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Immunologie Chapitre 4 Flashcards

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1
Q

Comment sont distribués les récepteurs des lymphocytes T?

A

Ils sont distribués de manière clonale, ce qui signifie que chaque clone de lymphocytes présentant une spécificité particulière possède un récepteur unique.

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Q

Quelles substances les récepteurs d’antigènes des lymphocytes B peuvent-ils reconnaitre?

A

Ils sont capables de reconnaitre les conformations de macromolécules natives, comme des protéines, lipides, hydrates de carbone, glucides, acides nucléiques et de petites molécules chimiques.

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3
Q

Quelles substances les récepteurs d’antigènes des lymphocytes T peuvent-ils reconnaitre?

A

Ils ne peuvent reconnaitre que des peptides lorsqu’ils sont exposés à la surface des APC et liés aux molécules du CMH.

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4
Q

Quelles sont les parties des récepteurs d’antigènes possédant une variabilité génétique et une non variabilité génétique?

A
  • Les domaines participant à la reconnaissance d’antigènes sont des régions variables (V).
  • Les domaines nécessaires à l’intégrité structurale et aux fonctions effectrices sont des régions constantes (C) de récepteur en récepteurs.
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5
Q

Où est située la majeur partie de la variabilité des séquences dans les régions variables?

A

Elle est concentrée dans de petites zones appelées régions hypervariables ou région déterminant la complémentarité (CDR).

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6
Q

Quel est le rôle des autres molécules invariantes auxquelles les récepteurs d’antigènes sont fixés?

A

Leur fonction est la transduction du signal, soit de délivrer à l’intérieur de la cellule les signaux d’activation déclenchés par la reconnaissance de l’antigène.

Note: Ces molécules invariantes sont liées de manière non convalente aux récepteurs. Ces signaux sont identiques dans tous les lymphocytes.

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7
Q

Comment appelle-t-on l’ensemble formé des récepteurs d’antigènes et des molécules de signalisation porte dans les lymphocytes B? Pour les lymphocytes T?

A
  • Complexe du récepteur des lymphocytes B (BCR)

- Complexe du récepteur des lymphocytes T (TCR)

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8
Q

Qu’arrive-t-il lorsque des récepteurs adjacents se lient à deux ou plusieurs molécules d’antigènes?

A

Ils se regroupent pour former un agrégat (processus d’interconnexion) qui permet de rapprocher les protéines de signalisation.

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9
Q

Qu’arrive-t-il lorsque les protéines de signalisation se rapprochent?

A

Les enzymes fixées à la partie cytoplasmique des protéines de signalisation catalysent la phosphorylation d’autres protéines causant une cascade de signalisation culminant vers la transcription de nombreux gènes et la production de protéines (réponse immunitaire).

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10
Q

Quelle est la principale différence fonctionnelle entre les récepteurs d’antigènes des lymphocytes T et B?

A

Les récepteurs d’antigènes des lymphocytes B sont des anticorps qui peuvent être liés à la membrane (comme récepteur) ou sécrétées pour une réponse immunitaire. Les TCR n’existent que sous la forme de récepteurs.

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11
Q
  1. Dans quel liquide vont être sécrétés les anticorps?

2. Quels sont les fonctions des anticorps sécrétés?

A
  1. Ils sont sécrétés dans le sang et dans les sécrétions muqueuses.
  2. Ces immunoglobulines ont pour fonction de reconnaitre les antigènes et les toxines grâce à leurs domaines variables et de neutraliser/éliminer les microbes et les toxines.
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12
Q

Quelle est la fonction des régions constantes de certains anticorps sécrétés?

A

Elles assurent la fonction effectrice des anticorps en permettant la fixation du complément et la liaison aux phagocytes.

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13
Q
  1. Quelle est la diversité des lymphocytes B?

2. Quelle est la diversité des lymphocytes T?

A
  1. 10(exposant 9) spécificités distinctes

2. 10(exposant 11) spécificités distinctes

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14
Q

Par quoi est précisément effectuée la reconnaissance de l’antigène pour:

  1. Les lymphocytes B
  2. Les lymphocytes T
A
  1. Les régions variables (V) des chaines lourdes et légères des Immunoglobulines membranaires.
  2. Les régions variables (V) des chaines alpha et bêta du TCR.
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15
Q

Par quoi sont effectués les fonctions de signalisation pour:

  1. Les lymphocytes B
  2. Les lymphocytes T
A
  1. Les protéines IgAlpha et IgBêta associés au Ig membranaires.
  2. Les protéines CD3 et Zêta associés aux TCR.
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16
Q

Comment est assurée la fonction effectrice des lymphocytes T?

