Immunologie Chapitre 3 Flashcards

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1
Q

Qu’est-ce qui permet le déclenchement des réponses immunitaires adaptatives?

A

Elle sont déclenchées lorsque les récepteurs d’antigènes des lymphocytes reconnaissent les antigènes.

Note: Les lymphocytes T et B diffèrent quant aux types d’antigènes qu’ils sont en mesure de reconnaitre.

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2
Q

Quels sont les récepteurs des lymphocytes B ?

A

Les récepteurs des lymphocytes B correspondent à des anticorps liées à la membrane.

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3
Q

Quelles substances les récepteurs des lymphocytes T peuvent-ils reconnaitre?

A

Il ne sont en mesure de déceler que des fragments peptidiques d’antigènes protéiques et seulement s’ils sont présentés par des molécules spécialisées dans la présentation de peptides.

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4
Q

Quelles. sont les barrières à l’induction des réponses immunitaires face aux antigènes?

A
  • La faible fréquence des lymphocytes naïfs spécifique d’un antigène donné dans l’organisme
  • Différentes sortes de microbes doivent être combattues par différents types de réponses de l’immunité adaptative
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5
Q

Lorsque les microbes qui sont recouverts d’anticorps pénètrent à l’intérieur d’une cellule, les anticorps sont-ils encore efficaces?

A

Non, une fois à l’intérieur des cellules, les anticorps sont inefficaces.

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6
Q
  1. Qu’est-ce que le CMH?
  2. Qu’est-ce que les molécules de CMH?
  3. Quel est le nom pour les protéines du CMH?
A
  1. Il s’agit du complément majeur d’histocompatibilité des cellules présentatrices d’antigènes (APC).
  2. Ce sont des protéines membranaires se trouvant sur les APC qui présentent des antigènes peptidiques afin qu’ils soient reconnus par des lymphocytes T.
  3. Antigènes leucocytaires humains (HLA)
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7
Q

Comment appelle-t-on la propriété des lymphocytes T qui ne peuvent déceler des peptides lorsqu’ils sont présentés par des molécules du CMH?

A

La restriction par le CMH.

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8
Q

Quelle est la double spécificité des lymphocytes T?

A

Le récepteur des lymphocytes T (TCR) reconnait certains résidus d’antigènes peptidiques et les résidus de la molécules du CMH qui présente ce peptide (l’antigène et la molécule du CMH se lie au TCR).

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9
Q

Est-ce que tous les lymphocytes T ne reconnaissent seulement des antigènes peptidiques?

A

Non, certains lymphocytes sont en mesure de reconnaitre des lipides et d’autres antigènes non peptidiques qui sont présentés par des molécules semblables aux CMH de classe 1.

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10
Q

Quelles sont les APC qui peuvent activer les lymphocytes naïfs T?

A

Les lymphocytes naïfs T doivent voir les cellules dendritiques afin de déclencher l’expansion clonale et la différenciation en cellules effectrices.

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11
Q

Pourquoi les lymphocytes T effecteurs doivent voir les antigènes présentés par différentes APC?

A

Cela permet d’activer leurs fonctions effectrices.

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12
Q

Qu’est-ce qui arrivent aux antigènes lorsqu’ils se trouvent dans l’organisme?

A

Ils sont surtout capturés par des cellules dendritiques et concentrés dans les organes lymphoïdes secondaires déclenchant les réponses immunitaires adaptatives.

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13
Q
  1. Comment nomme-t-on les cellules dendritiques épidermiques?
  2. Pourquoi qualifie-t-on les cellules dendritiques épithéliales de ‘‘immatures’’?
A
  1. Les cellules dendritiques de Langerhans.

2. Elles ne possèdent pas la capacité de stimuler les lymphocytes T.

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14
Q

Par quelles méthodes les antigènes des microbes peuvent-ils être captés part les cellules dendritiques?

A
  • Les cellules dendritiques utilisent des récepteurs pour capter et endocyter des antigènes microbiens.
  • Certains microbes solubles peuvent entrer dans les cellules dendritiques par pinocytose.
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15
Q

Quels sont les récepteurs à microbes des cellules de l’immunité inné permettant le déclenchement de réponses immunitaires?

A

Les microbes se lient aux récepteurs de type Toll (TLR) et d’autres senseurs de microbes des cellules dendritiques, épithéliales et macrophagiques tissulaires.

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16
Q

Quelles sont les conséquences de la liaison des microbes aux senseurs et aux TLR?

A

Cela aboutit à la production de cytokines inflammatoire (TNF et IL-1). Celles-ci, combiner à la signalisation des TLR, activent les cellules dendritiques.

