AINES y Paracetamol Flashcards
¿Cuáles son las dos isoformas de la ciclooxigenasa?
-COX-1Homeostática
-COX-2 inflamación
¿Que ciclooxigenasa inhibe los fármacos selectivos?
COX-2 responsable de la inflamación
¿Qué efectos produce los AINES?
Son analeésicos, antiinflamatorios, y antipéritocos en grado varaiable
¿Cuál es el AINE original?
El ácido acetilsalicílico
¿Que característica química presentan los AINES?
Son ácidos orgánicos débiles
¿Cuál es el AINE que no es un ácido orgánico débil?
Nabumetona
Farmacocinética de AINES
¿Cómo se absorben?
-Son bien absorbidos, no se afecta por ingerir alimentos
-Su concentración máxima se alcanza 1-4 hrs
-Se retarda por administrar fármacos anti H2
Farmacocinética AINES
Metabolismo
Ocurre en el hígado a través del citocromo P-450, CYP3A, CYP2C
Farmacocinética AINES
¿Qué circulación presentan los AINES?
-Circulación entero hepática (excreción y resorción biliar)
-Se asocia a irritación del intestino distal
Farmacocinética AINES
¿Cómo es la unión de los AINES a la albúmina?
Se une fuerte a la albúmina 98%
Farmacocinética AINES
¿Cómo se eliminan los metabolitos?
-Por el mecanismo sodio dependiente de secreción de ácidos del túbulo proximal
-Se concentran en el líquido sinovial después de sus dosis y desaparecen allí
Farmacodinamia AINES
¿Cuál es el mecanismo de acción principal de los AINES?
Actividad antiinflamatoria mediada por la inhibición de COX
Farmacodinamia AINES
Además de la COX, que inhibe los AINES?
Produce inhibición de quimiotaxis, producción de interleucinas y radicales libres
¿Qué enzima inhibe los corticosteroides?
Fosfolipasa
¿Cuáles son los AINES que no inhiben la agregación plaquetaria?
Los inhibidos es selectivos de la COX
¿Que efecto producen los AINES a nivel gastrointestinal?
Son irritantes gástricos
¿Qué categoría son los AINES en el embarazo?
Son categoría C o D , por el cierre ductos 3er trimestre
¿Cuáles son los efectos secundarios de los AINES nivel cardíaco?
Hipertensión arterial, trombosis
¿Cuáles son los efectos secundarios de los AINES a nivel renal?
Retención de líquidos, Hipertensión e insuficiencia Renal
¿Cuáles son los efectos secundarios de los AINES a nivel hematológico?
Neutropenia y aplasia
¿Cuáles son los efectos secundarios de los AINES a nivel del pulmó¿
Asma
¿Cuáles son los efectos secundarios de los AINES a nivel de la piel?
Exantemas y prurito
¿Cuáles son los efectos secundarios de los AINES a nivel del TGI?
Hepatotoxicidad, úlceras , gastritis
¿Qué fármaco de los AINES se utiliza como anti plaquetario?
El Ácido acetilsalicílico
¿Cuál es la farmacocinética del ácido acetilsalicílico?
- (es un ácido orgánico) , se absorbe rápidamente en el estómago e intestino proximal
-Cnc plásmatica max (1-2 hrs)
-Se hidroliza rápido
-Presenta una vida media (15 min)
¿Cómo se hidroliza el ácido Acetil salicílico?
Se hidroliza rápido hasta ácido acético y salicilato por las estereasas en los tejidos
¿Cómo es la unión del ácido Acetilsalicílico con la albúmina?
Se une de manera no líneal con la albúmina
¿Cúanto dura el efecto anti plaquetario del ácido Acetilsalicílico y qué se debe ?
De 8 a 10 días debido a la vida media de la plaqueta y su unión irreversible con la COOX-1 de la plaqueta
¿Cúanto dura el efecto del ácido Acetilsalicílico en otros tejidos ( no en las plaquetas)?
Dura de 6-12 hrs porque se sintetiza nueva COX en los tejidos
¿Cuáles son los usos clínicos de la aspirina?
-Disminuir incidencia de isquemia cerebral
-Angina inestable y prevención de IAM y trombosis.
¿Cuáles son las contraindicaciones de la aspirina?
-Niños que tengan varicela e influenza ya que incrementa el riesgo de padecer el Sx de Reyé
-Categoría D en embarazo ( aborto, anomalías cardíacas, cierre de ductus)
+sin embargo se puede dar a bajas dosis para prevenir preeclampsia
¿Cuál es el mecanismo de acción de los inhibidores selectivos de la COX-2?