A

Elle est assurée par les lymphocytes T eux-mêmes. Leurs récepteurs sont utiles que pour la reconnaissance de l’antigène et l’activation des lymphocytes T.

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17
Q

Quelle sont les molécules accessoires participant à la liaison et essentielles pour l’activation des lymphocytes T?

A

Les molécules coréceptrices CD4 et CD8.

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18
Q

Quelle est la différence entre l’association et la dissociation des TCR (avec leur antigène peptidique) et des anticorps (avec leur antigène natif)?

A

Les anticorps (avec leur antigène natif) ont une association rapide et une dissociation variable alors que les TCR (avec leur antigène peptidique) ont une association lente et une dissociation lente.

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19
Q

Expliquez la structure d’un anticorps.

A

Une Ig est composée de quatres chaines polypeptidiques (2 chaines lourdes et 2 chaines chaines légères). Les quatres chaines sont assemblées pour former une molécule en forme de Y. Chaque chaine légère est liée à une chaine lourde et les deux chaines lourdes sont liées entre elles.

Note: Toutes ces liaisons sont assurées par des ponts disulfures.

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20
Q

Quelle est la différence entre une chaine lourde et une chaine légère?

A
  • Les chaines lourdes sont liées entre elles alors que les chaines légères sont liées aux chaines lourdes.
  • Une chaine légère est formée d’un domaine V et d’un domaine C. Une chaine lourde est formée d’un domaine V et 3-4 domaines C.
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21
Q

Qu’est-ce que les domaines d’immunoglobulines?

A

Il s’agit de la forme tridimensionnelle caractéristique que chaque domaine de chaque chaine adopte.

Note: Ils ont une forme de boucle et ils constituent (pour les domaines V) les sites de reconnaissance de l’antigène.

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22
Q
  1. Combien de CDR contiennent chaque région variable des chaines lourde ou légère?
  2. Quel est le CDR présentant la plus grande variabilité? Quelle est sa fonction?
A
  1. 3
  2. -CDR3
    - C’est la parti de l’anticorps qui contribue le plus à la liaison de l’antigène.
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23
Q

Qu’est-ce que le fragment Fab?

A

C’est le fragment d’anticorps qui contient la totalité de la chaine légère et le premier domaine V et C de la chaine lourde. Le Fab renferme la partie de l’anticorps nécessaire à la reconnaissance de l’antigène.

Note: Il y a deux régions Fab sur une Ig.

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24
Q

Que font les autres domaines C de la chaine lourde qui ne font pas parti du Fab?

A

Ils constituent la région Fc qui est responsable de la majeure partie de l’activité biologique et des fonctions effectrices des anticorps.

Note: Il y a une région Fc sur une Ig.

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25
Q
  1. Que se trouve-t-il entre les régions Fab et Fc de la plupart des anticorps?
  2. Quelle est son utilité?
A
  1. Une partie flexible (région charnière)

2. Elle permet aux deux régions Fab de bouger et de se lier à des épitotes séparés par des distances varibales.

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26
Q
  1. Quelle est la fonction de l’extrémité C terminale de la chaine lourde?
  2. Quelle est la particularité de la queue au niveau C terminale de la chaine lourde?
A
  1. Elle peut s’ancrer dans la membrane plasmique des lymphocytes B ou, si elle est terminer par une queue, fait en sorte que l’anticorps est en circulation (sécrété).
  2. Elle n’a pas la capacité de s’ancrer à la membrane.
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27
Q
  1. Quels sont les deux types de chaine légère?

2. Quels sont les 5 types de chaines lourdes?

A
  1. Kappa et Lambda
  2. Mu, Delta, Gamma, Epsilon et Alpha

Note: Les anticorps possédant des chaines lourdes différentes sont nommés isotypes.

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28
Q
  1. Comment sont nommés les différents anticorps?

2. Quels sont les différents anticorps?

A
  1. En fonction de leur chaine lourde.

2. IgM, IgD, IgG, igE et IgA.

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29
Q

Quels sont les récepteurs d’antigènes des lymphocytes B naïfs?

