Pharmacologie - Cours 1 Flashcards
6 exemples de médicaments antiques
•Alcool
- Calmer douleur
- Fièvre
- Crampes
- Dépression
- Anesthésique
•Pavot (opium)
- Sédatifs
- Analgésique
- Antidiarrhéique
•Écorce de Cinchona ifficinalis (Quinquina) [Quinine actif]
- Malaria
- Fièvre
•Colchique d’autonome (Colchicine)
- Goutte
- Anti-inflammatoires
- Anti-mitotiques
•Scille
- Cardiotonique
- Aujourd’hui poison à rats
•Ricin
-Agent purgatif (Breaking Bad)
Pourquoi la flore est-elle si ruche en molécules actives ?
Différence fondamentale entre l’animal et la plante: la MOBILITÉ
Origine des médicaments, 3 types de préparation primaire NATURELLE (sous-type plus ou moins à savoir par coeur)
•Animale
- Insuline (pancréas bovin, porcin)
- Thyroxine (thyroïde)
- Facteur VIII (sang humain)
- Héparine (tissus animaux)
•Végétale
- Atopine (Examen yeux)
- Théophylline (asthme)atrop
- Colchicine (goutte)
- Digoxine (cardiotonique)
- Physostigmine (Glaucome)
- Tubocurarine (Relaxant musculaire [chirurgie])
- Réserpine (Hypertension)
- Vinblastine (Cancer/Antimétastasique)
- Cocaine (Anesthésique locaux)
- Alcool (Antiseptique)
- Nicotine (Sevrage progessif)
•Minérale
- Sulfate ferreux (anti-anémique)
- Hydroxyles d’Al, de Mg (antiacides)
- NaCl, KCl (solutés)
- Carbonate de lithium (psychiatrie)
3 premiers médicaments d’isolation et purification
- Morphine 1817
- Caféine 1819
- Quinine 1820
2 premiers médicaments semi-synthétiques
- Chloroforme 1832
- Aspirine 1899
Un avantage de l’insuline humaine par rapport à l’insuline animale
Beaucoup moins antigénique
4 exemples de médicaments génétique
- Insuline humaine
- Hormone de croissance
- Interféron
- Hémoglobine humain
Qu’est-ce que la thérapie génique
Transfert d’un gène
manquant ou défectueux
Qu’est-ce que la pharmacologie
Science et étude des interactions entre médicaments et organismes vivants.
Science intégrative
Qu’est-ce que la pharmacie
Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage
thérapeutique.
Qu’est-ce que la pharmcodynamie
Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments
Qu’est-ce que la pharmacocinétique
Branche de la pharmacologie qui traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application.
Cela inclut : étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME)
Qu’est-ce que la toxicologie
Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des
mécanismes et conditions qui favorisent ces effets
Qu’est-ce que la pharmocothérapie
Utilisation thérapeutique des médicaments
2 types de médication selon la loi
- Médicaments vente libre
* Médicaments ordonnance
À part la loi, par quoi peut-on classifier les médicaments (3)
•Similitudes chimiques:
(ex. sulfamidés, benzodiazépines)
•Similitudes pharmacodynamiques:
(ex. anesthésiques locaux, sédatifs, antibiotiques, antidépresseurs, antihypertenseurs, analgésiques, diurétiques, anti-inflammatoires)
•Systèmes ou organes ciblés
(médicaments du système digestif, …)
3 types de nom des médicaments
- Chimique (N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide)
- Générique (Acétaminophène)
- Nom commercial (Tylenol, Tempra, etc)
Vrai ou faux, il peut exister plusieurs noms commerciaux et plusieurs noms générique
Faux, nom générique est unique et internationnal
3 étapes que doit franchir un médicament entre son
administration et la production de ses effets
-Phase biopharmaceutique:
(Désintégration,
désagrégation et libération du PA et dissolution)
-Phase pharmacocinétique:
(Absorption, distribution, métabolisme et élimination)
-Phase pharmacodynamique
(Liaison, production effets)
2 conditions pour qu’un médicament produire son effet
- Concentration suffisante
* Proximité site d’action
3 étapes que peut comprendre la phase biopharmaceutique
- Désintégration
- Désagrégation
- Dissolution
La forme pharmaceutique ou galénique influence quoi?
Vitesse de mise à disposition du principe actif (PA)
4 types de forme pharmaceutique et exemples
• Formes liquides à libération rapide (solution, sirop, émulsion, suspension)
• Formes solides à libération rapide (poudre, capsule molle, gélule, granulé,
comprimé effervescent,…)
• Formes à libération prolongée (forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme intra-musculaire, intra-articulaire,
implant → réservoir médicamenteux)
• Formes solides à libération retardée ou action différée (comprimé à
enrobage gastro-résistant, pro-drogue)
Que nécessite la phase pharmacocinétique?
