Oxazolidinonas, cloranfenicol, estreptograminas, nitrofuranos Flashcards
¿En qué se caracterizan la estructura química de las oxazolidinonas?
x núcleo básico de 2-oxazolidona, poco solubles en agua
¿Cuál fue el Primer miembro de las oxazolidinonas descubierto en 1996, aprobado en el 2,000 que Es bacteriostático y el más utilizado?
Linezolid
¿Cuál es el mecanismo de acción de Linezolid?
Inhibición de la síntesis proteica en un estadio temprano bloquea el montaje del complejo de iniciación uniéndose al sitio 23S del ARN ribosomal de la subunidad 50S, en el centro de la peptidil transferasa, previniendo la formación del complejo 70S funcional
¿Qué es lo que previene el Linezolid en su mecanismo de acción?
la unión del tARN en el sitio A, evitando así la secuencia de traducción. afectando la la unión y/o el posicionamiento del iniciador tARN
¿Cuál es la probabilidad del Linezolid de desarrollar resistencia?
Baja
¿Cuáles son los 3 diferentes mecanismos de resistencia de oxazolidinona?
1.La mutación puntual G2576T en el dominio V de los genes de rRNA 23S (polimorfismo de un solo nucleótido)
2. La adquisición del gen de la metiltransferasa ribosómica designado como “gen cfr”;
3. Mutaciones en genes rplD y rplC que codifican proteínas ribosomales 50S L4 y L3, respectivamente
¿En que presentación viene el linezolid?
IV u oral
¿Cuál es la Biodisponibilidad del linezolid?
BD oral del 100%, mas lenta con alimentos, pero sin afectar el ABC
¿Cuál es el metabolismo del linezolid?
60% por vía hepática
¿Dónde se excreta el linezolid?
30% por vía renal y 10% por las heces
¿El linezolid es dializable? ¿Cuándo se administra la dosis?
Sí es dializable por lo que se debe administrar una dosis después de la diálisis
¿Dónde se difunde el linezolid y alcanza concentraciones del 100 al 450% respecto a la sérica?
al sudor, la saliva, músculo, vítreo, tejidos blandos, y epitelio alveolar pulmonar
¿Cuál es la penetración ósea y de LCR del linezolid?
Penetración ósea 60%, LCR 70%
¿Cuál es el espectro antimicrobiano del linezolid?
-SASM y SARM, además cepas VISA y VRSA, estafilococos coagulasa negativo
-Estreptococos incluido neumococo sensible o R a betalactámicos y macrólidos
-Enterococcus faecalis y E. faecium, resistentes a glucopéptidos (ERV)
-Anaerobios: C. difficile, C. pefringens Peptostreptococcus, Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Prevotella
-Micobacterium tuberculosis, MAC y otras micobacterias de crecimiento rápido
¿Contra qué organismos es poco activo el linezolid?
Contra Gram negativos, Chlamydia y Mycoplasma
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas del linezolid?
-Infecciones de piel y tejidos blandos
-Neumonía de la comunidad y nosocomial
-terapia secuencial de osteomielitis y neumonía, activo en biopelícula de implantes
-Endocarditis y bacteriemia por SARM asociada a catéter (cautela, bacteriostático)
¡El linezolid se usa como alternativa a vancomicina en pacientes con insuficiencia renal?
Verdadero
V/F ¿El linezolid se usa como parte del tratamiento de tuberculosis MDR y endoftalmitis?
Verdadero
¿Cuál es la toxicidad del linezolid?
Intolerancia GI, cefalea, erupción
Uso a largo plazo (>2-3S) mielosupresión reversible
Neuropatía óptica potencialmente irreversible y neuropatía periférica (uso >6m)
¿Por qué al usar linezolid con IMAO o antidepresivos IRS aparece HTA o SX serotoninergico (hiperpirexia y alteraciones de la función cognitiva)
Porque es un Inhibidor débil de la MAO
¿Cuáles son las nuevas oxazolidinonas?
Tedizolid
Sutezolid
¿Contra que infecciones se utiliza el tedizolid?
Infecciones de piel y tejidos blandos por SASM, SARM, activo contra ERV
¿Cuales son las indicaciones del Tinezolid?
1 vez al día, BD oral del 90% no requiere ajuste en IRC
Uso IV y PO
¿Cuál es la oxazolidinona que es 4-8 mas potencia y con unión al ribosoma 23s, < toxicidad
Tedizolid
¿
¿Oxazolidinonas aprobadas par el TX de Tuberculosis MDR?
Tedizolid
Linezolid
Sutezolid (resuktados prometedores)
¿Cuál es el mecanismo de acción del cloranfenicol?
inhibe síntesis de proteínas al fijarse a la subunidad ribosómica 50S
¿El cloranfecol es bacteriostático y batericida contra qué organismos?
HIB, neumococo, y meningococo
¿Cuál es el espectro antimicrobiano del cloranfenicol?