Se unen selectivamente a la COX-2 inducida en sitios de inflamación sin afectar la COX-1 activa en TGI, riñón, PLT
A dosis usua, ¿ los inhibidores selectivos tienen impacto sobre la agregación plaquetaria?
no tienen impacto sobre agregación plaquetaria mediada por TXA2 producto de COX-1
¿Qué inhibe los inhibidores selectivos de la COX-2?
Inhiben la síntesis de prostaciclina en el endotelio vascular (producto de COX2)
¿Qué activa la toxicidad en el riñón?
RCV, COX-2 activa en el riñón toxicidad renal
Colecoxib
-Inhibidor 10 -20 veces más para COX-2
-menos gastrolesivo
-Por se sulfató amida causa exantema
Meloxicam
-Menos selectivo
-Aprobado por FDA,OA
- indicado para osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis en mayores de 15 años o arriba de 50 kg
-artritis idiopática juvenil
¿Por qué Rofecoxib y Valdecoxib han sido retirados?
Por el incremento de eventos trombocitos cardiovasculares
¿Qué medicamento tiene una nota de la FDA como advertencia por efectos cardiovasculares?
Celecoxib
¿Cuáles son los inhibidores selectivos de COX-2 más modernos?
Enterocoxib y lumiracoxib
Diclfenaco
-AINE no selectivo ( inhibidor COX)
-Genera menos úlcera GI
-a 150mg/día altera tasa de FG
-Elevación de TTSS más frecuente que otros
¿cuales son las presentaciones del diclofenaco?
Preparados oftálmicos al 0.1%, gel, suspensión y gotas, supositorios, y administración IM
Flurbiprofeno
-Inhibidor no selectivo (COX)
-Afecta también la síntesis de TNF-alfa, y oxido nítrico
¿En qué presentaciones viene flurbiprofeno?
-Oral
-IV
-Oftálmico
¿Cuales son los efectos secundarios de Flurbiprofeno?
Es rara la toxicidad pero se puede presentar:
rigidez, ataxia, temblor, mioclonias
Ibuprofeno
-Inhibidor no selectivo (COX)
-Prescrito como analgésico y antiinflamatorio
¿Qué produce el ibuprofeno en prematuros?
Cierre del ducto arterial
¿Que AINE no selectivo produce menor retención de líquido y menos gasto urinario?
Ibuprofeno
¿Que contraindicaciones tiene el ibuprofeno?
No usar en ptes con pólipos nasales, angioedema, asma inducida por ASA
¿Cuáles son los efectos hematologicos del ibuprofeno?
Son raros pero se puede presentar agranulocitosis y aplasia medular
¿Cuáles son las indicaciones de Indometacina ?
Usado en gota, espondilitis, cierre del DA
¿Que inhibe la indometacina ?
-COX
-Fosfolipasa A y C
-Aminora migración de neutrofilos
-Reduce proliferación de LT y LB
Indicaciones de indometacina
Preparado oftálmico para dolor de lesión corneal
¿Cuáles son los efectos secundarios de la indometacina?
-GI
-cefalea
-mareo
-confusión
-depresión
-Raramente trombocitopenia y aplasia
¿Qué AINE inhibe COX y LOX?
Dexketoprofeno
¿Cuál es la indicación para Dexketoprofeno?
Dolor y artritis
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas del Ketorolaco?
Uso analgésico no es antiinflamatorio, sustituye la morfina en dolor posquirúrgico leve a moderado
¿Cuál es el único AINE que no tiene efecto antiinflamatorio?
Ketorolaco
¿Que AINE no presenta preparado oftálmico?
Ketorolaco
¿Qué indicaciones tiene el Ketorolaco?
Afecciones reumatológicas
¿Qué preparaciones disponibles existen del naproxeno?
-disponible liberación prolongada
suspensión,
-tópico,
-oftálmico,
-supositorio
¿Cuál es el AINE más cardioprotector?
Naproxeno
¿Cuál es el único AINE que no es ácido?
Nabumetona
¿Cuál es el AINE que presenta una vida media mayor de 24hrs y no tiene circulación enterohepática?
Nabumetona
¿Cuáles son los efectos secundarios de la Nabumetona?
-Diarrea
-Dispepsia
-Úlcera más baja que los demás AINES
¿Que produce el Piroxicam a altas dosis?
-Inhibe la migración de PMN
-Aminora radicales de O2
-Deprime acción de linfocitos
¿Cuál es la farmacocinética del piroxicam?