Passage transmembranaire (biotransport)
Types de transports de la phase pharmacocinétique (4)
●Mécanisme passif:
- Diffusion
- Filtration
●Mécanisme actif:
- Transport actif
- Pinocytose, phagocytose
Dans la diffusion, quels facteurs influencent la vitesse de diffusion? (7)
- Gradient de concentration
- Température (fièvre)
- Dimension des molécules
- Surface membranaire
•Liposolubilité (diffusion simple)
- Charge électrique/degré ionisation
- pH
La diffusion peut se faire dans 2 conditions, lesquelles?
- Liposolubilité (Diffusion simple)
* Molécules petites (Diffusion facilitée par canaux protéiques)
Expliquer influence pH avec exemple aspirine et milieu acide
Aspirine: Acide faible
Estomac: pH faible
Donc estomac favorise forme neutre aspirine→meilleur absorption
Contraire pour la cocaïne (basique)
Si un poison est faiblement basique comme la stychnine, est-il plus mortel à haut ou bas pH
Plus mortel à haut pH (Favorise forme neutre)
Moins mortel à bas pH
Favorise forme basique
Si une molécule est non liposolubles, trop grande ou chargé, elle ne peut pas faire de diffusion simple. Comment entre-elle dans la cellule alors?
Diffusion facilité
Ex: Glucose, acides aminés, ions, vitamine B12
6 caractéristiques de la diffusion facilité
- Exige transporteur (protéine) membranaire
- Le gradient de concentration =la force responsable du mouvement
- ⌀ énergie (passif)
-Bonne vitesse de diffusion malgré une faible liposolubilité ou un fort
degré d’ionisation
-Liaison saturable, réversible, peut être sélective, spécifique et être
l’objet d’une compétition. Ne modifie ni la molécule transportée, ni le
transporteur
-Vitesse de diffusion dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et
est limitée par disponibilité des sites de liaisons
Dessiner les courbes de diffusion simple et diffusion facilité (Vitesse vs concentration)
Saturation de la diffusion facilité
6 caractéristiques du transport actif
- Participation transporteur membranaire
- Absence ou contre un gradient de concentration
- Requiert Énergie
-Vitesse de transport dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est
limitée par la disponibilité des sites de liaisons
- Mode de transport sélectif, spécifique, saturable et compétitif
- Bonne vitesse de diffusion malgré faible liposolubilité ou fort degré d’ionisation
Exemple de transport actif
Pompe ATPase (3 Na+ out vs 2 K+ in)
Outre les pompes, 3 autres types de transport actif
-Pinocytose
-Phagocytose
(Peut utilisé par médicaments)
-Endocytose par récepteurs interposés (endocytose spécifique)
Outre la diffusion simple et facilité, autre forme de transport passif et dépend de quoi
Filtration
-Gradient de pression→Vitesse
Note: surtout au niveau des capillaires du rein
2 types de voie d’administration
4, 2
Voies sans effraction (pas de traumastisme):
•Entérales
-Orale
-Sublinguale
-Rectale
•Pulmonaire
•Cutanée
•Autre (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale)
Voies avec effraction:
•Voies parentérales (pas le tractus GI)
-voies intraveineuse
-Sous-cutanée
-Intra musculaires
•Locales (intra-articulaire, intra-cardiauqe, intra-pleurale, etc)
Comment choisir la voie d’administration (4)
- Objectif
- Médicament
- Patient
- Molécule active
2 couches à absorber pour les voies entérales
- Épithélium muqueuse
* Endothélium capillaire
5 avantages de la voie orale
–Pratique, économique et la plus utilisée (mise en oeuvre simple)
–Peut être utilisée en thérapie ambulatoire
–Plus sécuritaire (vomissement ou lavage gastrique possible)
–Disponibilité de médicaments à libération contrôlée
–Pics de concentration du médicament moins élevés (↓ des effets secondaires)
7 inconvénients de la voie orale
–Latence d’action
–Absorption incomplète et/ou erratique (forme pharmaceutique, présence de
nourriture, interaction médicamenteuse…)
–Nécessite le bon fonctionnement du tube digestif (troubles digestifs)
–Instabilité du médicament (enzymes digestives, acidité gastrique, flore
microbienne intestinale)→ exige une quantité élevée de Rx
–Intolérance
–Coopération du patient
–Effet de premier passage hépatique → exige une quantité élevée de Rx
Qu’est-ce que le premier passage hépatique
Molécules tube digestif→veine porte→foie
Foie: Métabolisation enzymes hépatiques→↓Disponibilité site d’action
Sites d’absorption de la voie orale (5)
- Cavité bucale
- Estomac
- Intestin grêle
