Pharmacologie cardiovasculaire Flashcards
Quels sont les 4 types majeurs de récepteurs?
- Récepteurs couplés aux protéines G
- Récepteurs nucléaires (hormones stéroïdiennes)
- Récepteurs à activité kinase (insuline, cytokines)
- Récepteurs-canaux sensibles à un ligand (GABA)
Que sont les récepteurs?
Protéines qui médient l’action des substances endogènes comme les:
- Neurotransmetteurs, hormones
- Enzymes qui sont inhibées par des agents pharmacologiques
- Protéines de transport comme la Na-K-ATPase
- Protéines structurales comme la tubuline
Que sont les canaux ioniques? Par quoi sont-ils contrôlés? (2)
Pores sélectifs dans la membrane qui permet le transfert des ions à travers la membrane
Contrôlés par :
- Potentiel membranaire
- Neurotransmetteurs
À quoi servent les transporteurs?
Utilisés pour transférer les substances contre leur gradient de concentration
Vrai ou Faux? Les transporteurs requièrent de l’énergie.
Vrai
Que sont les enzymes?
Protéines qui catalysent des réactions chimiques
Nommer 3 catégories d’enzymes et un médicament pour chaque.
Anticholinestérase: augmente l’action de l’acétylcholine
Inhibiteurs de l’anydrase carbonique: diurétiques
Inhibiteurs de la cyclo-oxygénase: Aspirine
Comment fonctionne le développement d’un médicament?
10 000 à 25 000 molécules en recherche fondamentale.
10-20 dans les tests pré-cliniques (animaux) pour identification de molécules intéressantes
5 à 10 en phase 1 (patients normaux, petit groupe)
2 à 5 en phase 2 (patients malades, petit groupe)
2 en phase 3 (tests cliniques sur humains : bcp de patients)
1 en phase 4 (post-marketing surveillance : offert au public sous surveillance)
Quels sont les 3 types d’interaction des ligands?
- Compétitif (antagonisme)
- Pseudo-irréversible (non-compétitif= antagonisme)
- Allostérique (antagonisme ou potentialisation)
Quels sont les différents ligands? (5)
- Agoniste complet
- Agoniste partiel
- Antagoniste
- Agoniste inverse partiel
- Agoniste inverse complet
Parle-moi du potentiel et de l’efficacité des Rx.
Plus une molécule a du potentiel plus elle est efficace (ça en prend moins pour avoir un effet)
L’efficacité est son effet max.
Que regarde-t-on pour regarde si un molécule est safe ou pas (genre la concentration à donner)?
Fenêtre thérapeutique p/r aux effets secondaires. (On veut que la fenêtre soit grande!)
Certains Rx ont une fenêtre thérapeutique très restreinte.
Que provoque l’inactivité physique?
Dyslipidémie–> athérosclérose–> AVC
et –> rupture de plaque–> thrombose–> MI–> Défaillance cardiaque
Obésité–> Résistance à l’insuline–> Hypertension et diabète de type 2–> Dislipidémie et thrombose
Que cause l’hypertension? (3)
AVC et LVH et dommage endothélial
Quels sont les effets des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine? (3)
- Antihypertenseurs
- Anti-ischémiques
- Vasodilatateurs
Quels sont les effets des antihypertenseurs (B-bloqueurs)? (3)
- Antihypertenseurs
- Anti-ischémiques
- Antiarythmiques
Quelles sont les conséquences de la cigarette? (3)
- Dommage endothélial
- Thrombose
- Augmentation du rythme cardiaque–> ischémie–>MI et défaillance cardiaque
Par quoi peut être causé le dommage endothélial? (4) Quelles sont les conséquences? (3)
Causé par:
- homocystéine–>ADMA?
