Aminoglucosidos Flashcards
¿Cuál es la fórmula química de los aminoglucósidos?
Anillo aminociclitol de 6 carbonos con unión de amino azucares que proveen las características pK y antibacterianas
¿Cómo las moléculas de los aminoglucosidos penetran a los BGN?
Por medio de porinas o rutura del LPS
¿De qué es dependiente el paso x la membrana externa de los aminoglucosidos?
Es dependiente de electrones y de O2, siendo un proceso aeróbico afectado por el pH bajo y medios anaeróbicos
¿Cuál es el espectro antibacterfiano de los aminoglucosidos?
-BGN aerobios principalmente enterobacterias (E. coli, Enterobacter, Klebssiella, Proteus, Serratia)
-Actividad contra Pseudomonas aeruginosa siendo la mejor tobramicina, y amikacina,
-Actividad contra Acinetobacter (amikacina)
-Inactivos monoterapia contra aerobios Gram +
-S. aureus y enterococo para sinergia
-Acción contra micobacterias TB y ambientales
-Yersinia pestis, Brucella, Francisella tularensis, Campylobacter siempre en combinaciones
¿Cuál es la resistencia de los aminoglucosidos?
-Modificados por enzimas inactivantes acetiltransferasas, adenilasas
-Cambio de porinas y bombas de flujo
-Modificación del sitio de unión ribosomal
-Resistencia natural en estreptococos
-S. Viridans funcionan solo sinergia penicilina
-R. natural en enterococo excepción sinergia con betalactámico o glicopéptidos
-Anaerobios estrictos y facultativos cuando proliferan en anaerobiosis son resistentes
¿Cuando se inactivan los aminoglucosidos?
En pH ácido
¿Cómo es la absorción oral y rectal de los aminoglucósidos?
Nula (Cationes polarizados de carácter básico, con escasa liposolubilidad
¿Cómo se usan los aminoglucósidos?
Uso IV, IM aunque esta ultima depende de la perfusión y masa muscular.
Otras vías: intratecal, intraperitoneal, inhalada (tobramicina)
¿Qué pasa con el VD de los aminoglucósidos si no hay derrames y edema?
VD es bajo
¿En que pacientes incrementa el VD y disminuyen la Cmax y el ABC con los aminoglucósidos?
En pacientes con derrames, peritonitis, sepsis, fiebre, quemaduras, ICC,
¿Cuál es la unión a proteínas de los aminoglucósidos?
Baja 10%, (estrepto-micina 35%)
¿Dónde se distribuyen los aminoglucósidos?
Por su hidrosolubilidad se distribuyen en el espacio intravascular e intersticial con buena difusión a liquido sinovial, ascítico, pleural, pericárdico, peritoneal y hueso
¿Cómo es la penetración a LCR con aminoglucósidos?
Es escasa (mejor en Recién Nacidos)
¿Cómo se excretan los aminoglucósidos?
Sin metabolizarse por FG
Bifásica, 1a fase desde el espacio extracelular, con una vida ½ de eliminación de 2 a 3h, y una 2ª fase desde los compartimentos profundos con una vida ½ de eliminación de 50 a 100h
El equilibrio pK tarda días en alcanzarse, y las concentraciones tisulares se mantienen elevadas luego de suspendido el TX
¿Cuál es el mecanismo de acción de los aminoglucósidos?
Se unen al sitio de reconocimiento de aminoacil-tRNA (sitio A) del rRNA 16S, que es un componente de la subunidad ribosomal 30S
COMPLETAR: Inhiben la síntesis de proteínas por unión irreversible al ___________ produciendo lectura errónea del ARNm
Ribosoma 30S
¿Cuál es el régimen de dosificación ideal de los aminoglucósidos?
Maximizar la concentración (Cmax/CIM)
¿Cuál es la relación ideal pico/CIM con los aminoglucósidos?
Al menos 8-10 veces para prevenir las resistencias
¿Cuál es el efecto bactericida dependiente de la concentración plasmático de los aminoglucósidos?
> cnc > y mas rápido efecto
Según estudios ¿como es el pico sérico de los aminoglucósidos?
Pico sérico inicial <5mcg/ml probabilidad muerte 21% versus pico sérico inicial >5mcg/ml, 2%
¿Cómo se administra los aminoglucósidos como actividad bactericida es dosis-dependiente y su EPA prolongado?
Se administran 1 dosis diaria lo que alarga la Cmax con > eficacia y < toxicidad
¿Cuándo disminuye el efecto antimicrobiano los aminoglucósidos?
En ambiente acido o anaerobio (abscesos)
¿Cómo es la relación entre el efecto terapéutico y tóxico?