- Côlon
- Sublinguale
L’absorption dans la cavité buccale est-elle possible
Oui, mais peut efficace car épithélium multicouche
Qu’est-ce qui est absorbé dans l’estomac (4)
Eau
Petite molécules liposolubles (alcool)
Acides faibles
Bases faibles↑
Effet plus important absorption estomac
Temps de séjour de la substance (Vitesse vidange gastrique)
Absorption retardé par l’estomac, 3 manières
- Aliments chauds
- Aliments riches en sucres/graisses/protides
- Aliments visqueux
(↓VG→↓Absorption)
Note: VG=Vidange gastrique
Diminution de l’absorption dans l’estomac, 3 manières
-Formation d’un complexe médicament-nourriture
• Ex: produits laitiers et tétracycline
• Ex: thé ou café avec halopéridol (Haldolâ)
-Compétition au niveau des transporteurs
• Ex: absorption de L-DOPA est diminuée par les protéines
-Destruction du médicament
• Ex: repas riche en lipide = ↓ vitesse de VG
Comment l’estomac peut augmenter l’absorption?
Sécrétion de biles→solubilisation de médicaments liposolubles
3 raisons pour lesquelles le petit intestin est très absorbant
1- Grande surface
2- Transit lent du chyme alimentaire
3- pH près neutre
Côlon
FAIRE DIAPO
2 barrières à passer pour l’administration sublinguale
2 barrières: épithélium de la muqueuse buccale et endothélium des capillaires
Avantage (1) et inconvénient (1) de la voie sublinguale
Éviter passage entérique et hépatique
Inconfortable (volume, saveur, vitesse déintégration/dissolution, coopération)
Note: petite quantité seulement, Rx doit agir à faible dose
Avantage (2) et inconvénient (??) de la intra-rectale
Portion terminale évite 1er passage hépatique
Évite destruction gastrique et 1er passage entérique
-Contrainte: Absorption souvent incomplète, variable et peu prévisible,
muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention…
4 facteurs favorisant l’absorption pulmonaire
–Barrière extrêmement mince entre alvéoles et capillaires (0.5-1.0 μm)
–Nombre élevé d’alvéoles (300 à 400 millions).
–Surface totale: ~200 m2
–Très grande vascularisation
2 types de produits de la voie pulmonaire
-Absorption de produits volatils ex: ●Anesthésiques généraux ● O2, CO2, NO, ●Solvants organiques ●Psychotropes pouvant être fumés (ex. : tabac, cannabis, héroïne, cocaïne base)
-Absorption fines particules inhalés sous aérosol
4 contraintes de la voie pulmonaire
•Solubilité, dimension des particules, stérilité
•Demande une bonne technique d’inhalation (pompes et
turbuhalers)
•Réactions locales ou allergiques possibles.
•Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la
circulation systémique (effet secondaire, ex: Ventolin)
4 caractéristiques de la voie percutanée/transdermique
●Bien que la peau soit une barrière efficace, elle est une barrière parfaite pour très
peu de substances
●Absorption systémique très lente et partielle (3 couches de cellules à traverser:
couche cornée, épithélium et endothélium des capillaires du derme)
●Passage par diffusion passive
●Quantité élevée de Rx requise, liposolubilité
Différence entre cutanée et percutanée
Cutanée: locale
Percutanée: systémique
2 formes de voie transdermique
Crèmes
Timbres
3 avantages de la voie itnranasale
●Évite 1er passage hépatique
●Permet une action locale du médicament dans les cas de maladies pulmonaires.
●Absorption très rapide et efficace dans le cas des substances pouvant être fumées
ou Rx formés de petites particules
3 inconvénients voie intranasale
●Difficile de limiter le passage dans la circulation d’un Rx en vue d’une action
locale (décongestionnants et hypertension artérielle) (PAS FEMME ENCEINTE)
●Irritation des muqueuses nasales fréquentes
●Autres problèmes : infection, sinusite chronique, rhinorrhée, ulcération et/ou
perforation de la cloison des fosses nasales
2 traitements commun par voie intranasale
Rhinites
Polypose nasale
3 raisons d’utiliser la voie parentérales
- Une réponse rapide est requise
- La substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies
- Le patient est incapable d’avaler
5 inconvénients de la voie parentérale
- Nécessite l’aide de personnel qualifié
- Nécessite un matériel stérile
- Risque de surdosage plus important que pour la voie orale
- Douleur lors de l’injection
- Risque d’infection et de complications diverses
4 caractérsitiques de la voie intr-artérielle
– Rarement utilisée
– Administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire.
