la puissance en pharmacocinétique?

A

« Dose nécessaire d’un Rx pour produire un effet
d’une intensité pré-déterminée. »

Dépend surtout de l’affinité

39
Q

Plus DE50 est grande, plus la puissance est ____

A

Petite

40
Q

Pourquoi dans la diapo 38 les courbes ABC sont décalés?

A

Affinité différents

41
Q

Plus petite sera la dose requise pour produire un effet d’une amplitude désirée, plus l’affinité est ____

A

Grande

42
Q

Comment est définie la l’efficacité en pharmacocinétique?

A

Mesure de l’activité du Rx basée sur sa valeur de Emax

43
Q

Limitation importante au postulat principal de la théorie d’occupation

A

Pour certains Rx, la réponse maximale est obtenue avec l’occupation d’une fraction seulement des R disponibles.

Dans ce cas, les R non utilisés sont appelés «Récepteurs de réserve».

44
Q

ANTAGONISTES et CDR graduée

Antagoniste compétitif:

A

Déplace la courbe CDR vers la droite car il fait de la compétition aux agonistes
(antagoniste partage le même site)

Emax conservé

45
Q

ANTAGONISTES et CDR graduée

Antagoniste non compétitif

A

Déplace la courbe vers le bas (antagoniste ne partage pas le même site)

Re50 conservé, mais Emax non conservé

46
Q

ANTAGONISTES et CDR graduée

Antagoniste irréversible:

A

Idem à non compétitif, on ne peut pas les discerner sur le CDR

Rappel: La différence conceptuel est que la irréversible font des liaisons convalents

47
Q

Vrai ou faux, à dose faible d’antagoniste irréversible ou non compétitif, il est possible de conserver le Emax maximale

A

Vrai, s’il y a R de réserve

48
Q

CDR quantale: Allure de la courbe tout ou rien

A

Courbe de distribution, souvent normale

On peut aussi faire la courbe cumulative

49
Q

CDR tout ou rien:

Que permet-elle de voir

A

variations individuelles de
sensibilité aux Rx

  • Dans la région des faibles doses→individus très sensibles
  • Dans la région des doses fortes →individus peu sensibles.
  • Dans la région centrale →individus ayant une sensibilité moyenne
50
Q

Que représente la DE50 dans la courbe CDR quantale

A

dose ayant causé une réponse pré-établie chez 50%

Aussi DT50 pour toxique ou DL50 pour léthale

51
Q

La courbe quantale peut être utilisée pour évaluer ______

A

fenêtre thérapeutique ou indice thérapeutique des Rx Þ mesure de la sécurité d’un Rx

(voir diapo 55, bien illustré)

52
Q

CDR quantale, qu’est-ce que l’indice thérapeutique

A

DT50/DE50

plus élevé, plus sécuritaire c’est

53
Q

CDR quantale, qu’est-ce que le facteur de sécurité certain (FSC)

A

DL1/DE99

si >1, 99% de la population
est < à la dose qui est létale chez 1%→ Rx SÉCURITAIRE

si <1 Recouvrement de al dose maximale efficace et dose minimale toxique→PEU SÉCURITAIRE

54
Q

CDR quantale, qu’est-ce que la marge de sécurité standard (MSS)

A

La MSS → le % d’augmentation du DE99 qui permet d’atteindre le DL1

(DL1-DE99*100)/DE99

55
Q

Relations Temps-Réponse:

De quo idépend la concentration du médicament plasmatique ([Rx]) (5)

A 
1- dose administrée et voie d’administration
2- absorption
3- distribution
4- biotransformation
5- excrétion
56
Q

Le facteur temps est important en pharmacothérapie:

4 questions importantes et leurs paramètres associés

A

1- À quel moment le Rx va commencer à produire son effet? (Délai d’action)

2- Quand produira-t’il son effet maximum? (T max)

3- Pendant combien de temps exercera-t’il son effet? (Durée d’action)

4- À quelle fréquence et à quelle dose faut-il administrer le Rx pour maintenir l’effet? (La posologie)

57
Q

Cinétique d’action:

L’aspect temporel de l’effet d’un Rx peut-être divisé
en trois phases (et éléments déterminants de chaque phase):

A 
1- La mise en action ou délai d’action
2- Temps de l’effet pic
•Dose
•Voie d'administration
•Absorption
•Distribution

3- Durée d’action
•Biotransformation
•Excrétion

58
Q

Voir diapo 65 et placer 3 éléments sur les grahiques. Spotter lquel est per os et lequel est IV

A

voir diapo 65

59
Q

Que signifie une cinétique d’absorption d’ordre 1? 2 types

A

Vitesse absorption varie en fonction de [Rx]

  • non saturable →Diffusion passive
  • non saturé→Diffusion par transport spécialisé
60
Q

Que signifie une cinétique d’absorption d’ordre 0?

A

Vitese absorption constante et ind. de []

saturable et saturé→diffusion facilitée et transport actif

61
Q

Quel type de médicament doit-être envisagé pour une cinétique d’absorption d’ordre 0?

A

utilisation d’un appareil ou d’une forme médicamenteuse qui libère une concentration constante de Rx (timbre cutané, pompe osmotique)

62
Q

Fla vitesse d’élimination des Rx suit généralement une cinétique ______.

2 exemples

A

d’ordre-un (ie vitesse proportionnelle [Rx]plasma)

processus non saturable →Filtration glomérulaire

Processus saturable mais non saturé → sécrétion tubulaire, enzymes microsomiales

63
Q

Dnas certaines situtation (_______), la vitesse d’élimination des Rx peut suivre une cinétique ______

A

surdosage

peut suivre une cinétique d’ordre-zéro

Note: saturable ET saturé
→ sécrétion tubulaire et enzymes
microsomales (lorsque les sites du
transporteur ou enzymatiques sont saturés)

64
Q

Équation de la cinétique élimination d’ordre 1

A

Log C = Log Co-kt/2.3

Log décimal for some reasons (d’où le 2.3)

Log Co → ordonnée origine

-k/2.3→pente

65
Q

Le temps de demi vie peut être calculé comme

A

0.693/k

66
Q

Un certain médicament dont le T1/2 est de 4 heures, est donné
à une dose de 800 mg par voie i.v.. Quelle quantité de médicament
restera-il dans le sérum après 12 heures?

A

100 mg

67
Q

5 paramètres importans à connaître d’un médicament pour

Éviter le surdosage
Assurer le maintien
de l’effet thérapeutique

A
  • k
  • T1/2
    -Volume de distribution
    (Dose/[Rx]Plasma)
    -Vitesse d’élimination du Rx
    (KVC)
    -Clairance corporelle totale
    (KV)
68
Q

Comment aller chercher le C0 si on a Vd et Dose

A

Vd-Dose/C0

69
Q

Clairance corporelle formule

A

Regarder vidéo diapo 80, on l’a pas nous

70
Q

Faire exercice diapo 79 et 80

A

Ok

71
Q

Pour prolonger l’effet d’un Rx dans l’organisme, il faut _______.

On peut réalisé ceci par 2 manières

A

maintenir sa concentration plasmatique (C) au dessus d’un niveau minimal
(DME).

1-Infusion i.v. continue et à vitesse constante (ex: minipompe)
2-Administration de doses répétées

72
Q

1-Infusion i.v. continue à vitesse constante

À quoi est égale la Css (concentration sérique)

A

[Rx]plasma au plateau

Css=Q/kV

où
Q=kVCss

73
Q

Faire exemple diapo 83

A

Diapo 83

74
Q

Consulter les 3 dernières diapos pour comprendre

2-Administration de doses répétées

A

diapo 85 86 87

75
Q

Vrai ou faux, la Dm d’un Rx est la même pour tous les patients

A

Faux, chacun a un taux d’élimination différent/ volume

Peut mettre les gens en dangers

DOit modifier dose ou temps de maintenance

76
Q

2-Administration de doses répétées

Qu’est-ce qu’une dose charge?

A

Dose plus grande pour atteindre Ctox directement

SF2 - E2 (14 decks)

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