-Vida media prolongada = 1 vez día
-Mayor ccirculación enterohepática
¿Qué AINE presenta mayor riesgo de Hemorragia Gastrointestinal?
Piroxicam
¿Qué AINES son los derivados de pirazolona?
Metalizol y dipirona
¿Qué AINE ha sido retirado de USA por agranulocitosis?
Derivados de pirazolona
¿Qué presentaciones existen de los derivados de pirazolona?
-Ampollas
-Gotas
-Jarabe
¿Qué es el tramadol?
Es un analgésico opioide , que también actúa sobre los receptores 5HT y recaptación de NE no antiinflamatoria
¿Cuál es un criterio para la elección de los AINES?
Escoger el menos lesivo , según el sistema
¿Qué se recomienda para evitar el daño a nivel del TGI?
Administrar el AINE con un IBP, H2 o selectivos COX 22
¿Cuál es el AINE que presenta más anormalidades en la función hepática?
Diclofenaco
¿Cuál es el mecanismo de acción del paracetamol?
Es un inhibidor débil de la COX-1 y 2
¿Cuál es la farmacocinética del paracetamol?
-Se produce una absorción relacionada al vaciamiento gástrico
-Se alcanza una concentración máxima de 30-60 min
-Se une ligeramente a proteínas
-Vida media de 2-3 hrs
-No afecta en la IR, pero si enfermedad hepática
¿Qué porcentaje de conjugación presenta el acetaminofén en su metabolismo?
90%
¿Qué procesos de conjugación presenta el acetaminofén en su metabolismo?
-Glucoronidación 55-60%
-Sulfatación 20-30%
¿Qué porcentaje de metabolismo P450 presenta el acetaminofén?
10% , mediante glutatión transformación a metabolitos no tóxicos
¿Qué porcentaje del acetaminofén se elimina sin cambios ?
4%
¿Qué usos tiene el acetaminofen?
-Analgésico
-Antipirético
-No inflamatorio, equivalente a ASA
¿Que uso clínico tiene el acetaminofén?
-Dolor de leve a moderado
-Se puede emplear como alternativa en pacientes asmáticos, con alergía a ASA, gastritis hemofílicos
¿El acetaminofén presenta síndrome de Reye en niños?
No , lo presenta, es preferible administrar este fármaco a a la aspirina
¿Qué produce el acetaminofén a grandes dosis?
Mareo, excitación, desorientación
¿Cuál es la dosis letal del acetaminofén?
15 gramos , produce necrosis hepática
¿Cuál es el antídoto frente a la sobredosis de acetaminofén?
Provisión de grupos sulfhidrilo por Acetilcisteína que neutraliza el metabolito tóxico y restaura el glutatión
¿Cuál es la dosis recomendada de acetaminofén?
500mg - a 1 gramo
¿Qué papel tiene los AINES en el hueso y cartílago?
Tienen poco efecto en la destrucción de hueso y cartílago , solo desinflaman
¿Los fármacos antirreumáticos detienen El Progreso de la enfermedad?
Sí, requieren de 6 semanas a 6 meses para poder alcanzar. Ese objetivo
Mecanismo de acción de Abatacept
Inhibe células T
Mecanismo de acción de Azatioprina
Inhibe Leucocitos B y T e IL-12
Mecanismo de acción de hidroxicloroquina
Suprime Leucotrienos, radicales libres y NADPH
Mecanismo de acción de ciclosporina y Tacrolimus
Inhibición de calcineurina
Mecanismo de acción de leflunomida
Inhibe ARN, proliferación de células T y B
Mecanismo de acción de Baricitinib
Inhibe señalización JAK-STAT
Mecanismo de acción de Belimumab
Inhibe estimulador de Linfocitos B
Mecanismo de acción Anakinra, rilonacept, canakinumab
Inhibidores de IL-1
Mecanismo de acción Tocilizumab
Anti IL-6
Mecanismo de acción Micofenolato Mofetilo
Inhibición la proliferación de Células T
Mecanismo de acción de Rituximab
Anti CD20
Mecanismo de acción Sulfasalacina
( inhibición de Linfocitos T y B,y citocinas MCF)
¿Cómo se manifiesta la hiperuricemia?
-Asintomática
-Artritis gotosa aguda (deposito de Urato mono sódico en articulaciones y cartílagos )
-Artritis gotosa crónica
-Nefropatía gotosa
-Litiasis urinaria
-Enfermedad vascular
¿Qué es la hiperuricemia?
