Glucopéptidos Flashcards
Mencione los glucopéptidos
vancomicina, teicoplanina
Mencione los lipoglucopéptidos
oritavancina, telavancina, dalbavancina
Mencione los lipopéptidos
Daptomicina
Que trajo de nuevo el uso de vancomicina
El SARM y nuevos procesos de purificación
Mecanismo de acción de la vancomicina
Se fija a los péptidos que contienen D-alanil-Dalanina
Inhibe la transglucosilación de los precursores del peptidoglucano (NAM, NAG) al impedir el acceso de la transglucosidasas
Inhibe así la síntesis de la pared celular en su 2ª fase
Mecanismo de acción de los nuevos lipopéptidos
Mayor afinidad por el Dala-D-ala por su capacidad para formar dímeros y anclarse en membrana
Esto les confiere mayor actividad contra Gram+
Afectan la permeabilidad de la membrana
Inhiben síntesis de ARN después de unirse al peptidoglicano
Espectro de la vancomicina
- Gram+: S. Aureus, S.
epidermidis, estreptococos,
lactobacilos,
Listeria monocytogenes,
Neumococo resistente a penicilinas y cefalosporinas.
Anaerobios: Clostridium perfringens, C. Difficile, Corynebacterium, Enterococcus fecalis y
faecium
Bactericida para Gram+ y bacteriostática para enterococos
No penetra pared de Gram-
Quienes tienen resistencia contra la vancomicina
VISA, VRSA, y
algunos Enterococcus faecium
Administración y dosis de la vancomicina
- Vía IV (X absorción oral, IM dolorosa)
- Llega a concentración de 25-40 ug/ml en 60 min y 5-15 ug/ml en 30 min
- Dosis de carga en infecciones graves: 15 mg/kg
- Vía de heparina disminuye actividad
-(volumen de distribución limitado)
-Requiere una relación 24h-ABC/CIM de al menos 125 veces y 400 veces para gérmenes problema
Union a proteínas y difusión de la vancomicina
55% a proteínas
Líquido pleural, pericárdico, ascítico y sinovial, orina y líquido de diálisis
LCR en meninges inflamadas, poco en intactas
LCR en prematuros 26-68%
Eliminación de la vancomicina
80-90% por filtración glomerular
Dilución de la vancomicina
- diluir en dextrosa al 5% o salino, hasta 10-20 veces
- 20 ml de agua destilada al vial de 1 gramo = 50mg/ml
- Dicha solución diluir en 200 ml dextrosa/salino
Indicaciones de la vancomicina
- Infecciones de SARM y S. epidermidis resistente a meticilina (Elección para bacteriemia asociada catéter)
- Infeccines por Enterococcus faecium sensible
- TX y profilaxis de endocarditis por Streptococcus
viridans, S. aureus, o Enterococo fecalis, en pacientes alérgicos a penicilina - Colitis seudomembranosa por C. difficile (única oralmente)
- Meningitis por S. Pneumoniae multiresistente en biterapia con Cefotaxima o Ceftriaxona
- Profilaxis neuroquirúrgica
Toxicidad de la vancomicina
▪ Síndrome del cuello o del hombre rojo al
administrar rápido (liberación de histamina)
▪ Neutropenia, eosinofilia
▪ Erupción maculopapular o eritematosa
▪ Fiebre farmacológica
▪ Ototoxicidad (sobre dosificación), nefrotoxicidad
▪ Flebitis
▪ Nausea y vomito
Precauciones de la vancomicina por monitorear:
▪ Función renal
▪ Nefrotoxicidad
▪ Infecciones graves (bacteriemia, endocarditis,
meningitis, osteomielitis, NAV)
Mecanismo de acción y espectro de Teicoplanina:
Igual a vancomicina
Posible resistencia cruzada en enterococos
Antagonismo con ampicilina
hay sinergismo con aminoglucósidos, carbapenémicos, fosfomicina, y rifampicina
Vía de administración, vida media y unión de proteínas de Teicoplanina
- IV
- IM (BD 90%)
- Vida media de 83-168 h
- Administración 12/24 horas
Eliminación de Teicoplanina
80% renal
Indicaciones de Teicoplanina
= a vancomicina
Oral para C. difficile
Toxicidad de Teicoplanina
- Dolor en área de inyección