A

Les IgM et IgD membranaires.

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30
Q

Suite à la différenciation des lymphocytes T naïfs en lymphocytes T effecteurs, quels anticorps vont-ils sécréter?

A

Une partie peut sécréter des IgM alors qu’une autre fraction vont sécréter des anticorps comprenant d’autres classes de chaines lourdes. Ce changement d’isotype d’Ig est la commutation de classe.

31
Q

Pourquoi les anticorps sont capables de se lier à une grande variété d’antigènes?

A

La région des molécules d’anticorps qui se lie aux antigènes forme une surface plane capable de s’adapter à de nombreuses formes différentes.

32
Q

Quelle sont les types de liaison se faisant entre les anticorps et les antigènes?

A

Il s’y produit notamment des liaisons hydrogène et des interactions de charges.

33
Q

Qu’est-ce que les épitotes (déterminants antigéniques)?

A

Ce sont les parties de l’antigène qui sont reconnues par les anticorps.

Note: Les anticorps peuvent reconnaitre des déterminants séquentiels ou des déterminants conformationnels.

34
Q
  1. Comment s’appelle la force avec laquelle la surface de liaison de l’antigène d’un anticorps se fixe à l’épitote d’un antigène?
  2. Que se passe-t-il au cours d’une réponse immunitaire secondaire au niveau de l’affinité d’interaction?
A
  1. Affinité d’interaction

2. L’affinité augmente, c’est ce qu’on appelle la maturation de l’affinité.

35
Q

Combien de sites de liaisons pour l’antigène possèdent les différentes immunoglobulines?

A
  • IgG, IgD et IgE possèdent deux sites de liaison
  • IgA est un dimère et possède donc 4 sites de liaisons
  • IgM est un pentamère et possède donc 10 sites de liaison

Note: Donc chaque anticorps peut fixer de 2 à 10 épitotes d’un antigène (il n’y a qu’un seul antigène qui se fixe à l’anticorps). La force totale de liaison est appelée avidité d’interaction.

36
Q

Qu’est-ce que la réaction croisée?

A

Le fait que les anticorps dirigés contre un antigène peuvent se fixer à d’autres antigènes de structure similaire (d’épitotes semblables).

37
Q

De quoi est constitué le BCR?

A

D’une molécule d’Ig qui est attachée de manière non covalente à deux autres protéines, les IgAlpha et IgBeta.

38
Q

Quelle est la conformation des régions variables et constantes des TCR?

A

La chaine Beta et la chaine Alpha contiennent chacune une région variable et une région constante.

Note: Ces régions sont homologues aux régions V et C des Ig et participent toutes deux à la reconnaissance spécifique des molécules du CMH.

39
Q

Comparez les TCR aux antigènes pour la reconnaissance des antigènes.

A
  • Pour les deux, le CDR3 est la région des CDR la plus variable
  • Structure tridimensionnelle des TCR semblable à celle de la région Fab des Ig.
  • Contrairement aux Ig, les deux chaines des TCR s’ancrent dans la membrane plasmique
  • Les TCR ne sont pas produits sous forme sécrétés
  • Les TCR ne subissent pas de commutation de classe ni de maturation d’affinité.
40
Q

Comparez l’affinité des TCR et des Ig membranaires.

A

Les Ig membranaires possèdent une plus grande affinité d’interaction que les TCR.

41
Q

Comparez la structure des épitotes qui vont se lier aux Ig membranaires et aux TCR?

A
  • Les Ig membranaires peuvent reconnaitre des épitotes séquentielles et conformationnelles.
  • Les TCR ne peuvent reconnaitre que d’un à trois résidus du peptide associé à la molécule du CMH.
42
Q

Quels sont les épitotes qui sont reconnus effectivement par le système immunuitaire?

A

Les épitotes immunodominants.

43
Q

Quels sont les trois processus/étapes permettant la maturation des lymphocytes à partir des cellules souches de la moelle osseuse?

A
  1. Prolifération des cellules immatures
  2. Expression des gènes codant les récepteurs d’antigènes
  3. Sélection des lymphocytes qui expriment des récepteurs d’antigènes fonctionnels.
44
Q

Par quoi est stimulé la survie et la prolifération des précurseurs lymphocytaires?

A

Par un facteur de croissance, soit l’interleukine-7 (IL-7) qui est produit par les cellules stromales de la moelle osseuse et du thymus.

