Pathobiochemie des Stickstoffstoffwechsels

Question 0

Warum ist NH3 schädlich

Answer 0

neurotoxisch:

• bewirkt Apathie, Krämpfe, Erbrechen zentrales Fieber, Koma, Hirnödem
• -> hyperammonämische Enzephalopathie

Question 1

Welche Folge hat ein Defekt der CPS-I?

Answer 1

• Störung des Harnstoffzyklus
• fehlende NH3-Entgiftung
• -> Hyperammonämie

Question 2

Warum tritt bei einem Defekt der CPS-I der Stoffwechseldefekt erst postnatal auf?

Answer 2

-> Entgiftung des NH3 durch den Körper der Mutter

Question 3

Welche Folge hat ein Defekt der Arginonosuccinat-Synthetase?

Answer 3

• Citrullinämie

Question 4

Welche Folge hat ein Defekt der Argininosuccinat-Lyase?

Answer 4

• Argininbernsteinerkrankung

Question 5

Welche Folge hat ein Defekt der Arginase?

Answer 5

• Hyperarginämie

Question 6

Wie lässt sich ein CPS-I-Mangel von anderen Enzymdefekten des Harnstoffzyklus unterscheiden?

Answer 6

• keine Anreicherung von Zwischenprodukten des Harnstoffzyklus im Blut oder Urin

Question 7

Was ist der diagnostische Wert der Konzentrationsbestimmung von Orotsäure im Blut?

Answer 7

• Carbamoylphosphat dient auch als Ausgangssubstanz für die Pyrimidinbiosynthese (CPS-II)
• überschüssiges Carbamoylphosphat wird in Orotsäure umgewandelt

Question 8

Ist CPS-I-Mangel der einzige Enzym-Defekt, bei dem es nicht zu einer Anreicherung von Carbamoylphosphat (und damit Orotsäure) im Blut kommt?

Answer 8

Nein,

- auch bei Acetylglutamat-Synthase-Mangel

Question 9

Gibt es andere Ursachen für Hyperammonämie?

Answer 9

Leberschäden jeder Art

Question 10

Wie wird eine Hyperammonämie therapiert?

Answer 10

• proteinarme Diät: Vermeidung übermäßiger Stickstoffbelastung
• Erzeugen einer anabolen Stoffwechsellage: Einbau des NH3 in körpereigenen Proteinen
• alternative Eliminierung des NH3: Dialyse, medikamentös durch Benzoesäure/Phenylbutyrat

Question 11

Wie hoch ist die normale Phenylalnin-Konzentration im Blut?

Answer 11

< 0,12 mmol/L

Question 12

Welche Ursachen hat die Phenylketonurie?

Answer 12

• autosomal-rezessiv vererbter Defekt der Phenylalanin-Hydroxylase (Apoenzymdefekt)
• seltener: Störungen des THB-Stoffwechsels (Kofaktormangel)

Question 13

Was sind die typischen Symptome einer PKU?

Answer 13

Neurologische Defizite:

• geistige Retardierung bis zu schwersten intellektuellen Defekten
• motorische Störungen, unzureichende Myelinisierung

Pigmentierungsdefekte:
- gering pigmentierte Haut

ekzemartige, schuppende Hautveränderungen:
- Störung der Proteinsynthese in Hautzellen

Question 14

Welche Reaktionen folgen bei einem Mangel der Phenylalanin-Hydroxylase?

Answer 14

• Transaminase: Phe -> Phenylpyruvat
• Reduktion (Dehydrogenase): Phenylpyruvat -> Phenyllactat
• Oxidation: Phenylpyruvat -> Phenylacetyl-CoA -> Phenylacetat

Question 15

Wie wurde die PKU früher diagnostiziert?

Answer 15

Guthrie-Test: Wachstum von B. subtilis in Gegenwart von Blut und einer Fixkonzentration des Phe-Antimetaboliten beta-Thienylalanin

Question 16

Wie erfolgt die Differenzialdiagnose Apoenzymdefekt oder Kofaktor-Mangel?

Answer 16

• THB-Belastungstest
• Pterin-Messung im Urin
• Aktivitätsbestimmung der DHB-Reduktase in Erythrozyten
• Molekulargenetische Untersuchungen

Question 17

Wie erfolgt die Therapie bei einer PKU?

Answer 17

• Phe-arme Diät (geringe Mengen Muttermilch) lebenslang
• ## Tyrosin wird zur essentiellen AS!!

Question 18

Was können Ursachen einer Hyperhomocysteinämie sein?

Answer 18

• Defekt der Cysthation-Synthase
• Defekt der Methionin-Synthase
• Kofaktor-Mangel (B6, B12, Folsäure)

Question 19

Warum erhöht die Hyperhomocysteinämie das Risiko eines Herzinfarkts?

Answer 19

• arteriosklerotische Wirkugnen, endothelschädigend

-

Question 20

Welche Möglichkeiten zur Diagnose einer verminderten Verstoffwechslung von Methionin gibt es?

Answer 20

• Oraler Methionin-Belastungstest

Question 21

Wie kann eine Hyperhomocysteinämie therapeutisch beseitigt werden?

Answer 21

• Reduktion der Methionin-Zufuhr
• Erhöhung der Cystein-Zufuhr
• Gabe von Vit B6, B12, Folat