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17
Q

Qu’arrive-t-il aux cellules dendritiques activées par les cytokines et les TLR?

A

Elles perdent leur adhérence à l’épithélium et commencent à exprimer le récepteur de surface CCR7 qui est spécifique des cytokines chimiotactiques (chimiokines).

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18
Q

Quel est l’effet des chimiokines sur les cellules dendritiques qui sont activées?

A

Elles attirent les cellules dendritiques hors de l’épithélium qui gagnent les vaisseaux lymphatiques.

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19
Q

Qu’arrive-t-il lors de la migration des cellules dendritiques dans les vaisseaux lymphatiques?

A

Elles deviennent matures en se transformant en APC capables de stimuler les lymphocytes T. Cela se traduit par une augmentation de la synthèse et par une expression stable des molécules du CMH et des molécules de costimulation.

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20
Q

Que se passe-t-il avec les antigènes solubles qui n’ont pas été captés par les APC?

A
  • Ceux présents dans la lymphe sont captés par les cellules dendritiques des ganglions lymphatiques.
  • Ceux présents dans le sang sont captés par les cellules dendritiques de la rate.
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21
Q

Qu’est-ce que les lymphocytes T naïfs sécrètent qui permet leur entrée dans les zones des cellules T des ganglions lymphatiques?

A

Les récepteurs CCR7

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22
Q
  1. À part les cellules dendritiques, quels sont les APC importants? Comment arrivent-ils à capter les antigènes?
  2. Quel est l’effet des lymphocytes T effecteurs sur ces APC?
A
  1. Les macrophages qui phagocytent les microbes et présentent les antigènes aux lymphocytes T effecteurs.
  2. Ils les activent en retour pour détruire les microbes phagocytés.

Note: Les lymphocytes B peuvent également ingérer des antigènes protéiques et les présenter aux lymphocytes T auxilliaires.

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23
Q

Quelles cellules peuvent présenter des antigènes dérivés de microbes intracellulaires aux CTL?

A

Toutes les cellules nucléées de l’organisme.

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24
Q

Quels sont les rôles des cellules dendritiques envers les lymphocytes T?

A
  1. Présenter les antigènes aux lymphocytes T.
  2. Influencer la nature des réponses des lymphocytes T (orienter la différenciation des lymphocytes T en T CD4+ ou T CD8+).
25
Q

Quel est le processus de présentation croisé?

A

Le mécanisme par lequel les APC professionnelles ingèrent les cellules infectées et présentent les antigènes de se trouvant dans celles-ci afin qu’ils soient reconnus par les lymphocytes T CD8+.

26
Q

Dans quelle situation survient le processus de présentation croisé?

A

Lorsque la cellule infectée est incapable de fournir l’ensemble des signaux déclenchant l’activation des lymphocytes T CD8+.

27
Q

Quelle est l’utilité de pouvoir présenter des antigènes aux lymphocytes T CD4+ et CD8+?

A

La différenciation des lymphocytes T CD8+ en CTL effecteurs est un phénomène qui nécessite souvent la participation des lymphocytes T CD4+.

28
Q

Quels sont les deux ensembles de gènes polymorphes des molécules de CMH?

A

Les gènes du CMH de classe I et de classe II.

29
Q
  1. Quelle est la forme du site de liaison des molécules du CMH de classe I et de classe II?
  2. Quel est la fonction de la base de la gouttière?
  3. Quel est la fonction des côtés et des sommets de la gouttière?
A
  1. Leur site de liaison au peptide est en forme de sillon ou de gouttière à leur extrémité aminoterminale.
  2. C’est la région qui se lie aux peptides.
  3. Ces sont des régions en contact avec le récepteur des lymphocytes T.

Note: Une modification de la base entraine une déficience de la liaison avec le peptide alors qu’une modification des côtés ou des sommets entraine une déficience de la reconnaissance du peptide par les lymphocytes T.

30
Q
  1. Quelle est la structure des molécules du CMH de classe I?

2. Quelle est le structure des molécules du CMH de classe II?

A
  1. Le sillon de liaison est formé par les domaines Alpha1 et Alpha2, qui sont tous deux polymorphes. Il y a également la Beta2-microglobuline et le domaine Alpha3 (non-polymorphe).
  2. Elles possèdent deux sous-unités alpha et bêta qui forme les domaine Alpha1 et Beta1 (ces deux là forment le site de liaison et sont polymorphes) et Alpha2 et Beta2.
31
Q

Quels sont les deux éléments nécessaires à l’activation des lymphocytes T?

