(39) Adrenocorticosteroides y antagonistas de la corteza suprarrenal Flashcards
¿Cuál es el eje que juega un papel fundamental en la regulación de los Adrenocorticosteroides?
- Hipotálamo = CRH (hormona liberadora de corticotropa)
- Hipófisis = ACTH (hormona adrenocorticotrópica)
- corteza adrenal = cortisol
¿A qué grupo de corticosteroides pertenece el cortisol?
Glucocorticoides
¿A qué clasificación de los corticosteroides pertenece la aldosterona?
Mineralocorticoides
¿Cuál es el eje que rige la liberación de mineralocorticoides ?
RAAS = sistema renina angiotensina aldosterona
¿Cuales son los andrógenos?
- Dehidroepiandrosterona sulfatada (mayor cantidad)
- Dehidroepiandrosterona
- Androstendiona
- Androestendiol (estrógeno, puede convertirse en testosterona y estradiol en tejidos=
¿Qué papel juegan los andrógenos en las mujeres?
-Principales precursores endógenos de estrógenos en mujere premenopáusicas y en mujeres jóvenes con función ovárica deficiente
¿Cuál es el principal precursor de corticosterona y aldosterona?
Pregnolona
¿Cuál es el precursor del cortisol?
17-hidroxipregnolona
¿Cuáles son los glucocorticoides naturales?
Cortisol e hidrocortisona
¿Cuál es la farmacocinética del cortisol e hidrocortisona?
- En adultos sé secretan 10-20 mgs/día en ausencia de estrés
- Ritmo circadiano por pulsos de ACTH (máximo en hrs mañana y después de comidas)
¿Cómo es el transporte en el plasma del cortisol e hidrocortisona?
Por medio de la globulina transportadora de corticosteroides (GTC)
¿Cómo es la sensibilidad de los tejidos a los glucocorticoides?
-También es circadiana , pero inversa a la del cortisol con baja sensibilidad al final de la mañana y alta sensibilidad al atardecer
¿A qué es inversamente relacionada la sensibilidad de los tejidos a los glucocorticoides?
Con la acetilación del receptor de glucocorticoides (GR) por el factor de transcripción CLOCL
¿Dónde se sintetiza la GTC (globulina transportadora de corticoides) ?
- En el hígado y capta GC 90%
- El resto 5-10% capta los GC unidos a la albúmina o libre
¿Qué sucede cuando el cortisol plasmático rebasa los 20-30 ug/ ml )
LA GTC (globulina transportadora de cortcoides se satura y aumenta la forma libre que actúa en células efectoras
¿E quienes aumenta la GTC (globulina transportadora de corticoides)
- En embarazadas
- Al administrar estrógenos
- Hipertiroidismo
¿En quienes disminuye la GTC (globulina transportadora de corticoides) ?
- Hipotiroidismo
- Déficit proteínas
¿A qué se unen las formas sínteticas de corticoides (como la dexametasona)?
Se unen en gran parte a la álbumina y no a la GTC
¿Los glucocorticoides unidos a la albúmina se consideran libres?
Sí
¿Cuál es la vida media de los corticoides sintéticos?
- 60 -90 min
- Aumenta al administrar hidrocortisona en gran cantidad, estrés, hipotiroidismo, hepatopatía
¿Cómo es la excreción de los corticoides sintéticos?
- 1% se excreta sin cambios en orina
- 20% se convierte en cortisona por la deshidrogenasa de 11- hidroxiesteroides en riñón y otros tejidos antes de llegar al hígado donde se metaboliza
- 33% del cortisol producido diario se excreta en la orina como metabolitos dehidroxicetonicos y cuantifica como 17-hidroxiesteroides
Farmacodinamia:
¿A que se unen los adrecorticosteroides?
-Se unen a receptores nucleares de 800 AA y 3 dominios similares a los de vitamina D,hormonas tiroideas y ácido retinoico
Farmacodinamia
¿Que ocurre con los receptores en ausencia de ligando hormonal?
Son complejos oligomeicos unidos a proteinas de choque térmico (Hsp) de origen citoplásmico
Farmacodinamia
¿ Que ocurre cuando se presenta el complejo corticoide-GTC que ocurre?
Lo disocian de Hsp formando Dímero de esteroide-receptor activado
A que se deben los efectos fisiológicos de los corticosteroides:
-Se producen por acciones directas o por respuestas homeostáticas por la insulina y glucagón
¿Que efectos produce la respuesta fisiológica de los corticoides?