- Diabète de type 2
- HTA
- Cigarette
Conséquences:
- Athérosclérose
- Rupture de plaque
- Thrombose
Quelles sont les différentes cibles des médicaments cardiovasculaires? (5)
- Récepteurs:
-Adrénergiques alpha ou bêta
-Récepteurs de l’ANG II
-R de l’aldostérone
-R GP IIb-IIIa plaquettaire
… - Canaux:
- Ca, K, Na - Systèmes de transport ionique:
- NaCl
- NaK (ATPase) - Enzymes:
- Enzyme de conversion de l’angiotensine
- HMG CoA réductase à l’origine de la synthèse du cholestérol
- Cox
- Phosphodiestérase
- Guanylate cyclase - Susbtances endogènes:
- Vit K
- Fibrine
- NO
Qu’est-ce qui est visé par la pharmacologie cardiovasculaire? (6)
- HTA
- Insuffisance coronaire et infarctus du myocarde
- Insuffisance cardiaque
- Hyperlipidémies
- Arythmies
- Complications thrombotiques artérielles et veineuses
Qu’est-ce qui provoque la vasoconstriction? (3)
- alpha1-adrénergique
- Récepteur AT1
- CCBs
Quelles sont les conséquences du SN sympa?
Active bêta 1:
- Augmente FC
- Augmente conduction noeud AV
- Augmente force contraction
- Augmente excitabilité
- rénine –> ACE– ANG II
- Remodelage fibreux du coeur = Défaillance cardiaque et arythmies
Que fait l’aldostérone? (3)
- Remodelage fibreux cardiaque–> Défaillance cardiaque et arythmies
- Rétention d’eau sodée
- Hypokaliémie–>Arythmie
Quel est le NT principal des nerfs adrénergiques sympathiques postganglioniques?
Noradrénaline
Quelles sont les conséquences de l’ischémie? (3)
- Angine
- Infarctus du myocarde
- Défaillance cardiaque
Que fait le récepteur AT1? (5)
- Remodelage fibreux cardiaque–> Défaillance cardiaque et arythmies
- Aldostérone
- Rétention eau sodée–> HTA
- Hyperkaliémie
- Augmentation de la fibrose glomérulaire et pression glomérulaire–> Défaillance rénale
Quelles sont les étapes de la synthèse de noradrénaline? (4)
- Tyrosine transportée dans l’axone du nerf sympa
- Tyrosine convertie en DOPA par tyrosine hydrolase (étape limitante)
- DOPA est convertie en dopamine par la DOPA décarboxylase
- Dopamine transportée dans vésicules et convertie en NA par la dopamine-bêta-hydroxylase (DBH).
Qu’est-ce qui peut inhiber le transport de la dopamine dans les vésicules?
Réserpine
Quels récepteurs sont présents sur les cardiomyocytes? Et les vaisseaux?
Cardiomyo= b1 et b2
Vaisseaux= b2 et canaux Ca type L
Quelle est l’action des récepteurs B1 et B2 sur les cardiomyocytes? (4)
- Activent Gs
- Produit AMPc
- Active PKA
- PKA phosphoryle canal Ca= entrée de Ca et sortie de Ca du réticulum sarcosplasmique et contraction
Quelle est l’action du récepteur b2 sur les vaisseaux? (4) Et des canaux sodiques? (2)
B2 :
- Active Gs
- Produit AMPc
- Inhibe MLCK (myosin light chain kinase)
- Donc vasodilatation
Canal Ca :
- Ca et calmoduline
- Active MLCK
Que font les b-bloqueurs sur le coeur? (4)
- Diminution de la fréquence cardiaque
- Diminution de la contractilité
- Diminution de la vélocité de la conduction
- Diminution de la vitesse de relaxation
Quel est le % de B1 et B2 sur les cardiomyocytes?
70% B1
30% B2
Vrai ou Faux : Les b-bloqueurs ont un effet sur le coeur plus important lorsque l’activité sympathique est élevée.
Vrai.
Quel est l’effet des bêta-bloqueurs sur les vaisseaux?
Le blocage des récepteurs B2 est associé à un degré faible de vasoconstriction dans plusieurs lits vasculaires.
Ceci survient parce que les b-bloqueurs inhibent un faible effet vasodilatateur B2 qui s’oppose à un effet dominant des récepteurs alpha-adrénergiques qui médient un effet vasoconstricteur.
En général, les récepteurs bêta-bloqueurs marchent bien sur sur quoi? (3)
- HTA
- Angine
- Arythmies
Que lient les bloqueurs des canaux calciques? Où?