A
  • La reconnaissance de l’antigène peptidique associé au CMH par le TCR.
  • La reconnaissance de la molécule du CMH par le corécepteur (CD4 ou CD8).
32
Q

Quelle est la grosseur des peptides qui peuvent se lier aux molécules du CMH de classe I et II?

A

Classe I:
-8 à 11 acides aminés
Classe II:
-10 à 30 acides aminés

33
Q

Quelle est l’utilité du domaine Beta2 de la molécule de Classe II?

A

Il contient le site de liaison au corécepteur CD4 des lymphocytes T.

34
Q

Quelle est l’utilité de l’expression codominante des gènes du CMH?

A

Puisque les deux allèles parentaux de chaque gène du CMH sont exprimés, il y a une augmentation du nombre de molécules du CMH différentes susceptibles de présenter des peptides aux lymphocytes T.

35
Q

Quelle est l’utilité que ces gènes soient polymorphes (les domaines du sillon sont polymorphes)?

A

Cela assure que des individus différents soient en mesure de présenter différents peptides microbiens et d’y répondre.

Note: Il existe de nombreux allèles différents chez l’ensemble des individus d’une population. Ainsi, certains membres de la population seront en mesure de présenter un antigène protéique microbien particulier.

36
Q
  1. Quels types de cellules expriment le CMH de classe I?

2. Quel est l’intérêt que toutes les cellules puissent exprimer le CMH de classe I?

A
  1. Toutes les cellules nucléées

2. Ainsi, les CTL peuvent détruire toutes cellule infectée par un virus.

37
Q

Quels type de cellules expriment le CMH de classe II?

A

Les cellules dendritiques, les macrophages, les lymphocytes B, les cellules épithéliales thymiques et les cellules endothéliales.

38
Q

Est-ce que les variations responsables du polymorphisme des gènes du CMH sont induites par des recombinaisons géniques?

A

Non, elles sont codées par des séquences héréditaires d’ADN.

39
Q

Quel modification l’antigène peptidique subit-il lui permettant d’être reconnu par les TCR?

A

Les chaines latérales des peptides microbiens s’insèrent dans des poches des molécules du CMH. Certains acides aminés du peptides vont s’incurver vers le haut due à leur interaction avec la molécule du CMH, ce qui permet la reconnaissance du peptide par le lymphocyte T.

40
Q

Combien de peptide peut présenter chaque molécule du CMH?

A

Un seul peptide à la fois, mais elle est capable de présenter de nombreux peptides différents.

Note: Les molécules du CMH ont une spécificité large puisqu’il est nécessaire qu’un seul résidu du peptide s’insère dans le sillon d’une molécule de CMH.

41
Q

Pourquoi les lymphocytes T CD4+ et CD8+ restreint par le CMH ne peuvent reconnaitre que des antigènes protéiques?

A

Les molécules du CMH ne lient que des peptides.

42
Q

Comment sont acquis les peptides au sillon des molécules de CMH?

A

Les molécules du CMH se chargent en peptide au cours de leur biosynthèse et de leur assemblage à l’intérieur des cellules infectées.

Note: Donc, les peptides présentés proviennent de microbes intracellulaires, c’est pour cela que les lymphocytes T reconnaissent les microbes associés aux cellules intracellulaire.

43
Q

Quelle est la différence entre la provenance des peptides reconnus par les molécules de classe I et de classe II?

A
  • Les molécules de classe I fixent des peptides provenant de protéines cytosoliques.
  • Les molécules de classe II fixent des protéines se trouvant dans des vésicules intracellulaires.
44
Q

Quelles sont les molécules du CMH qui sont exprimées et pourquoi?

A

Seules les molécules du CMH chargées d’un peptide sont exprimées, puisque celles-ci doivent à la fois assembler leurs chaines et se lier à des peptides pour être stables.

Note: Les molécules vident sont dégradées à l’intérieur des cellules.

45
Q

Quelle est l’utilité d’un taux de dissociation lent entre la molécule du CMH et le peptides microbiens?

A

Ainsi, le complexe formé par la molécule de CMH et de l’antigène peptidique augmente la possibilité qu’il soit reconnu par un lymphocyte T lui étant spécifique.

46
Q

Est-ce que les molécules de CMH peuvent seulement présenter des peptides microbiens?

A

Non, les molécules du CMH peuvent présenter des peptides microbiens ou encore des protéines de l’individu en question.

47
Q
  1. Combien existe-t-il de gènes polymorphiques de classe I?

2. Combien de molécules différentes de classe I la cellule peut-elle produire?

A
  1. 3 (HLA-A, B, C)

2. 6 dû à la présence des 3 gènes chez chaque individu et à l’expression codominante de ces gènes.