– Injection de produits de contraste pour la visualisation des
vaisseaux cérébraux.
– Aussi utilisée dans la chimiothérapie régionale des cancers
7 avantages voie intraveineuse
– Voie la plus directe et début d’action rapide (voie d’urgence)
– Distribution instantanée (pas de phase d’absorption)
– Permet une mesure et un contrôle précis de la quantité administrée
– La biodisponibilité du PA est maximale (100%)
– Possibilité d’injecter des volumes importants de liquide.
– Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux.
– Moins sensible aux substances irritantes.
5 inconvénients voie intraveineuse
✓Plus grand danger d’effets secondaires.
✓Nécessite personnel qualifié et matériel stérile
✓Plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie.
✓Plus difficile de traiter une intoxication (irréversible)
✓Risque important d’infections (VIH, hépatite, etc.)
voie sous-cutanée
Où?
vitesse varie en fonction de ?
Pour quelle médicament habituellement?
2 avantages/désavantages
Où:
- Injection dans l’hypoderme (injection hypodermique)
Vitesse:
varie selon: surface d’absorption et débit sanguin local
Médicaments:
insulines, héparines, morphine,
barbituriques, anxiolytiques et antinauséeux
Avantages:
- 1 seule barrière à franchir (l’endothélium des capillaires)
- Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m.
Désavantages:
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
voie intramusculaire
Où
5 avantages
3 désavantages
Où:– Injection directe dans le muscle
Avantages:
– 1 seule barrière à franchir → endothélium des capillaires.
– Absorption plus rapide que voies orale et sous-cutanée. Fortement↑ par
l’exercice
– Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration sous-cutanée.
– Moins sensible aux substances irritantes que l’administration sous-cutanée.
– Permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des
semaines (antipsychotiques dépôts).
– Contraintes : volume, douleur, stérilité
Pourquoi est utilisé la voie intrarachidienne (4)
- anesthésies du bassin et des membres inférieurs - traitement des douleurs chroniques - spasticité - cancers
Note: injection LCR
Dans quelle situation utilise-t-on souvent la voie épidurale ou péridurale
Anesthésiques accouchement
Voie intra-cardiaque: cas utilisation
Adrénaline urgence
Voie intra-péritonéale:cas utilisation
Dialyse péritonéale
7 Facteurs influencant l’absorption liés à l’indiviu
- pH digestif
- Vidange gastrique et motilité intestinale
- L’alimentation (estomac vide ou plein, type d’aliment → rien, ↓, ↑, retarder)
- Prise associée de Rx (ex.: morphine)
- L’âge du sujet (pH et fonctions hépatiques varient en fonction de l’âge)
-Maladies gastro-intestinales (temps de vidange gastrique, péristaltisme intestinal, pH
gastrique, sécrétion des enzymes digestives)
-Facteurs génétiques (polymorphisme génétique)
3 facteurs influencant l’absorption liés au médicaments
- Forme pharmaceutique
- Voie d’administration
- Propriétés physico-chimiques (Stabilité, liposolubilité, taille, degré d’ionisation)
Pourquoi la flore intestinale affecte l’absorption?
Bactéries peuvent métaboliser un certain
nombre de Rx et ainsi modifier la biodisponibilité
Comment est définie la biodisponibilité et 3 choses qui l’influecent
Fraction de la dose administrée qui atteint sous forme intacte la circulation
systémique
- Dose
- Voie
- Processus éliminations pré-systémiques
Que signifie une biodispniblité de 5% de 40mg du Simvastatine?
Seulement 2 mg se rend à la circulation systémique
Éléments qui limite la biodisponibilité
Lumière intestinale
- sucs gastriques
- Acidité
- Flore bactérienne
Entérocytes (présystémique intestinale)
-Métabolites
Foie …blabladasfasfasa
Comment estime-t-on la biodisponibilité
MEsure concentration plasmique à travers le temps→Aire sous la courbe=ASC
2 formes de biodisponibilité et comment les calculer
Absolue:
Compare l’ASC d’un PA par voir i.v. (référence 100%) avec un autre voie [Comparaison aire sous la courbe]
Relative:
Compare 2 formes pharmaceutiques différentes administré de la même manière et de même dose.
Normalement, les génériques ne doivent pas être différents de 20%
