Fosfomicina y tetraciclinas Flashcards
¿Que es la fosfomicina?
Bactericida de amplio espectro estructura epoxidica
¿Cual es el mecanismo de acción de la fosfomicina?
- Penetra a la bacteria por dos mecanismos de transporte activo: alfa glicerofosfato AGF y hexosas fosfato HF
2.Adentro de la célula bacteriana, el anillo de epóxido hace enlace covalente en el sitio activo de la transferasa de enolpiruvato inactivándola
.
¿Qué ocurre cuando la fosfomicina inhibe la transferasa de enolpiruvato?
- no es posible la incorporación de fosfoenolpiruvato a la uridin-N-acetilglucosamina para originar el acido uridin-difosfo-N-acetil-muramico (NAM) componente de el Peptidoglucano
¿Se debe utilizar la vía IM e IV en la fosfomicina?
Si, para alcanzar altos valores sanguíneos
¿Se debe utilizar la vía IM e IV en la fosfomicina?
Si, para alcanzar altos valores sanguíneos
¿La fosfomicina presenta una alta difusión en los tejidos?
verdadero, Difusión alta a tejidos por su bajo peso molecular y no unión a proteínas
-Penetración al SNC adecuada 20-40%
¿Como se elimina la fosfomicina?
Eliminado por la orina
¿Existen resistencias cruzadas con la fosfomicina?
No resistencia cruzada ni antagonismo con la mayor parte de ATBS sino sinergia
¿Cuales son los mecanimso de resitencia de la fosfomicina?
Alteración en el sistema de transporte a través de la pared celular
Alteración del sitio de acción
Rotura del anillo epóxido
¿Cuales son las propiedades inmunomoduladoras de la fosfomicina?
Inhibe la adhesión bacteriana a epitelio
Favorece la fagocitosis
Disminuye la liberación de IL-1, síntesis de TNF-alfa, y GM-CSF
Favorece la síntesis de IL-6 e IL-10
Suprime producción de LTB4 e histamina
Protege contra nefrotoxicidad por otros ATBS y fármacos citotóxicos
¿Cuales son las indicaciones terapeuticas de la fosfomicina?
Alternativa en osteomielitis, infecciones del SNC (VDVP), infecciones por Pseudomonas aeruginosa y S. Aureus incluye SARM
Neumonías, artritis, sinusitis, celulitis
ITU no complicada incluso por cepas productoras BLEE (excelente alternativa)
Profilaxis post quirúrgica cardiovascular
Fibrosis quística
¿La fosfomicina se recomienda a pacientes con insuficiencia cardíaca?
No se recomienda en pacientes con IC por la hipervolemia que puede causar el incremento del sodio
¿Cuales son las tetracicilinas?
Clortetraciclina (introducida en 1948)
Doxiciclina
Minociclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
¿Cual es el mecanismo de accion de las tetraciclinas?
Atraviesan la membrana externa x medio de porinas (difusión pasiva) y llegan al citoplasma x un mecanismo dependiente de energía
Bloquean unión del complejo aminoácido-ARN de transferencia (tARN) con el ribosoma 30S
No se producen aminoácidos para el ARNm impidiendo la síntesis de proteínas
¿Cual es el espectro antimicrobiano de las tetraciclinas?
-Cocos Gram + incluyendo SA productor de B-lactamasa,
-bacilos Gram + como Bacillus, Listeria, Clostridium tetani y perfringens
-Gram – como enterobacterias (excepto Proteus, Serratia), Neisseria g, HIB
Bordetella pertussis, Brucella, Vibrio cholerae, Pasteurella, Bacteroides
Otros sensibles son Treponema pallidum, Leptospira, Actinomyces, Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum, Chlamidia, Rickettsia
Borrelia hermsii, B. recurrentis y B. burdgorferi
¿Como se clasifican las tetraciclinas de acuerdo a su farmacocinetica ?
1- Antiguas (menos lipofilicas): tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina
2.Doxiciclina, minociclina : (5 veces más lipofilicas) disponibles oral e IV
¿Que tetraciclinas se absorben bien aun con alimento?
minociclina y doxiciclina
¿Cual es la biodiponibilidad de las tetraciclinas?
Oral 96-100% n ayunas
¿Al consumir que sustancias puede producirse interferencia al tomar tetraciclinas?
Calcio o Magnesio
¿Cual es el % de union a proteinas de la
oxitetraciclina
¿cuál es el porcentaje de union a proteinas de la doxicilina?
80%
¿Cuál es la vida media de la oxitetraciclina y clortetraciclina ?
7 horas
¿Cuál es la vida media de la doxicilina?
10-22 hrs
¿Dónde se presenta adecuada penetración de las tetraciclinas?
líquidos pleural, ascítico y sinovial
¿Cómo es la concentración de las tetraciclinas en los senos maxilares?
Concentración casi igual a la plasmática en senos maxilares
¿Cómo es la concentración de las tetraciclinas en LCR?