45
Q

Quelle est l’utilité de la prolifération des lymphocytes en développement (précurseur)?

A

Cela permet de maximiser le nombre de cellules exprimant des récepteurs antigéniques fonctionnels.

46
Q

Quelle est la conséquence de l’IL-7?

A

Elle permet l’augmentation des lymphocytes avant qu’ils n’expriment leur récepteur, créant un bassin un bassin de cellules dans lesquelles différents récepteurs peuvent être produits.

47
Q

Comment est obtenue la diversité des lymphocytes?

A

Au cours du processus de recombinaison par variation des séquences nucléotidiques à hauteur de recombinaison.

48
Q

Sur quoi est basée la sélection des des lymphocytes au cours de leur maturation?

A

Elle est basée sur l’expression de composants intacts de récepteurs d’antigènes et sur ce que ceux-ci reconnaissent.

49
Q

Qu’est-ce que la sélection positive des lymphocytes?

A

Les lymphocytes T immatures sont sélectionnés pour reconnaitre les molécules du CMH du soi.

50
Q

Quelle est l’utilité de la reconnaissance des molécules du CMH durant la maturation des lymphocytes?

A

Les lymphocytes reconnaissant les molécules du CMH transmettent des signaux qui assurent la survie et la prolifération cellulaire. Ainsi, seules les cellules présentant des récepteurs restreints par le CMH du soi achèvent leur processus de maturation.

51
Q

Qu’est-ce que la sélection négative?

A

Les lymphocytes B et T matures sont également sélectionnés sur la base d’interactions de haute affinité avec des antigènes du soi, permettant leur élimination (pour pas qu’ils réagissent avec les autoantigènes du corps).

52
Q
  1. Où se déroule essentiellement la maturation des lymphocytes B?
  2. Comment appelle-t-on les précurseurs des lymphocytes B suite à leur prolifération grâce à l’IL-7? Que deviennent-ils par la suite?
A
  1. Dans la moelle osseuse

2. Lymphocytes pro-B, qui vont devenir des lymphocytes pré-B.

53
Q

Que se passe-t-il à l’étape des lymphocytes pré-B?

A

Les gènes des anticorps vont recombiner au niveau du locus de la chaine lourde pour former la protéine de la chaine lourde Mu.

Note: Une partie de cette protéine va rester dans le cytoplasme (ce qui est un signe distinctif des lymphocytes pré-B) alors qu’une autre partie est exprimée sur la membrane. La recombinaison des Ig est aléatoire.

54
Q

Qu’est-ce que le pré-BCR?

A

La chaine Mu (la partie membranaire de la protéine Mu) et une chaine légère de substitution s’associent aux molécules de signalisation IgAlpha et IgBeta.

55
Q

Pourquoi l’étape du pré-BCR constitue un point de contrôle de la maturation des lymphocytes B?

A

Le développement des lymphocytes pré-B exprimant une chaine lourde Mu fonctionnelle est favorisé.

56
Q

Quel semble être le rôle du pré-BCR?

A

Il délivre des signaux qui favorisent la survie et la prolifération des lymphocytes sur lesquels le pré-BCR est exprimé.

57
Q

Que se passe-t-il si le lymphocyte B n’est pas en mesure d’exprimer un pré-BCR fonctionnel (recombinaison déficiente du gène Mu)?

A

Le lymphocyte meurt par apoptose.

58
Q

Quelle est la caractéristique des segments géniques dans la lignée germinale pour la maturation lymphocytaire?

A

Les récepteurs d’antigènes sont codés par plusieurs segments géniques séparés les uns des autres dans la lignée germinale, mais qui recombinent au cours de la maturation lymphocytaire.

59
Q

Quels sont les deux processus engendrés par la présence de la protéine Mu et du récepteur pré-BCR?

A
  • Interruption de la recombinaison des gènes des chaines lourdes d’Ig sur le second chromosome. Donc, le lymphocyte ne peut exprimer que les Ig provenant de l’un des deux allèles parentaux (exclusion allélique).
  • Déclenchement de la recombinaison dans le locus des chaines légères d’Ig (d’abord la chaine Kappa, puis Lambda).
60
Q

Que se passe-t-il avec la chaine légère produite?