-Acumulación anormal de ácido úrico en sangre
- Hombres: mayor a 7mg/dl
-Mujeres: mayor a 6mg /dl
¿Qué es el ácido úrico?
Es el producto final del metabolismo de puristas que forman parte de losácidos nucleicos al renovarse
¿Cuándo tiene capacidad inflamatoria el ácido úrico?
Cuando se transforma en cristales de urato monosódico
¿Que enzima convierte al ácido úrico insoluble en alantoína , una sustancia soluble?
Uricasa
¿Cuál es el mecanismo de eliminación del ácido úrico?
2/3 se elimina por vía renal
1/3 por vía fecal
¿Cuál es la hiperuricemia primaria?
No se establece el origen
¿Qué es la hiperuricemia secundaria ?
Patología sobre productora o no excreción renal
¿en qué consiste el tratamiento de la gota?
-Dieta
-Aliviar ataque y prevenir litiasis por uratos
¿Cómo son fagocitados los cristales de uratos?
Por medio de los sinoviocitos
¿Qué favorecen los sinoviocitos?
-Favorecen la liveración de PG, enzimas lisosómicas e IL-1
-Esto atrae PMN. Al espacio articular los cuales amplifican el proceso inflamatorio
¿Qué es la colchicina?
Es un alcaloide del. Azafrán. , presenta una absorción oral fácil
¿Cuál es el uso terapéutico de la colchicina?
Alivia el dolor en inflamación de la artritis gotosa de 12-14 hrs sin alterar el metabolismo o excreción de uratos
¿A qué se une la colchicina?
Se une a la tubulina evitando su polimerización en microtúbulos, inhibiendo así la migración linfocítica y fagocítica
¿En qué se emplea la colchicina como profilaxis?
Esta indicada en profilaxis de crisis recurrentes de artritis gotosa , solo uso oral
¿Cuáles son los efectos adversos de la colchicina?
Diarrea, necrosis hepática, iRA, alopecia, aplasia medular, neuritis, miopatía y convulsiones con uso IV
¿Además de inhibir las PG , que más inhiben los AINES y que papel tienen en el tratamiento de Gota?
-Inhiben la fagocitosis de cristales de urato
¿Por qué medicamento ha sido sustituido la colchicina en el tratamiento de gota aguda?
Por la indometacina
¿Cuál es el único AINE que no se emplea en Gota y por qué?
No se pude administrar Ácido acetilsalicílico para el ataque agudo de gota ya que causa retención del Ácido úrico al inhibir un transportador secretor
Probenecid y sulfinpirazona
-Agentes uricosúricos
-disminuyen la reserva corporal de urato en pacientes con gota tofácea o en ataques frecuentes
Mecanismo de acción de Probenecid y sulfinpirazona
-Son ácidos orgánicos que inhiben la reabsorción de ácido úrico en el túbulo proximal
-Reducen secreción de otros ácidos débiles como penicilina
¿Cuál es el riesgo de emplear Probenecid y sulfinpirazona?
-Se pueden formar cálculos renales de ácido úrico , por lo que es importante mantener hidratación y pH mayor a 6 en orina
¿Qué es el alopurinol?
-Es un análogo de la perinatales que inhibe xantina oxidasa que convierte xantina en ácido úrico
-Es degradado por la xantina oxidasa pero su compuesto resultante la “aloxantina” tiene capacidad de inhibir la oxidasa con acción prolongada
¿Cuál es la indicación terapéutica del alopurinol?
-Es el tratamiento ideal para el periodo
Intercritico , disminuye la cara total de ácido úrico
-También Sx de lisis tumoral
¿Cuales son las indicaciones de administración del alopurinol?
-Se administra 1 vez x día
-Puede administrarse junto con colchicina o un AINE ya que puede precipitar la gota hasta a que se normalice AU, luego se puede seguir solo
¿Cuáles son las reacciones adversas del alopurinol?
-Intolerancias Gastrointestinal
-Neuritis periférica
-vascularidad necrosante
-Depresión de MO
-toxicidad hepática
-nefritis intersticial
-exantema
¿Qué es el febuxostat?
Inhibidor de la oxidasa de xantina no purico, más eficaz que alopurinol a dosis de 80-120mg/día
Pegloticasa
Urato oxidasa recombiannte, esta enzima esta ausente en humanos pero convierte el ácido úrico en alantoína que se elimina por el riñón
¿Cuáles son Glucocorticoides indicados en gota?
triamcinolona = intraarticular
Prednisona = subcutánea o sistémica