En LCR 10 a 20% de la del plasma
¿Donde se produce la mayor concentración de las tetraciclinas?
Deposito en hueso concentración 10 a 100 veces > que en sangre
¿Cómo es la excrecion de las tetraciclinas?
Deposito en hueso concentración 10 a 100 veces > que en sangre
¿Que tetraciliclina se acumula en insuficiencia renal crónica?
oxitetraciclina
¿Cuál es la tetraciclina de elección para pacientes con insuficiencia renal?
doxiciclina
¿Cuales son las indicaciones terapeuticas de las tetraciclinas?=
-Infecciones por rickettsias (fiebre de las Montañas Rocosas, tifo endémico, tifo por ácaros y fiebre Q, erlichiosis)
-Infecciones por Borrelia (Enf. Lyme, fiebre recurrente por piojos y garrapatas)
-Brucelosis, Cólera
-ITS (gonorrea alternativa)
-ELECCIÓN CLAMIDIA
-Acné (elección, tópico u oral, minociclina)
-
¿Qué toxicidad presentan las tetraciclinas?
-Síntomas GI
-PIGMENTACION DE DIENTES Y HUESOS RETRASO DEL CRECIMIENTO INFANTIL (MENORES DE 9 AÑOS)
-Teratogenicidad (categoría D)
Tigeciclina
-1er miembro del grupo de las glicilciclinas, derivado sintético de la minociclina
-Bacteriostatica, con afinidad 5 veces mayor por el ribosoma 30s y resiste bombas de eflujo
-Pero sobre expresión de MexXY y AcrAB reducen su efectividad
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de la Tigeciclina?
-100% de SASM y 99% de SARM
-98% Enterococo faecium incluso resistente a vancomicina
-Enterobacterias incluyendo productoras de BLEE y carbapenemasas
Excelente contra Acinetobacter baumanii
-
¿Que bacteria es resistnete natural a la Tigeciclina?
Pseudomonas aeruginosa
¿La Tigeciclina se absorbe por vía oral?
no, no se puede absorber por vía oral
¿Como es la union a proteínas de Tigeciclina?
Se une 70 a 90% a proteínas
¿Cuál es la vida media de la Tigeciclina?
27 horas y se incrementa a 42 horas al cabo de varias dosis
¿Qué liquidos penetra bien la Tigeciclina?
-penetra bien en los tejidos del hueso, el pulmón, el hígado y el riñón
-No utili en bacteremia por baja cnc en sangre
¿La Tigeciclina necesita dosis de impregnación?
Sí, Necesita dosis de impregnación (doble de la dosis de mantenimiento)
¿Como es el metabolismo de la Tigeciclina?
59% en hígado
¿Como es la eliminacion de la Tigeciclina?
se recupera sin cambio en heces y 33% orina
¿la Tigeciclina necesita ajueste en insuficiencia renal?
No se requiere ajuste en insuficiencia renal ni en hepática leve a moderada,
¿La tigeciclina esta aprobada para menroes de 9 años?
No aprobada para niños <9a, aunque se utiliza compasivamente
¿Cuales son las indicaciones terapeuticas de la tigeciclina?
Infecciones intraabdominales complicadas con sospecha gérmenes MDR
Infecciones por BGN resistentes a múltiples fármacos (Acinetobacter, enterobacterias BLEE y carbapenemasas) y por E. faecium resistente a glucopéptidos y linezolid
Infecciones de piel complicadas (alternativa)
Neumonía comunitaria (alternativa)
¿Cuál es la toxicidad de la tigeciclina?
Nausea 30%, vomito 20%, diarrea 13%
Reportes de pancreatitis aguda
Categoría D embarazo
Eravaciclina
Fluorociclina sintética derivada de tigeciclina, aprobada para el TX de infecciones intraabdominales
Espectro similar a tigeciclina
Activa contra bacterias con bombas de eflujo que afectan tetraciclinas y mecanismos de protección ribosómica
¿Contra qué es activa la eravaciclina?
Ampliamente activa contra bacterias Gram+ y - y anaerobias con la excepción de P. aeruginosa y Burkholderia cepacia
Excelente actividad contra acinetobacter
¿Como se puede administrar la eravaciclina ?
, puede ser administrada vía oral con BD de >90%, y además por vía IV, tiene mínimas interacciones
Omadaciclina
Familia de las aminometilciclinas que se administra una vez al día por vía oral (BD 35%), o intravenosa derivado de la minociclina
¿Para que es util la omadaciclina?
-Alcanza altas concentraciones en tejido pulmonar siendo activo frente a los patógenos más comunes implicados en la neumonía adquirida en la comunidad
-Mucho más activa sobre enterobacteriáceas y Acinetobacter que doxiciclina y minociclina y a diferencia de tigeciclina, activa contra proteus y providencia
—Aprobado para neumonía adquirida comunidad e infecciones piel—-
¿Contra que mecanismo de defensa es resistente la omadaciclina?
Aprobado para neumonía adquirida comunidad e infecciones piel