- Exantema, dermatitis, broncoespasmo, anafilaxia
- Menos ototoxicidad y nefrotoxicidad que vancomicina
- Temblor, taquicardia, cefalea, fatiga, diarrea, aumento de transaminasas
Espectro e indicaciones de oritavancina
- Es activo contra SARM, y S. epidermidis resistente a meticilina, VISA y VRSA
- Es el único glicopéptido que mantiene actividad
contra enterococo con el gen Van A - Aprobado por la FDA para infecciones en la piel en adultos
MAYOR AFINIDAD POR SITIO DE UNION incluyendo D-Ala-D-Lac
Administración, vida media y unión a proteínas de oritavancina
- IV
- 245 h
- 86-90% ~ permite dosificar 1 vez al día
distribución de la oritavancina
- Se acumula en macrófagos, activa contra patógenos capaces de sobrevivir en los lisosomas
- Penetra en LCR (1.5%)
Eliminación de la oritavancina
- del 5% se recupera en el orina
- del 1% en las heces
(compleja fase de eliminación y distribución)
Eliminación de la oritavancina
- del 5% se recupera en el orina
- del 1% en las heces
(compleja fase de eliminación y distribución)
Efectos adversos de la oritavancina
- transaminasas
- interacción con warfarina
lipoglicopéptido derivado semisintético de la vancomicina:
Telavancina
Espectro de la Telavancina
▪ Potente actividad contra SARM y S. epidermidis
resistente a meticilina
▪ Activo contra VISA, pero no contra VRSA
Espectro de la Telavancina
▪ Potente actividad contra SARM y S. epidermidis
resistente a meticilina
▪ Activo contra VISA, pero no contra VRSA
▪ SARM infección de piel (solo en adultos)
Administración, vida media y eliminación de telavancina:
- IV
- 7-9 h (1 vez/día), prolongada en pacientes renales
- 70% por orina
Distribución de telavancina:
- Buena penetración en piel, ampollas, en macrófagos alveolares y fluido de revestimiento epitelial, LCR 1-2%
Espectro de Dalbavancina:
- Gram + (incluyendo SARM, Enterococcus faecalis
y faecium resistentes a vancomicina, anaerobios, estreptococos)
Que le confiere mayor potencia a Dalbavancina?
Su anclaje lipofílico a la membrana bacteriana
Vida media, eliminación de Dalbavancina?
- 149-250h dosis semanal efectiva con solo 2 dosis
- Orina y heces
Indicaciones de Dalbavancina?
Infecciones graves en piel y tejidos blandos en adultos y relacionadas a catéter (FDA,2014)
Toxicidad de Dalbavancina?
- Fiebre 50%
- Cefalea 25%
- Nausea 6%
- transaminasas
En que se lleva a cabo la acción de Daptomicina?
En concentraciones fisiológicas de iones Ca
Cuál es el mecanismo de acción de Daptomicina?
Lleva a la muerte celular debido a que evita que genere ATP, pues crea canales K transmembrana que modifican el potencial de membrana.
Espectro de Daptomicina?
SASM, SARM, VISA, S. epidermidis, estreptococos,
neumococo, E. faecalis y faecium (incluye ERV),
Listeria monocytogenes, anaerobios Gram +
Eliminación, vida media y concentración de Daptomicina
- Vía renal, Lineal, no se acumula en pacientes sanos
- 8-9 h (alcanza equilibrio luego de 3era dosis)
- Se concentra en plasma y líquido intersticial
- VD bajo de 0.1 L/kg
Unión a proteínas, administración, difusión de Daptomicina
- 92% (reversible)
- IV
- No es bueno en LCR
Por qué Daptomicina no es eficaz para neumonías?
El surfactante pulmonar inactiva su acción
Indicaciones de Daptomicina
- GRAM+ ~ Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos incluyendo SARM
- Endocarditis infecciosa por SA en cámaras derechas (no izquierdas) y bacteriemia
- No en endocarditis por prótesis valvular
Toxicidad de Daptomicina
▪ Rabdomiólisis (vigilar CPK), anafilaxia,
NM eosinofílica, neuropatía
▪ Daño muscular y nervioso niños < 12 m
A que edad es aprobada la Daptomicina
A partir del año de vida