Lient les canaux calcique de type L
Sur les muscles lisses vasculaires, les cardiomyocytes et le tissu nodal cardiaque (noeud sino-auriculaire et atrioventriculaire)
Quel est le lien entre les récepteurs bêta-adrénergiques et les canaux Ca de type L?
L’expression des récepteurs bêta-adrénergiques peut favoriser la phosphorylation des canaux de type L (ouverture)
Comment varient les concentration de calcium à la diastole et à la systole?
+ de calcium libre à la systole
Quel est le but des bloqueurs des canaux calciques?
Régulation de l’influx de calcium dans les cellules musculaires lisses et cardiaques (important pour la contraction).
Dans le tissu nodal, les canaux calciques de type L jouent un rôle important dans les courants pacemakers et dans la phase 0 du PA
Comment fonctionnent les bloqueurs des canaux calciques?
Bloquent entrée de Ca–> Relaxation des muscles lisses (vasodilatation)
- Diminution de la force de contraction (inotrope négatif)
- Diminution de la FC (chronotrope négatif)
- Diminution de la vélocité de la conduction (dromotrope négatif) particulièrement dans le noeud AV.
Quel est l’effet des bloqueurs de canaux calciques sur les cardiomyocytes?
Moins de Ca pour activer récepteur ryanodine sur réticulum sarcoplasmique… Moins de contraction
Quel est l’effet des bloqueurs de canaux calciques sur les cellules musculaires lisses?
Moins de calcium entre, donc moins de Ca-calmoduline, donc moins d’activité de MLCK, donc moins de contraction –> vasodilatation
Quelles sont les caractéristiques des BCC de la classe du Diltiazem (classe des =benzothiazépines) (non-dihydropyridines)? (4)
- Intermédiaire entre le verapamil et les dihydropyridines
- Effet cardio-dépressant
- Action vasodilatatrice
- Réduire la pression artérielle sans produire les effets réflexes cardiaques stimulants des dihydropyridines.
Quelles sont les caractéristiques des BCC de la classe du Verapamil (classe des phenylalkylamines) (non-dihydropyridines)? (3)
- Relativement sélectif pour le myocarde
- Moins effectif comme produits vasodilatateurs
- Utilisé pour traiter l’angine (réduction de la demande myocardique en O2) et les arythmies
Quelles sont les caractéristiques des BCC de la classe des dihydropyridines? (2)
- Meilleure sélectivité pour les canaux vasculaires
- Utilisation pour réduire la résistance vasculaire et la pression artérielle
Combien y-a-t-il de classes de bloqueurs de canaux calciques? Quelles sont-elles? Selon quoi diffèrent-elles?
3 classes:
- Dihydropyridines
- Non-dihydropyridines: Verapamil= classe des phenylalkylamines
- Non-dihydropyridines: Diltiazem= classe des benzothiazépines
Diffèrent par leur structure chimique et par leur sélectivité envers les canaux de type L cardiaques vs vasculaires
Quels sont les effets de l’angiotensine II? (10)
- Apoptose
- Réarrangement de l’actine
- Hypertrophie
- Fibrose interstitielle
- Vasoconstriction
- Augmente sécrétion aldostérone
- Augmente ADH
- Augmente soif
- Augmente SN sympa
- Augmente fibrinogène
Quel est le problème avec les inhibiteurs d’ACE?
Toux, car plus de bradykinine
Quelles sont les actions de l’ACE?
Convertit ANG 1 en ANG II
Transforme bradykinine en peptides inactifs
Quelle est l’action des nitrovasodilatateurs?
Métabolisés pour libérer oxyde nitrique
NO stimule guanylate cyclase–> ++GMPc = vasodilatation (- Ca)
PKG stimule la myosine LC phosphatase (favorise la relaxation)
Produit une vasodilatation, indépendant de la présence d’endothélium.
Que libère le macrophage spumeux? (4)
- Cytokines
- Métalloprotéinases
- ROS
- Facteur tissulaire
Dans l’athérosclérose, qu’est-ce qui peut mener à l’activation et l’agrégation plaquettaire?