- Restablécenos la respuesta del músculo liso vascular y bronquial
- Activan respuesta lipolítica de las células grasas a ACTH,GH y catecolaminas
¿Que enzimas metabólicas estimulan los corticosteroides?
- carboxi-cinasa
- fosfoenolpiruvato
- glucosa-6-fosfatasa
- sintetasa de glucógeno
- Y se liberan aminoácidos del músculo
¿Que efectos metabólicos producen los corticosteroides en relación a la glucosa e insulina?
- Aumentan glucosa sérica, y por lo tanto la secreción de insulina
- Inhiben la captación de glucosa por la célula muscular
¿Que efectos metabólicos producen los corticosteroides en relación a las grasas?
- Estimulan la lipasa y por ende la lipólisis
- La secreción de insulina inhibe la lipogénesis por lo que incrementa el deposito de grasa con mayor secreción de ácidos grasos y glicerol a la circulación ( se almacena y libera)
¿Que ocurre en el estado de ayuno?
- Aporte de glucosa de la gluconeogénesis
- Liberación de AA del músculo liso
- Inhibición de la captación de glucosa periférica
- Estimulación de lipólisis
¿Cual es el efecto catabólico y anti anabólico?
- A pesar de estimular la síntesis de ADN, y proteínas en el hígado tiene efecto catabólico en:
- Tejido linfoide, hueso (osteoporosis, disminución crecimiento niños), músculo, grasa periférica y piel
- ESTOS SON LOS CAMBIOS EN SX DE Cushing
¿que efectos Antiinflamatorios e inmunodepresores. Presentan los corticosteroides?
- Efectos sobre la cnc, distribución, y función de los leucocitos y supresión de citoquinas y mediadores de inflamación.
- Se inhibe las moléculas de adhesión de leucocitos con la superficie endotelial, lo cual inhibe la extravasación de leucocitos e infiltración de tejidos.
¿Cuánto tiempo dura el efecto de los glucorticoides en las células sanguíneas?
-luego de una dosis es máximo en 6 horas y desaparece en 24 horas
¿Que produce los en los leucocitos PMN corticosteroides en las células sanguíneas?
-Hay desplazamiento de PMN desde la Médula ósea a la sangre y poca migración al tejido, causando NEuTROFILIA
¿Que efectos producen los corticoides en los linfocitos T, B , monocitos, eosinofilos y basofilos?
Los linfocitos T,B, monocitos, eosinófilos, basófilos disminuyen x el desplazamiento desde el lecho vascular al tejido linfoide
¿Que producen los Glucocorticoides. En relacion al sistema inmune?
- Limita la capacidad de fagocitosis, y producción de TNF-alfa, IL-1, metalopro-teinasas, y activador del plasminógeno
- Inducen menor producción de IL-12, IFN gamma, por MCF y linfocitos
- Inhiben la fosfolipasa A-2 disminuyendo síntesis de PG, leucotrienos, y PAF
¿Qué efectos tienen los Glucocorticoides en la función de la COX?
Disminuyen su función
¿Qué ocurre a altas dosis con los anticuerpos ?
Los glucocorticoides alteran la producción de anticuerpos
¿Los Glucocorticoides afecta la activación del complemento?
No altera la activación del complemento, pero si sus efectos
¿Que efectos tienen los glucocorticoides en los vasos sanguíneos?
- Causan vasoconstricción,
- aminoran la permeabilidad capilar al disminuir la cantidad de histamina liberada por basófilos, y células cebadas
¿Que producen los glucocorticoides en relación a una infeccion por H.Pylori?
Suprimen la respuesta inmune frente a esta bacteria
¿El efecto producen los glucocorticoides en relacion a la vitamina D y el Calcio?
- Antagonizan el efecto de la vitamina D
- Se produce sobre absorción de Calcio
¿Qué producen los glucocorticoides en las plaquetas y eritrocitos?
Aumentan su numero
¿Que papel juegan los glucocorticoides a nivel fetal?
Participan en el desarrollo pulmonar fetal
¿Que produce la insuficiencia suprarrenal?
La insuficiencia suprarrenal produce disminución de la velocidad del ritmo alfa en el EEG y se vincula con depresión
¿ A partir de que se sintetizan los glucorticoides sintéticos?
Se sintetizan a partir del acido cólico obtenido de ganado o esteroide vegetal
¿Cuál es la farmacocinética de los glucocorticoides sinteticos?
Se absorben por completo luego de dosis oral, se trasportan y metabolizan similar a los endógenos
¿Se puede modificar la afinidad de receptores en los preparados sintéticos?
