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Patho 5 (cours 11-12) Flashcards

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1
Q

Qu’est-ce que la réparation tissulaire?

A

C’est le processus qui permet de remplacer les cellules endommagées ou mortes tout en restaurant, si possible, l’architecture et la fonction du tissu après une réaction inflammatoire.

Note: Suite à la fibrose, il va y avoir une éventuelle réépthitalisation de la zone.

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2
Q

Quels sont les deux processus de réparation?

A

La régénération et la cicatrisation (fibrose).

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3
Q

Quelles sont les trois caractéristiques nécessaire à la régénération tissulaire?

A
  1. Cellules capables de division cellulaire (cellules stables et labiles)
  2. La présence de cellules souches tissulaires
  3. L’intégrité du tissu de soutien.
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4
Q

Qu’est-ce que la régénération tissulaire?

A

C’est le processus par lequel la croissance cellulaire dans un tissu permet de remplacer les cellules endommagées et perdues et de retourner à un tissu normal tant au plan architectural que fonctionnel.

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5
Q

Quel est le prototype de la régénération tissulaire?

A

La régénération post-hépatectomie, soit l’augmentation du lobe gauche pour combler la perte du lobe droit du foie.

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6
Q

Qu’est-ce que la cicatrisation/fibrose?

A

C’est le processus par lequel un tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel.

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7
Q

Quelles sont les 3 caractéristiques de la cicatrisation/fibrose?

A
  1. Cellules incapables de division (cellules permanentes)
  2. Absence de cellules souches tissulaires
  3. Perte d’intégrité du tissu de soutien
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8
Q

Quel est le rôle de la cicatrice?

A

Elle assure un stabilité structural et un retour à une fonctionnalité partielle.

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9
Q

Qu’est-ce que la fibrose?

A

C’est la prolifération de fibroblastes et le dépôt de collagène dans un tissu/organe au cours d’un processus inflammatoire chronique.

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10
Q

Pourquoi la cicatrice d’infarctus du myocarde est un des prototype de cicatrisation/fibrose?

A

Il n’y a pas de cellules souches myocardiques, donc il est impossible d’avoir de la régénération tissulaire.

Note: La présence de macrophages environ 10 jours après le début de l’infarctus induit ;es fibroblastes à produire du collagène.

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11
Q

Quelles sont les 4 caractéristiques déterminant la quantité de cellules dans les tissus normaux?

A
  1. La prolifération cellulaire
  2. L’apoptose
  3. La différenciation
  4. Les cellules souches

Note: Dans la régénération, ces caractéristiques permettent de recréer un tissus morphologiquement et fonctionnellement normal.

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12
Q

Quelle est la caractéristiques au niveau de la division cellulaire des épithéliums en contact permanents avec l’extérieur?

A

Il y a une constante division cellulaire qui s’y produit.

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13
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules souches embryonnaires (totipotentielles)?

A
  • Elles apparaissent au stade du blastocyte (32 cellules)
    2. Ce sont les cellules couches les plus indifférenciées
    3. Elles donnent naissance à tous les tissus différenciés
    4. Elles ont une capacité de renouvellement illimitée
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14
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules souches tissulaires?

A
  1. Elles sont localisées dans les ‘‘niches’’ des tissus
  2. Elles maintiennent les populations cellulaires et remplacent les cellules endommagées
  3. Elles ont un répertoire de différenciation limité aux types de cellules de leur tissu
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15
Q

Où sont présentes les niches de cellules souches tissulaires au niveau de:

  1. La peau
  2. L’intestin
  3. Le foie
A
  1. Au niveau du renflement du follicule pileux, des glandes sébacées et de la couche basale de l’épiderme.
  2. Au niveau des cryptes
  3. Au niveau du Canal de Hering
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16
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules souches tissulaires hématopoïétiques?

A
  • Elles se trouvent au niveau de la moelle osseuse et du sang périphérique
  • Elles produisent des cellules hématopoïétiques
  • Elles peuvent être greffées après une chimiothérapie pour différents traitements.
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17
Q

Qu’est-ce que la division cellulaire asymétrique des cellules souches?