48
Q
  1. Combien existe-t-il de gènes polymorphiques de classe II?

2. Combien de molécules différentes de classe II la cellule peut-elle produire?

A
  1. De 3 à 4 dépendant des individus, soit une paire de gène HLA-DP et d’un ou deux gène HLA-DRBeta
  2. 6 ou 8
49
Q
  1. Que se passe-t-il avec les lymphocytes reconnaissant les protéines du soi sur les molécule du CMH?
  2. Si les CMH peuvent se lier à des peptides du soi, pourquoi ne sont-ils pas tous capturer et ainsi pourquoi n’inhibent-t-ils pas la liaison des peptides microbiens?
A
  1. Ils sont soit détruits, soit inactivés.
  2. Les CMH sont constamment synthétisés prêt à se lier à des peptides et les lymphocytes peuvent reconnaitre les antigènes peptidiques spécifiques même s’ils ne forment qu’une mince fraction.
50
Q

Quelle est la voie d’apprêtement intracellulaire des peptides liés aux molécules du CMH de classe I?

A

Les antigènes protéiques libérées par les microbes cytosoliques sont dépliées (dénaturées) et conjuguée à l’ubiquitine. Elles sont dégradées en peptides par un protéasome. Par la suite, un peptide est introduit dans le RE (par le transporteur TAP) sur une molécule CMH de classe 1 et ce complexe vers l’appareil de Golgi. Il va ensuite être apposer à la membrane par une vésicule d’exocytose.

51
Q

Quelle est la voie d’apprêtement intracellulaire des liés aux molécules du CMH de classe II?

A

Il y a tout d’abord endocytose d’un microbe extracellulaire qui va être dégradé dans la vésicule par un lysosome. En même temps, une molécule CMH de classe II est formé par l’appareil de golgi (suite à son passage au RE) et est placée dans une vésicule qui va aller se soudre avec la vésicule d’endocytose et le complexe peptide-CMH (suite à la perte du CLIP) va se former. Celui-ci va être apposé à la membrane.

Note: Cette voie s’applique aussi aux virus cytosolique.

52
Q
  1. Qu’est-ce que le peptide CLIP?

2. Qu’est-ce qui permet d’enlever le CLIP?

A
  1. Il occupe le sillon du CMH de classe II nouvellement synthétisé.
  2. La molécule DM facilite l’élimination du CLIP pour la synthèse du complexe peptide-CMH.
53
Q

Quelles sont les caractéristiques qui sont conjugués pour permettre l’optimisation de la réponse immunitaire adaptative?

A
  • Voies d’apprêtement des antigènes vésiculaires et cytosoliques
  • Expression cellulaire des molécules du CMH de classe II et de Classe I
  • Spécificité des corécepteurs CD4 et CD8 pour les molécules de classe II et I
  • Fonctions auxiliaire des CD4+ et cytotoxiques des CD8+
54
Q
  1. À quelle classe de CMH est spécifique le CD4?

2. À quelle classe de CMH est spécifique le CD8?

A
  1. Classe II

2. Classe I

55
Q

Quelle est l’utilité de la spécificité des CD4 pour les classes II?

A

Les lymphocytes T CD4+ aident les lymphocytes B à produire des anticorps et les phagocytes à ingérer et détruire les microbes. Ainsi, il doit être associé aux microbes extracellulaires. C’est pour cela que les molécules de classe II permettre de présenter des peptides provenant originalement du milieu extracellulaire et ceux ingérés.

56
Q
  1. Comment les lymphocytes B font-ils pour reconnaitre des antigènes?
  2. Quels sont les antigènes qu’ils sont en mesure reconnaitre?
A
  1. Ils les reconnaissent dans leur conformation native grâce à des anticorps liés à la membrane.
  2. Des protéines, des polysaccharides, des lipides et de petites substances chimiques. Ils peuvent se trouver à la surface de microbes ou sous forme soluble.
57
Q

Qu’est-ce que les CDF?

A

Il s’agit des cellules dendritiques folliculaires dont la fonction est de présenter les antigènes qui sont couverts d’anticorps à des lymphocytes B activés.

58
Q

Grâce à quels récepteurs les CDF lient les complexes antigènes-anticorps?

A

Grâce aux récepteurs de Fc qui reconnaissent une extrémité des molécules d’anticorps.

Note: Les CDF utilisent aussi leurs récepteurs des protéines du complément pour lier les antigènes couverts de ces protéines.