Pathobiochemie des Häm-Stoffwechsels und des Immunsystems

Question 0

Welche Folgen haben partielle Enzymdefekte der Hämbiosynthese (z.B. bei einer Porphyrie)?

Answer 0

• Häm-Depletion -> verminderte Hb-Synthese, Anämie
• vermehrte Ausscheidung von Zwischenstufen im Urin und Stuhl
• Gewebeablagerungen von photoreaktiven Porphyrin-Vorstufen (v.a. Haut)
• neurologische Symptome (delta-ALA als GABA-Agonist)

Question 1

Welche Ursachen hat eine angeborene (primäre) Porphyrie?

Answer 1

• partieller Mangel an Enzymen der Häm-Biosynthese

Question 2

Welche Hinweise bei einer Porphyrie könnten auf eine Anämie hinweisen? Um welchen Typ der Anämie handelt es sich?

Answer 2

• erhöhte Retikulozytenzahl
• basophile Tüpfelung der Erythrozyten
• > hypochrome Anämie

Question 3

Welche umweltbedingte (nicht angeborene = sekundäre Porphyrie) Ursache einer Porphyrie gibt es und welche Folgen hat das?

Answer 3

• Bleivergiftung

- Enzymstörung der Ferrochelatase

Question 4

Wie wird eine Bleiintoxikation therapiert?

Answer 4

Einsatz von Chelatbildnern:

• Penicillamin (Dimethyl-Cystein)
• BAL (Dimercaptopropanol)
• EDTA

Question 5

Welche Symptome kann eine systemische Lupus erythematodes auslösen?

Answer 5

• Schmetterlingserythem
• nicht-deformierte Arthritis von Knie und Fußknöchel
• leichte Leukopeni
• hoher Titer von antinukleären AK (ANA)
• fokale Glomerulonephritis

Question 6

Was ist die Ursache der SLE?

Answer 6

Autoimmunerkrankung

• Defekt der B-Zellreifung (eingeschränkte negative Selektion)
• Infektion mit Pathogen, dessen Antigene einen körpereigenen Antigen ähneln
• Allgemeine Aktivierung des Immunsystems (und der damit verbundenen AK-produzierenden B-Zellen) durch einen Infekt
• erhöhte Zugänglichkeit von Antigenen

Question 7

Warum verschlimmert sich eine Autoimmunerkrankung oftmals in ihrem Verlauf?

Answer 7

• nach B-Zell-Aktivierung -> weitere Mutationen der hypervariablen Bereiche in den variablen Regionen von schwerer und leichter Kette
• > erhöhte Affinität der Antikörper

Question 8

Gegen welche körpereigenen Antigene sind bei der SLE die Antikörper gerichtet?

Answer 8

Nukleäre Antigene:

• doppelsträngige DNA, RNA-Bindungsproteine, snRPs, Histone
• > ANA-Test

Oberflächen-Antigene:

• von Ery und Leuko
• von Zellen des Nervensystems

P-Lipide und P-Lipid-assoziierte Proteine

Question 9

Wie wird eine SLE therapiert?

Answer 9

Rein symptombezogen:

• entzündungshemmende Substanzen
• Kombination von Glucokortikoiden und zytotoxischen Substanzen