A

C’est lorsqu’une cellule souche se divise pour former une cellule fille qui entre dans un processus de différenciation et une autre qui demeure une cellule souche indifférenciée. C’est ce qui permet la capacité d’auto-renouvellement des cellules souches.

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18
Q

Qu’est-ce que la division cellulaire symétrique des cellules souches?

A

C’est lorsque la cellule souche se divise et donne deux cellules filles demeurant toutes les deux indifférenciées et conservant leur capacité d’auto-renouvellement.

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19
Q

Dans quelles situations pouvons-nous observer la division cellulaire symétrique des cellules souches?

A

Dans l’embryogénèse et lors de la chimiothérapie avec une atteinte de la moelle osseuse.

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20
Q

Qu’est-ce qu’un facteur de croissance?

A

Il s’agit d’une famille de peptides impliqués principalement dans la prolifération cellulaire, mais aussi dans la locomotion des cellules, la contractilité, la différenciation cellulaire et l’angiogénèse.

Note: Certains facteurs de croissance sont spécifiques et agissent sur différentes cellules alors que d’autres sont diffus.

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21
Q

Qu’est-ce que:

  1. L’EGF
  2. L’HGF
  3. L’VEGF
A
  1. Le facteur de croissance épidermique
  2. Le facteur de croissance hépatique
  3. Le facteur de croissance endothélial vasculaire
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22
Q

Quels sont les 3 types de signaux des facteur de croissance?

A
  • Les signaux autocrines qui permettent une autostimulation de la cellule
  • Les signaux paracrine qui permettent la stimulation d’une cellule adjacente
  • Les signaux endocrines qui permettent une stimulation à distance via le sang.
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23
Q

La réparation tissulaire ne dépend pas seulement de l’activité des facteurs de croissance, de quoi d’autre?

A

De l’interaction entre les cellules et la matrice extracellulaire (MEC).

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24
Q

Quelles sont les caractéristiques de la matrice extracellulaire?

A
  • Plusieurs protéines de la MEC forment un réseau entourant les cellules
  • La MEC constitue une partie importante du volume tissulaire
  • La MEC séquestre l’eau permettant la turgescence des tissus
  • La MEC contient des minéraux (ex: calcium des os)
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25
Q

Quelle est la conséquence de la liaison des intégrines des cellules impliquées dans la réparation aux protéines de la MEC?

A

Cela constitue un signal pour la prolifération cellulaire.

26
Q

Quelles sont les fonctions de la MEC au niveau fonctionnel?

A

Elle régularise la prolifération, le déplacement et la différenciation des cellules résidentes en leur fournissant un substrat pour l’adhésion cellulaire et la migration. Elle sert également de réservoir de facteurs de croissance.

27
Q

Quand se produit le remodelage de la MEC?

A

La MEC est en continuel remodelage selon les besoins.

Note: Lors de la cicatrisation, le remodelage conduit à une surproduction de collagène conduisant à une cicatrice.

28
Q

Expliquer le mécanisme des interactions des intégrines cellulaires avec des protéines de la MEC?

A

La fibronectine de la MEC réagit avec les intégrines sur la surface membranaire créant ainsi une cascade de signalisation permettant la prolifération, la différenciation, la synthèse de protéine, adhésion cellulaire, la migration cellulaire et le changement de conformation de la cellule.

29
Q

Quels sont les deux principaux constituants de la matrice extracellulaire?

A

La martice interstitielle et la membrane basale.

30
Q

Quels sont les constituants de la matrice interstitielle?

A
  • Protéines structurales (collagène et élastine)
  • Glycoprotéines d’adhésion (ex: fibronectine)
  • Protéonglycans et acide hyaluronique
31
Q

Qu’est-ce que la matrice interstitielle?

A

Il s’agit de l’espace entre les cellules du tissu conjonctif, entre les cellules épithéliales, les vaisseaux et les composantes musculaires lisses des tissus.

32
Q

Par quoi est synthétisée la matrice interstitielle?

A

Elle est synthétisée par les cellules mésenchymateuses.

33
Q

Quels sont les constituants de la membrane basale?