Hay relación directa entre niveles plasmáticos y se debe medir luego de 36-48h del inicio o cambio de dosis
¿Cómo se relaciona el pico y el valle en los aminoglucósidos?
El pico se relaciona con eficacia y toxicidad vestibular, y el valle con toxicidad renal
¿Cuál es el pico y el mantenimiento de la amikacina en ug/ml?
Pico 20 y mantenimiento 7
¿Cuál es el pico y el mantenimiento de la gentamicina en ug/ml?
Pico 20 y mantenimiento 3
¿Cuál es el pico y el mantenimiento de la netilmicina en ug/ml?
Pico 12 y mantenimiento 4
¿Cuál es la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos?
12-25% daño al túbulo proximal reversible en la mayoría
14% gentamicina, 12.9% tobramicina, 9.4% amikacina, 8.7% netilmicina
¿Cuál es la ototoxicidad de los aminoglucósidos?
3-31% irreversible, afecta rama coclear (neomicina, kanamicina, amikacina) y vestibular (estreptomicina, gentamicina, tobramicina)
El tratamiento de los aminoglucósidos se debe de dar combinado para sinergia con
betalactámicos, vancomicina, quinolonas
Los aminoglucósidos no deben utilizarse en monoterapia a excepción en
ITU
¿Cuales son algunas combinaciones de los aminoglucósidos?
Amikacina y gentamicina combinados en infecciones graves nosocomiales
Gentamicina + penicilina en endocarditis por S. viridans
Ampicilina o vancomicina + gentamicina para infecciones por enterococo
Oxacilina + gentamicina o amikacina en infecciones por SASM
Vancomicina + genta o amika SARM
Ampicilina + gentamicina: Listeria m.
Neomicina, paromomicina (aminosidina) para preparación quirúrgica de colon o en insuficiencia hepática, para ello, vía oral
¿A que es sensible la estreptomicina?
TX TB sensible y para brucelosis
¿Cuál es la estabilidad de la plazomicina?
Estable ante enzimas modificadoras de AA pero puede haber resistencia si hay modificación del sitio de unión ribosomal debido a la expresión de metiltransferasas de ARNr 16S.
¿En que patología está aprobada la plazomicina?
ITU complicadas
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de plazomicina?
Acción enterobacterias BLEE, y resistentes a carbapenems
No confiable en Pseudomonas aeruginosa o Acinetobacter b. res. a aminoglucósidos
¿En qué consiste Trimetoprim-Sulfametoxazol?
El TMT-SMZ es la combinación de una proporción fija de dos antibióticos una diaminopirimidina y una sulfa 1:5
Separados son bacteriostáticos pero juntos bactericidas
¿Cuál es el mecanismo de acción de TMT-SMZ?
SMZ análogo del acido para aminobenzoico inhibe la síntesis de acido dehidrofolico
TMT bloquea la reducción de acido dehidrofolico a acido tetrahidrofolico
Pasos para la síntesis de folato y formación de timidina
¿Cómo afectan los TMT-SMZ a la bacteria?
De forma selectiva ya que el humano no sintetiza acido fólico sino lo obtiene de la dieta
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de TMT-SMZ?
Amplio espectro gram + y – enterobacterias, HIB, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Streptoccus pyogenes, Nocardia asteroides, Chlamydia, Pneumocystis jiroveci, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, algunas especies de Shigella, toxoplasma
¿A qué microorganismo son menos sensibles los TMT-SMZ?
Proteus indol positivo, Citrobacter, Neisseria gonorrhoeae, Serratia marcescens, Klebsiella, Enterobacter, Listeria, Brucella, Plesiomonas shigelloides
¿A qué microorganismo son resistentes los TMT-SMZ?
Pseudomonas a., Corynebacterium diphteriae, Clostridium perfringens, anaerobios, enterococos
¿Cómo es la absorción de los TMT-SMZ?
Buena absorción oral
¿Cómo es la unión a proteínas de los TMT-SMZ?
TMT 40%, SMZ 70%
¿Cómo es la excreción renal de los TMT-SMZ?
TMT 50% y SMZ 30% sin modificación y 70% en otros metabolitos
¿Dónde alcanza concentraciones altas los TMT-SMZ por ser lipofílico?
Plasma, esputo, pleura, próstata, semen, vagina, oído ½, senos para-nasales, hígado y riñón
¿Qué atraviesan los TMT-SMZ?
Atraviesa la placenta, la leche materna y la barrera hematoencefálica (LCR)
¿Cuándo se debe de administrar con precaución los TMT-SMZ?
Durante la lactancia por el riesgo de Kernicterus en el recién nacido y en niños < 4 semanas