Rupture de plaque qui provoque une exposition du collagène subendothélial et un flot sanguin turbulent
Que sont les statines?
Inhibiteurs de HMG-CoA réductase
Donc prévient la formation de cholestérol à partir d’acétyl CoA
Quelles sont les différentes formes d’angine? Quelles sont leurs caractéristiques?
Angine stable:
- Rétrécissement de la lumière vasculaire qui peut avoir un effet important ou pas dépendamment de l’endroit
- Vasoconstriction innapropriée
Angine instable:
- Rupture de plaque
- Agrégation plaquettaire
- Formation de thrombus
- Unopposed vasoconstriction
Angine variable ou spasmodique:
- Pas de plaque
- Vasospasme intense
Dans l’athérosclérose, quelles sont les conséquences d’une dysfonction de l’endothélium? (2)
Diminution de l’effet vasodilatateur
Diminution de l’effet anti-thrombotique
Comment se passe l’aggrégation plaquettaire?
Un dommage de la paroi vasculaire expose le facteur tissulaire et le collagène.
Adhésion= Le vWF sur collagène lie GP1b sur plaquette.
Activation= La liaison de GPVI initie l’activation plaquettaire. Les plaquettes libèrent: 5-HT, TXA2, ADP..
Agrégation= fibrinogène lie GPIIb/IIIa sur plaquettes entre elles
Que fait l’aspirine?
Inhibe la production d’endoperoxydes cycliques à partir d’acide arachidonique
En quoi consiste l’hémostase primaire?
Formation du clou plaquettaire
Qu’est-ce qui est inihibé par la warfarine? (4)
VIIa
X
IX
Prothrombine
Quels sont les effets secondaires des nitrates organiques? (3)
- Maux de tête
- Hypotension
- Réflexe tachycardique
Quels sont les effets secondaires des bêta-bloqueurs?
- Tachycardie excessive
- Diminution de la fonction contractile du ventricule gauche
- Bronchoconstriction
- Peut empirer le contrôle diabétique
- Fatigue
Quel est le mécanisme d’action des bêta-bloqueurs?
Diminue la demande d’O2 myocardique en diminuant la contractilité et la fréquence cardiaque
Quel est le mécanisme d’action des nitrates organiques?
Diminution de la demande O2 myocardique en diminuant la précharge (venodilatation)
Augmente apport en O2 –> Augmente perfusion coronaire et vasopasme coronaire
Quel est le mécanisme d’action des bloqueurs de canaux calciques?
Diminue la demande d’O2 myocardique en:
- Diminuant précharge (venodilatation)
- Diminuant le wall stress (diminue BP)
- Diminuant contractilité
- Diminuant fréquence cardiaque
Augmente l’apport d’O2:
- Augmente perfusion coronaire
- Diminue vasopasme coronaire
Quels sont les effets secondaires des bloqueurs de canaux calciques?
- Maux de tête, flushing
- Diminue contraction du ventricule gauche
- Bradychardie marquée
- Oedème
- Constipation
Quel est le mécanisme d’action de l’aspirin? Et ses effets secondaires?
Diminue l’aggrégation plaquettaire
Irritation gastro-intestinale ou saignement
Comment peut-on estimer la gravité d’un infarctus?
Si élévation du segment ST: infarctus important
Si pas d’élévation: infarctus moins important
Quels changement y-a-t-il à la diastole et à la systole lors d’une dysfonction systolique?
Diastole= ventricule + gros se remplissent
Systole= le ventricule pompe moins de 40 à 50% du sang
Quels changement y-a-t-il à la diastole et à la systole lors d’une dysfonction diastolique?
Diastole= Chambre des ventricules plus petites se remplissent de moins de sang
Systole= Le ventricule pompe environ 60% du sang, mais la quantité peut être moins grande que la normale
Quelles sont les 4 classes de médicaments pour traiter l’arythmie?
Classe 1: Blocage des canaux Na+
Classe 2: b-bloqueurs
Classe 3: Blocage des canaux K+
Classe 4: Blocage des canaux calciques