A
  • Protéines structurales (collagène)

- Glycoprotéine d’adhésion (laminine)

34
Q
  1. Qu’est-ce qui permet de relier les fibroblastes à la matrice interstitielle?
  2. Par quoi sont attachées les cellules endothéliales à la membrane basale des vaisseaux?
A
  1. Les intégrines

2. Par des intégrines

35
Q

Qu’est-ce que la cicatrisation/fibrose?

A

C’est le processus par lequel un tissu lésé est remplacé par un tissu fibreux cicatriciel.

36
Q

Quelles sont les trois caractéristiques de la cicatrisation/fibrose?

A
  1. Cellules incapables de division
  2. Absence de cellules souches tissulaires
  3. Perte de l’intégrité du tissu de soutien
37
Q
  1. Quels sont les rôles de la fibrose?

2. Quand débute la fibrose?

A
  1. Elle assure une stabilité structurale et un retour à une fonctionnalité partielle.
  2. Elle peut débuter environ 24h après l’agression
38
Q

Quelle est la première étape de la cicatrisation?

A

Les capillaires du tissu sain entourant la lésion pénètrent dans la zone lésée colonisée par des macrophages, des fibroblastes et des myofibroblastes créant ainsi un tissu de granulation vasculaire.

39
Q

Qu’est-ce que le tissu de granulation fibro-vasculaire?

A

C’est lorsque les fibroblastes et les myofibroblastes se multiplient et produisent du collagène. À ce moment les néovaisseaux commencent à régresser.

Note: Les macrophages sont en moins grand nombre.

40
Q

Qu’est-ce que le tissu de granulation fibreux?

A

Suite au tissu de granulation fibro-vasculaire, la régression des capillaires continue et ceux-ci acquièrent des cellules musculaires lisses leur permettant de se différencier en artérioles et veinules. Le collagène est abondant et, par l’action des myofibroblastes, il y a rétraction de la plaie.

41
Q

Quelles sont les étapes de la cicatrisation?

A
  1. Prolifération et migration des cellules stromales (fibroblastes)
  2. Formation de néovaisseaux (angiogénèse)
  3. Synthèse des protéines de la MEC
  4. Remodelage tissulaire
  5. Contraction de la plaie
  6. Acquisition d’une force de tension.
42
Q
  1. Qu’est-ce qui permet la stimulation des fibroblastes?

2. Quels sont les rôles des fibroblastes?

A
  1. Les facteurs de croissance sécrétés surtout par les macrophages et surtout le TGF-Beta.
  2. Ils synthétisent le collagène et inhibent la dégradation de la MEC.
43
Q
  1. Qu’est-ce qui permet d’activer la voie alternative d’activation des macrophages (M2)?
  2. Quelles sont les conséquences de la voie d’activation M2?
A
  1. L’augmentation de l’IL-13 et l’IL-4 et la diminution de l’IFN-Gamma.
  2. Cette voie n’est pas liée à la présence de microorganismes, elle permet la réparation des tissus (sécrétion de facteurs de croissance et de TGF-Beta par les macrophages) et les réactions anti-inflammatoires.
44
Q
  1. Qu’est-ce qui permet d’activer la voie classique d’activation des macrophages?
  2. Quelles sont les conséquences de la voie d’activation M1?
A
  1. L’augmentation de l’IFN-Gamma et la diminution de l’IL-13 et l’IL-4.
  2. Cette voie est lier à la présence de microorganismes et permet les réactions inflammatoires et microbicides.
45
Q

Qu’est-ce que l’angiogénèse?

A

C’est le processus par lequel de nouveaux vaisseaux se développent à partir de vaisseaux existants.

46
Q

Quelles sont les étapes de l’angiogénèse?

A
  1. Vasodilatation (grâce à l’oxyde nitrique) et augmentation de la perméabilité vasculaire (VEGF)
  2. Séparation de péricytes avec dissolution de la membrane basale pour initier le bourgeonnement de néovaisseau
  3. Migration des cellules endothéliales dans le tissu lésé
  4. Prolifération des cellules endothéliales au front de migration
  5. Remodelage en tubes capillaires
  6. Recrutement de péricytes autour des capillaires et de cellules musculaires lisses autour des plus gros vaisseaux
  7. Suppression de la migration et de la prolifération avec dépôt de la membrane basale
47
Q

Quelle est l’utilité de l’angiogénèse?

