Biotransformation

Question 0

2) Was geschieht in der ersten Phasen der Biotransformation?

Answer 0

Oxidative Modifikation

• durch mischfunktionelle Monooxygenasen (Hydroxylierung, O-Dealkylierung, N-Dealkylierung)
• ER-ständig
• mit Cytochrom P450 (häm als prosthetische Gruppe)
• Cosubstrate: O2, NADPH
• oxidative Desaminierung
• oxidative Abspaltung der Cholesterin-Seitenkette

Question 1

1) Welche Vorgänge finden in den beiden Phasen der Biotransformation statt?

Answer 1

• Erste Phase: Addition reaktiver Gruppen
• Zweite Phase: Konjugat-Bildung mit polaren oder stark geladenen Verbindungen (Glucuronat, Sulfat, AS)
• gefolgt von Ausscheidung in Gallenflüssigkeit oder Urin

Question 2

3) Beschreiben Sie die Funktionsweise der mischfunktionelle Monooxygenasen

Answer 2

-

Question 3

4) Welche Prozesse finden in der Phase II der biologischen Transformation statt?

Answer 3

• Kopplung mit Glucuronsäure
• Sulfatierung mit PAPS
• Acetylierungen mit Acetyl-CoA
• Kopplung von Carboxylgruppen an Glycin, Taurin, Glutamin
• Thioetherbindung mit Glutathion

Question 4

5) Wie wird die Galle in der Leber produziert?

Answer 4

• Bildung durch Hepatozyten bzw. deren biliäre kanalikuläre Membran
• Sekretion als Folge des osmotischen Drucks in Gallenkapillaren
• Modifikation durch die Cholangiozyten

Question 5

6) Biliäre kanalikuläre Membran

Answer 5

-

Question 6

7) Was ist die Ursache einer akuten Leberzellnekrose

Answer 6

• durch O2-Mangel, bakterielle Endotoxine, Leberzellgifte, Virusinfekte
• Leberenzyme im Blut (ALT, AST)

Question 7

8) Was ist die Ursache einer chronischen Leberzellschädigung?

Answer 7

• oft infolge Alkoholabusus

- anfangs: Regeneration, später Zirrhose

Question 8

9) Was ist die Ursache einer Cholestase?

Answer 8

• Übertritt von Gallenstoffen ins Blut, Ikterus

Question 9

10) Was sind Zeichen einer Leberschädigung?

Answer 9

• verringerte Synthese von Plasmaproteine
• Beeinträchtigung des Leber-Stickstoffstoffwechsels
• Anstieg der NH3-Konzentration im Serum
• Beeinträchtigung der Biotrsansformationsreaktion

Question 10

11) Pathobiochemie Gallensteinleiden

Answer 10

Cholesterinsteine (90%)
- bestehen zu 70% aus Cholesterin
- Behandlung durch länger andauernde Gabe von Cholsäure
Pigmentsteine (10%)
- überwiegend aus Ca-Salzen des Bilirubins, Ca-Phosphat + -carbonat
- Ursache: zu geringe Glucorinidierungsleistung oder Deglucuronidierung in der Gallenblase