A

Elle va s’associer à la chaine Mu pour former un récepteur d’antigènes IgM complet (le lymphocyte est maintenant un lymphocyte B immature).

61
Q

Quel est le rôle des récepteur IgM des lymphocytes B immatures?

A

Ils délivrent des signaux qui favorisent la survie et la prolifération. Cela permet de préserver et d’amplifier uniquement les cellules qui expriment des récepteurs d’antigènes complets (deuxième point de contrôle de la maturation des lymphocytes B).

62
Q

Quel est l’impact des signaux de l’IgM au niveau de la recombinaison des chaines légères?

A

Les signaux interrompent la production de la recombinase et toute recombinaison supplémentaire dans les locus des chaines légères. Donc, il n’y a production que d’une chaine légère (Kappa ou Lambda) à partir d’un des allèles parentaux.

63
Q

Pourquoi y a-t-il deux ensembles de gènes de chaines légères?

A

Cela augmente les chances de succès de la recombinaison génique et de l’expression d’un récepteur.

64
Q

Quelle est l’étape finale de la maturation des lymphocytes B?

A

La coexpression des IgD et des IgM (lymphocyte B mature).

65
Q

Que se passe-t-il avec les lymphocytes B matures ayant été sélectionnés par sélection négative?

A

Il meurt soi par apoptose ou le lymphocyte par générer une 2e chaine légère pour changer la spécificité du récepteur (révision du récepteur).

66
Q

Quelle est la caractéristique de la plupart des cellules B matures?

A

Elles sont folliculaires.

67
Q

Quelle est la direction entreprise par les progéniteurs des lymphocytes T?

A

Ils migrent de la moelle osseuse au thymus où se produit l’ensemble de leur maturation.

68
Q
  1. Comment appelle-t-on les progéniteurs des lymphocytes T?

2. Pourquoi dit-on qu’ils sont doubles négatifs?

A
  1. Les lymphocytes pro-T ou lymphocytes T doubles négatifs.

2. Ils n’expriment ni CD4 ni CD8.

69
Q

Qu’est-ce que le complexe pré-TCR des lymphocytes pré-T?

A

La protéine de la chaine Beta (produite suite à la recombinaison du gène TCR Beta) est associé au niveau de la surface cellulaire à une protéine pré-T Alpha, ce qui forme le pré-TCR.

70
Q
  1. Que se passe-t-il si la protéine de la chaine Beta n’est pas produite dans un lymphocyte pro-T?
  2. Quel est le rôle du pré-TCR?
A
  1. La cellule meurt.
  2. Il envoie des signaux pour la survie, la prolifération, la recombinaison du gène de la chaine Alpha et inhibe la recombinaison dans le locus de la chaine Beta (exclusion allélique).
71
Q
  1. Que se passe-t-il si la chaine Alpha et le TCR complet ne sont pas exprimés?
  2. Les cellules vivantes immatures pouvant exprimés la chaine Alpha et le TCR se nomment comment?
  3. Pourquoi se nomment-elles ainsi?
A
  1. Cela entraine la mort du lymphocyte.
  2. Les lymphocytes T double positifs.
  3. Elles expriment à la fois les corécepteurs CD4 et CD8.
72
Q
  1. Que se passe-t-il avec les lymphocytes T doubles positifs reconnaissant les complexes CMH de classe I-peptide?
  2. Que se passe-t-il avec les lymphocytes T doubles positifs reconnaissant les complexes CMH de classe II-peptide?
A
  1. Ils conservent l’expression du CD8 et perdent l’expression du CD4.
  2. Ils conservent l’expression du CD4 et perdent l’expression du CD8.
73
Q

Que se passe-t-il si les lymphocytes immatures T double positifs reconnaissent:

  1. Un complexe CMH du soi-peptice avec un faible avidité
  2. Un complexe CMH du soi-peptide avec une forte avidité
A
  1. Sélection positive: Ces lymphocytes sont sélectionnés pour survivre et ceux qui sont incapables de reconnaitre le CMH du soi-peptide meurent par apoptose.
  2. Sélection négative: Ces lymphocytes subissent l’apoptose pour éviter une éventuelle réaction auto-immune.
74
Q

Suite à la maturation des lymphocytes, comment font-ils pour reconnaitre les antigènes microbiens sans en avoir jamais rencontrer?

A

Leurs capacités à reconnaitre des antigènes étrangers semble être fondée sur le hasard.

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