A

Elle permet d’aller nourrir les fibroblastes pour la synthèse de collagène.

48
Q

Qu’est-ce qui stimule la production de protéines (ex: collagène) par la MEC?

A

La synthèse des protéines de la MEC s’accomplit par une stimulation des fibroblastes à produire le collagène et à inhiber la dégradation de la MEC pour favoriser l’accumulation du collagène.

49
Q

Qu’est-ce que le remodelage tissulaire dans le processus de cicatrisation?

A

C’est le passage d’un tissu de granulation vers un tissu fibreux formant une cicatrice. Cela implique des modifications de l’équilibre normal entre la synthèse de la MEC et sa dégradation.

50
Q

Quelle est la famille d’enzymes permettant la dégradation du collagène?

A

Les métalloprotéinases matricielles (MMPs).

Note: Leur nom vient du fait que leur fonction dépend de métaux comme le zinc (cofacteur).

51
Q

Qu’est-ce qui permet de réguler la dégradation des protéines de la MEC?

A

Les inhibiteurs tissulaires de métalloprotéinases (TIMPs) spécifiques.

52
Q

Comment se fait la contraction d’une plaie?

A

Elle est due à l’action des myofibroblastes qui se contractent pendant la formation du tissu de granulation permettant ainsi à la plaie de réduire sa surface.

53
Q

Qu’est-ce que l’acquisition de la force de tension?

A

La force de tension d’une plaie augmente progressivement. Après 1 semaine elle est d’environ 10% de celle du tissu normal. Elle augmente rapidement pendant le 1er mois puis lentement après 3 mois et plafonne autour de 70-80% de la tension originale.

54
Q

De quoi dépend l’acquisition de la force de tension?

A

Elle dépend de l’importance de la production du collagène et de ses modifications structurales.

55
Q

Qu’est-ce que la cicatrisation de première intention?

A

Elle a lieu lorsque les deux bords de la plaie sont bien rapprochés et que l’inflammation a évolué sans nécrose.

Note: Ce processus est le même pour une fracture osseuse.

56
Q

Qu’est-ce que la cicatrisation de deuxième intention?

A

Lorsqu’il y a des dommages important causés au tissu de soutien. Ainsi, il y a plus de nécrose et on ne peut réunir les deux bords de la plaie. Il y aura également de l’angiogénèse.

57
Q

Quel type de cicatrisation forme les ulcères cutanés de pression chez un diabétique?

A

Cicatrisation de deuxième intention (il s’agit d’un trou, donc les lèvres de la plaie ne peuvent être suturées)

58
Q

Qu’est-ce que la chéloïde?

A

Il s’agit de complications du processus de cicatrisation dû à un remodelage insuffisant avec fibrose collagénique de la cicatrice qui est exagérée, dense et grossière.

59
Q

Qu’est-ce la déhiscence ou la rupture d’une plaie?

A

Il s’agit de complications du processus de cicatrisation dû à une mauvaise suture de la plaie.

60
Q

Qu’est-ce que la contracture/ déformation?

A

Il s’agit de complications du processus de cicatrisation dû à une contraction exagérée de la plaie qui peut causer la déformation des membres.

61
Q

Quels sont les facteurs locaux influençant la réparation?

A
  • Infection
  • Facteur mécanique (torsion, compression de la cicatrice)
  • Corps étrangers
  • Type et étendue des dommages
  • Site anatomique des dommages: Si les cavités sont touchées, l’exsudat subit une organisation par du tissu inflammatoire causant des adhérences fibreuses.
  • Ischémie par perfusion localement insuffisante (athérosclérose et insuffisance veineuse)
62
Q

Quels sont les facteurs systémiques influençant la réparation tissulaire?

A
  • Diabète: Compromission de guérison
  • Nutrition: Les carences nutritionelles (protéiques) compromettent la guérison d’une plaie. La déficience en vitame C inhibe la production de collagène.
  • Glucocorticoïdes (stéroïdes): Ils diminuent la production du collagène.

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