Immunologie - Cours 9 Flashcards
Qu’est-ce que la tolérance (3) et l’immunité (1)?
Tolérance immunitaire:
•Absence de réponse aux antigènes du soi
•Antigènes du soi = tolérogènes
•Induite dans les organes lymphoïdes
-primaires (tolérance centrale)
-secondaires (tolérance périphérique)
Auto-immunité:
•Échec de la tolérance aux antigènes du soi
La tolérance immunitaire est séparé en quoi? Qu’est-ce que chacune de ces choses représente?
Tolérance immunitaire centrale:
• Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes primaires (thymus et moelle osseuse
Périphérique:
• Élimination des lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
Tolérance centrale des lymphocytes T, comment ça fonctionne et grâce à quoi?
Les protéines du gène AIRE font l’expression de protéines spécifiques du soi.
Si ces protéines sont reconnus par les lymphocytes T, les lymphocytes auto-immuns sont éliminés. Dans le cas contraire, ils maturent et quittent le Thymus
DONC SI GÈNE AIRE DÉFAILLANT→PROBLÈME AUTO-IMMUN
Tolérance centrale des lymphocytes T, 2 effets physiologiques possibes
Mort cellulaire (apoptose):
• Sélection négative des
lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs
• Se produit dans le thymus
Formation de lymphocytes T régulateurs:
• Forte affinité pour antigènes du soi
• Migrent vers les tissus périphériques
3 mécanismes de la Tolérance périphérique des lymphocytes T
- Anergie
- Suppression immune par Treg
- Déletion par apoptose des lymphocytes matures
Tolérance périphérique des lymphocytes T: Anergie
Qu’est-ce que c’est?
•Absence de réponse lorsque les
lymphocytes T périphériques reconnaissent
des antigènes du soi du à:
-Absence de costimulation adéquate
-Expression de récepteurs inhibiteurs (ex: CTLA-4)
Tolérance périphérique des lymphocytes T: Suppression immune par les Treg
3 mécanismes
- Cytokines (IL-10 et TGF-bêta) qui inhibent l’activation des lymphocytes
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (ex: molécule B7)
- Consommation accrue de l’IL-2
Tolérance périphérique des lymphocytes T:
Délétion par apoptose des lymphocytes matures
Quoi et Quelle mécanismes (2)
Reconnaissance des antigènes du soi déclenche
l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
•Protéines pro-apoptotiques induites
•Coexpression des récepteurs de mort cellulaire et de leurs ligands (interaction Fas – FasL)
Tolérance centrale des lymphocytes B, 3 mécanismes
- Modification de la spécificité des récepteurs (revision)
- Sélection négative (délétion)
- Anergie
Tolérance centrale des lymphocytes B: Qu’est-ce que la modification de la spécificité des récepteurs (révision)
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
Tolérance centrale des lymphocytes B: Qu’est-ce que la Sélection négative (délétion)
reconnaissance d’un auto-antigène = apoptose
Tolérance centrale des lymphocytes B: Anergie
Qu’est-ce que c’est (2)?
- Expression réduite d’un RÉCEPTEUR contre un antigène du soi
- Cellule incapable d’être activée
Tolérance périphérique des lymphocytes B, 3 mécanismes
- Anergie
- Délétion
- Régulation des récepteurs inhibiteurs
Tolérance périphérique des lymphocytes B: Anergie
Comment ça marche (2)?
• absence de stimulation par les lymphocytes T autoréactifs
• inactivation
fonctionelle
Tolérance périphérique des lymphocytes B: Délétion
Comment ça marche (2)?
- apoptose résulant de la stimulation par des lymphos T
* Interaction FasL (lympho T) et Fas (lympho B)
Tolérance périphérique des lymphocytes B:
Régulation des récepteurs inhibiteurs
Qu’est-ce que c’est?
Leur expression permet d’éviter l’activation des lymphocytes B
Quelles sont les termes synonymes de sélection négative?
Sélection négative
Apoptose
Délétion
Mort cellulaire
L’autoimmunité c’est quoi?
Épidémiologie?
Facteurs de risques (3)
Réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi
Touche 2 à 5% de la population
Facteurs de risque
•Gènes de suceptibilité
• Infections
• Autres facteurs environnementaux
Auto-immunité: Facteurs de risques génétiques, 2 types
Contribution des gènes du CMH
•Certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune
• ex: HLA-B27 et spondylite ankylosante
•L’allèle “pathologique” ne cause pas par lui-même la maladie
Gènes non-HLA (*non-CMH)
•ex: AIRE, FOXP3, FAS,…
Auto-immunité: Comment l’infection peut créer de l’auto-immunité en 4 points
- Rupture de la tolérance des lymphocytes T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de la structure chimique des antigènes du soi
- Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
Auto-immunité: 1.Rupture de la tolérance des lymphocytes T
Comment ça marche?
les APC tissulaires activés par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté
(Autrement il n’y aurait pas de costimulation par l’APC)
Auto-immunité: 2.Mimétisme moléculaire
Comment ça marche?
certaines antigènes
peptidiques microbiens sont semblables aux antigènes du soi (rhumatisme articulaire aigu, fièvre rhumatismale, arthrite réactive, arthrite de Lyme)
Auto-immunité: 4. Lésions tissulaires provoquant la libération d’antigènes
Comment ça marche?
Lésion tissulaire→Libération antigène auto-immun qui avait été séquestré
3 autres facteurs environnementaux qui affectent l’auto-immunité
- Soleil
- Tabac
- Substances toxiques et dangereuses