Se puede modificar su afinidad receptores glucocorticoides/mineralocorticoides, unión a proteínas, tasa de eliminación, potencia
¿Cuáles son los glucocorticoides que solo se encuentran en presentación oral ?
Efecto corto y mediano:
- Cortisona
- Prednisona
Efecto intermedio:
Fluprednisolona
¿Cuál es el glucocorticoide de acción corta-media que produce igual efecto antiinflamatorios y retención de sal?
Hidrocortisona ( viene en presentación oral, inyectable y tópico)
¿Cuales son los glucocorticoides de termino corto-medio que tienen mayor efecto antiinflamatorio? ¿En que presentación vienen?
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Meprednisona
Presentación: oral e inyectable
¿Cuál es el glucocorticoide de acción intermedia con mayor efecto antiinflmatorio?
Fluprednisolona
Solo presentación oral
¿Cuales son los glucocorticoides de acción larga y en qué presentación vienen?
Betametasona y dexametasona
Presentación: oral, inyectable y tópica
¿Qué mineralocorticoidevienen solo viene en presentación oral y tiene mayor efecto de retención de sal y también antiinflmatorio ?
Fludrocortisona
¿Qué glucocorticoides vienen en presentación tópica?
Hidrocortisona, Triamcinolona, Betametasona y dexametasona
¿Qué es la enfermedad de Addison?
Es una insuficiencia suprarrenalcortical crónica
¿Qué síntomas produce la enfermedad de addison?
- Debilidad
- Fatiga
- Perdida de peso
- Hipotension
- Pigmentación
- Hipoglicemia
¿Qué puede desencadenar la enfermedad d addison?
Estímulos traumáticos, estímulos infecciosos la pueden agudizar hasta producir choque
¿Cuál es el tratamiento de la enfermedad de Addison?
- Hidrocortisona 20-30mgs/día
- Se debe aumentar en periodos de estrés -Completar con un retenedor de sal como Fludrocorticosa si es necesario
¿Cuál es el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal cortical aguda ?
- Hidrocortisona 100mg IV cada 8hrs hasta estabilizar, luego bajar gradualmente
- Dosis de mantenimiento al5 días
- Hidratar , corregir glucos, Na-K y factor precipitante (sepsis)
¿Que produce hipofunción e hiperperfución suprarrenal?
Hiperplasia suprarrenal congeninta
¿Por qué se produce hiperplasia suprarrenal congénita?
- Por la deficiencia de 21-hidroxilasa
- No se produce cortisol y aldosterona
- No se produce retroalimentación negativa
- Esto produce hiperplasia de la glándula , la cual produce precursores como 17-hidroxiprogesterona.
¿Cómo se puede prevenir la hiperplasia suprarrenal congénita?
Se puede proteger al feto de anomalías irreversibles dando dexametasona a la embarazada
¿Cuál es el tratamiento de la hiperplasia suprarrenal congénita?
Soluciones IV, hidrocortisona 12-18 mg
¿A que se puede deber también la hiperplasia suprarrenal congénita?
- Puede deberse a la deficiencia de 11 hidroxilación, con produccción de gran cantidad de deoxicorticosterona (mineralocorticoide)
- Se manifiesta con HATA y alcalosis hipokalémica
¿Qué ocasiona el síndrome de Cushing?
- Consecuencia de un adenoma hipofisiario (enfermedad de Cushing)
- Tuumores suprarrenales
- Otros tumores productores de ACTH
¿Cuál es el tratamiento del síndrome de Cushing?
Se debe retirar el tumor por vía quirúrgica, radiación o resección de suprarrenales
¿Cuál es el tratamiento del Sx de Cushing?
Hidrocortisona 300mg IV el día de la cirugía
¿Qué es el aldosteronismo?
Es primario. Cuando es por la producción excesiva de aldosterona por adenoma suprarrenal o secundario
¿Qué síntomas produce el aldosteronismo?
- Hipertensión
- Debilidad
- Tetania
- Se relaciona con la perdida continua de potasio , alcalosis e hipernatremia
¿Que sustancia se encuentra baja en el aldosteronismo primario?
-Existen cifras bajas de retiñan plasmática y angiotensina II
¿Cuál es el tratamiento del aldosteronismo?
Espironolactona o cirugía
¿Cómo se emplean los corticoides como diagnóstico de enfermedades?
Se realiza la prueba de supresión con dexametasona , se administra 1mg oral a las 23hrs
¿Que resultados presenta la prueba de supresión de dexametasona?
Cortisol AM (libre):
- normal = menor a 2ug/dl
- Sx Cushing = mayor a 6 ug/dl
¿Cómo se distingue la enfermedad de Cushing, tumor de la corteza , ACTH tumor ectópico por medio de la supresión con dexametasona ?