Neisseria g., Borrelia, enterobacterias, Salmonella typhi, Shigella, Brucella, Bordetella pertusis, Vibrio c., Moraxella, Legionella, Campylobacter, Fransciscella tularensis
S. Aureus, (excepto SARM), SBHGA, S. viridans, Corynebacterium, Listeria, Bacillus
Anaerobios: Clostridium tetani y perfringens, Actinomyces, Bacteroides fragilis, Pasteurella
Treponema pallidum, Leptospira, Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia
¿Cuáles son las presentaciones del cloranfenicol?
Capsulas, suspensión niños, e IV
¿Cuál es la distribución del cloranfenicol?
Liposoluble, se distribuye ampliamente incluyendo SNC (35 a 65%)
¿Cuál es el metabolismo y eliminación del cloranfenicol?
Metabolismo hepático por conjugación con acido glucuronido y eliminación renal
¿Cuáles son las indicaciones terapeuticas del cloranfenicol?
Fiebre tifoidea alternativa
Alternativa infecciones por HIB productor de betalactamasa en alérgicos a betalactámicos
Absceso cerebral
Infecciones por anaerobios
Endoftalmitis
Infecciones por rickettsias
Tularemia
¿Cuáles son los efectos tóxicos del cloranfenicol?
Depresión medula ósea
Anemia hemolítica
Síndrome niño gris
Neuritis óptica
Nausea, vomito, diarrea
Hipersensibilidad
Jarisch-Herxheimer
Prolongación de TP
Ototoxicidad
¿De qué esta compuesta la estreotograminas?
compuesta por la combinación (en proporción 3:7) de dos sustancias químicamente no relacionadas, quinopristina (estreptogramina A) y dalfopristina (estreptogramina B), que actúan de forma sinérgica
¿Cuál es el mecanismo de acción de las estreptograminas?
inhibiendo la síntesis proteica, dalfopristina se une al ARN r 23S y modifica la estructura terciaria, con lo que facilita la fijación de dalfopristina con acción sinérgica sobre el ribosoma 50s
¿Cuáles son las estreptograminas que por separado tienen actividad bacteriostática pero la combinación es bactericida?
Quinupristina-dalfopristina (Synercid)
¿Cuál es el espectro antibacteriano de las estreptograminas?
Bacteriostático para enterococos y bactericida para estafilococos SASM, SARM, VISA, VRSA
Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis, S. aureus, S. pneumoniae y S. pyogenes
¿Contra qué bacterias no tiene actividad las ESTREPTOGRAMINAS?
contra Enterococcus faecalis y BGN (bacilos gram negativos?
¿En que presentación está disponible las ESTREPTOGRAMINAS?
IV
¿Cuál es el metabolismo y excreción de las ESTREPTOGRAMINAS?
Metabolismo hepático, excreción biliar, 20% renal y el resto por las heces
¿En que individuos se debe de incrementar las concentraciones de ESTREPTOGRAMINAS:?
Con insuficiencia hepática
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas de las ESTREPTOGRAMINAS?
Sinercid debe reservarse para tratar las infecciones piel tejidos blandos, neumonía, por:
S. aureus VRSA, VISA
SARM que no puedan tratarse con un glucopéptido o linezolid
Infecciones por E. faecium resistentes a glucopéptido
¿Qué medicamento es un Nitrofurano con grupo nitro en su estructura unido a un anillo heterociclico furano
Bacteriostático y en dosis altas bactericida?
Nitrofurantoina
¿Qué inhibe la nitrofurantoina?
Inhibe el metabolismo de los carbohidratos evitando la formación de acetil-CoA a partir de piruvato alterando energía
¿En que presentación viene el nitrofurantoina?
uso oral, capsulas y suspensión
¿Cómo se administra la NITROFURANTOINA?
Se administra con alimentos para mejorar la absorción y tolerancia
¿Dónde se concentra más el NITROFURANTOINA?
orina y en la bilis
¿Cuándo es más activo la NITROFURANTOINA?
Mas activo en orina acida y baja en alcalina
¿Cuál es el espectro antibacteriano de la NITROFURANTOINA?
Espectro antibacteriano: BGN aerobios principalmente E. Coli incluyendo BLEE
Gram + aerobios; S. aureus; Enterococcus faecalis, S. saprophyticus
¿En qué organismos no es activa la NITROFURANTOINA?
No activa contra Proteus, ni Pseudomonas
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas de NITROFURANTOINA?
Indicación precisa: ITU no complicada por enterobacterias sensibles, S. saprophyticus y E. faecalis
Profilaxis ITU recurrente
Bacteriuria asintomática en el embarazo
Profilaxis en instrumentación urológica
No usar en ITU complicada (pielonefritis)
¿Cuáles son otros nitrofuranos de importancia y en que patología se usan?
Furazolidona (Giardiasis, eficacia 80%)
Nifurtimox (Enfermedad de Chagas)