- En la enfermedad de Cushing el efecto supresor de la dexametasona causa disminución del 50% en las cnc de cortisol
- si so suprime ver ACTH
¿Qué indica un nivel de ACTH bajo?
Un tumor suprarrenal productora de cortisol
¿Que ocurre cuando la ACTH esta elevado?
Hay un tumor ectópico
¿Qué función tienen los corticosteroides en los pulmones del feto?
Ayuda a la maduración pulmonar
¿Como se emplea los corticosteroides para la maduración pulmonar?
Parto previsto menor de 34 sem, se administra:
- Betametasona IM 12mg seguidos de 12mgs 24hrs después
- Tienen menos metabolismo placentario y menos unión a proteínas maternas = mejor paso al bebé
- Dexametasona 6mg cada 12 hrs durante 48 hrs (4 dosis) intramuscular
¿Qué usos otros clínicos tienen los corticosteroides?
- Enfermedades autoinmunes, reumatológias, alergias
- Inflamación ocular
- Gastrointestinal: enfermedad inflamatoria intestinal
- Hematológico: anemia hemolítico
- Infecciones
- Edema cerebral
- Asma
- Síndrome nefrótico
- cutáneo: eccema, dermatitis
- Tiroides: tiroiditis subaguda
¿Cuáles son los efectos adversos de los corticosteroides?
-Supresión del eje = efectos adversos
¿Qué síntomas presenta el síndrome de Cushing, el cual es un efecto adverso de los corticosteroides?
- Cara redonda
- Distribución de grasa
- Vello fino en la cara, muslos y tronco
- Acné , insomnio, aumento apetito
- Atrofia muscular, estrías , hematomas, osteoporosis diabetes
¿Que otros efectos adversos se presentan ademas del Sx de Cushing ?
-Fragmentación de proteinas y desviación de AA a producir glucosa
-Aumento de necesidad de insulina , aumento de peso , deposito de grasa visceral
-
¿Que otras complicaciones presentan los corticosteroides?
- Infecciones bacterianas y micoticas
- Psicosis aguda, depresión , cataratas
- Retardó del crecimiento, úlcera péptica
- Retención de sodio y agua y pérdidas de potasio con alcalosis hipokalemica
- Supresión adrenal
¿Cuándo se produce supresión adrenal?
-Cuando se administran los corticosteroides por más de 2 semanas
¿Cuándo se deben brindar los corticosteroides como suplementos?
-Se pueden emplear como suplementos frente a estrés , como una cirugía
¿Qué medida se debe tomar para que no se produzca supresión del eje?
Se debe realizar una reducción gradual
¿Cuáles son los mineralocorticoides?
- Aldosterona
- Desoxicorticosterona (precursor de aldosterona)
- Fludrocortisona
¿Cuál es el mineralocorticoide que es precursor de la aldosterona?
Fludrocortisona
¿Cuáles son los agonistas de los mineralocorticoides?
- Espironolactona
- Esplerona
¿Cuáles son los antagonistas de suprarrenocorticales? = Inhibidores de síntesis y antagonistas de glucocorticoides
- Aminoglutamida
- Ketoconazol
- Metirapona
- Mifepristona
- Trilostano
- Mitotano
¿Que produce la aminoglutetimida?
-impide conversion de colesterol en PREGNOLONA disminuye la síntesis de esteroides con actividad hormona
-
¿Con qué se puede combinar el aminoglutetimida y que efectos terapéuticos produce?
-Se puede. Combinar con DEXAMETASONA o HIDROCORTISONA para disminuir la producción de estrógenos en cáncer de mama
¿Que produce el Ketoconazol?
Inhibidor potetente y no selectivo de esteroides suprarrenales
¿Cuál es el uso clínico del Ketoconazol?
Se usa como Tx en Sx de Cushing
¿Que es la Metirapona?
inhibidor de hidroxilación de 11-esteroides, afecta cortisol y corticosterona
¿Qué es la Mifepristona?
- Antagonista de los receptores de esteroides
- USO CLÍNICO:
- TX SX Cushing y abortivo (progesterona)
¿Qué es el Trilostano?
- Inhibidor de la deshidrogenasa de 3Β-17-hidroxi-esteroides
- interfiere con la síntesis de hormonas gonadales y suprarrenales
¿Que es la Abiraterona?
bloquea 17 alfa hidroxilasa en Ca próstata
¿Qué es el mitotano?
- citotóxico no selectivo sobre la corteza adrenal,
- TX Ca cortical
