Colistina, Macrolidos, Lincocinamidas, Nuevos Macrolidos Flashcards
¿Cómo esta constituido el ATB lipopolipeptídico?
Constituido por un decapeptido catiónico unido a un acido graso y tienen PM elevado
¿Cuál es la diferencia entre la polimixina E (colistina y la polimixina B?
Es una D-leucina en colistina y D fenilalanina en polimixina B
¿Cómo se utilizan las polimixinas?
Como tx de rescate
¿Cuál es la vía de administración de las polimixinas?
IV, IM, intraventricular
IM aumenta toxicidad
¿Cuál es el mecanismo de acción de las polimixinas?
Se carga positivamente a pH fisiológico generando una atracción electrostática entre la molécula de polimixina y los fosfatos del lípido A cargados negativamente
Luego de esta interacción inicial se produce un desplazamiento de los cationes bivalentes, Ca2+ y Mg2+, que estabilizan el LPS bacteriano a lo que sigue la inserción del antimicrobiano a través de sus residuos hidrófobos en la membrana externa. Se genera una alteración estructural de la membrana citoplasmática que llevar a la lisis bacteriana
¿Cuál es la resistencia de las polimixinas?
-Se ha documentado en 4 continentes incluyendo América
-Se conocía R a las polimixinas x mutación cromosómica
-En el 2015 China reportó 1er mecanismo plasmídico de resistencia a colistina en enterobacterias denominado mcr-1 (mobile colistín resistance) que corresponde a una fosfoetanolamina transferasa capaz de modificar el sitio blanco disminuyendo la afinidad por el lípido A
¿Cuáles son los otros mecanismos de resistencia cromosómicos de las polimixinas?
Modificación de la cantidad de polisacáridos capsulares visto en Klebssiella p., sobre-expresión del sistema de bombas de expulsión mexAB-oprM en Pseudomonas A. y pérdida completa de la producción de LPS en Acinetobacter b.
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de las polimixinas?
Bactericida contra BGN aerobios incluyendo cepas multirresistentes de Pseudomona A. Acinetobacter baumannii, Klebssiella pneumoniae y algunas de Stenotrophomonas maltophilia
¿A qué organismos le tiene una baja actividad la polimixina?
Para Providencia, Morganella, Serratia, Burkholderia
¿A qué organismos es resistente la polimixina?
Resistentes todos los gram +, y Proteus, Neisseria, Moraxella, Helycobacter, Vibrio, Brucella, anaerobios
¿Cómo es la absorción de las polimixinas?
Absorción escasa del tubo digestivo
¿Cómo es el volumen de distribución de la polinixina?
Hidrofílica VD bajo, aumenta en pte. critico
¿En qué órganos se difunde adecuadamente la polimixina?
A hígado, riñón, corazón, músculos
¿Cómo se distribuye la polimixina?
Se distribuye escasamente en cavidad pleural, parénquima pulmonar, LCR (25%)
¿Cómo se excretan las polimixinas?
El colistimetato se excreta por el riñón y la colistina por vía extrarrenal desconocida
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas de las polimixinas?
-Infecciones por cepas MDR de Pseudomonas, Acinetobacter baumanii y Klebssiella pneumoniae productoras de carbapenemasas
-NAV (tomar en cuenta la poca concentración)
-Fibrosis quística
-Ventriculitis por Acinetobacter baumannii (valorar administración intraventricular)
¿Cuál es la toxicidad de las polimixinas?
-Nefrotoxicidad 10-27% < frecuente si la función renal es normal y es reversible, dependiente de la dosis y de uso de otros medicamentos nefrotóxicos
-Neurotoxicidad: polineuropatía, parestesias, alteración visual, hipoacusia, vértigo, ataxia. La mas grave es bloqueo neuromuscular
-Metansulfonato de colistina, colistimetato, mucho menos neurotoxicidad y nefrotoxicidad, que sulfato de colistina pero > que polimixina B
¿Cómo están constituidos los macrólidos?
Por un anillo lactónico macrocíclico en cuya cadena lateral se agregan carbohidratos
¿De qué resultan las lincocinamidas?
De la unión de un aminoácido y un carbohidrato aminado
¿Cuál es el origen de la eritromicina?
Streptomyces erythreus
¿Cuál es el primer macrólido?
Eritromicina
¿A qué se fija la eritromicina?
Se fija reversiblemente al ribosoma subunidad 50S e inhibe la síntesis proteica
¿Cuándo la eritromicina es bacteriostática y bactericida?
A concentración elevada y si el germen es muy sensible y esta en fase de replicación
¿Cuál es el mecanismos de resistencia de la eritromicina?
-Por alteración del sitio de unión al ribosoma 50s a través de metilación (fenotipo MLSb codificado por el gen erm)
-Por medio de bomba de eflujo (gen mef)
-Resistencia intrínseca en enterobacterias
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de la eritromicina?
-Gram + como estreptococos grupos A, B, C y G, Pneumoniae, Viridans, Bacillus, Clostridium tetani, Actinomyces, Corynebacterium, Listeria, y algunas cepas de SASM (no SARM)
-Gram – como Neisseria g. y meningitidis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis
-Otros Gram -: Brucella melitensis, Haemophilys influenzae y ducreyi, Legionella pneumophila, Campylobacter, Helicobacter pylori
-Otros: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophilia pneumoniae, Ureaplasma, Chlamydia trachomatis, Treponema p. Micobacterias atípicas
¿Con respecto a la eritromicina, cual se usa vía parenteral?
Gluceptato y lactobionato IV, etilsuccinato IM
¿Con respecto a la eritromicina, cual se usa vía oral?
eritromicina base, estearato, estolato, etilsuccinato siendo la mejor el estolato
¿Cuándo se utilizan concenctraciones altas de eritromicina?
En hígado, bazo, bilis, secreciones bronquiales
Con respecto a la farmacocinética de la eritromicina, es correcto:
Suficientes en liquido pleural, ascitis, oído ½, humor acuoso, próstata, atraviesa placenta
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas para la eritromicina?
Mycoplasma, Ureaplasma, Legionella, Tos ferina, Chlamydophilia, Campylobacter, Haemophilys ducreyi
¿Cuándo la eritromicina es de elección en alérgicos a penicilina?
En infecciones por SBHGA, Sífilis, Difteria, profilaxis de fiebre reumática
¿Cuál es la toxicidad de la eritromicina?
-Colestasis (estolato), efectos GI, rara colitis pseudomembranosa, flebitis, hipersensibilidad, ototoxicidad (dosis altas),
-Interacciones (inhibidor del P450)
-Hipertrofia píloro en recién nacidos
¿Cuáles son las ventajas de los nuevos macrólidos?
-Mejores propiedades farmacocinéticas
-Menos efectos adversos
¿Los macrólidos atraviesan la BHE?
No
¿Los macrólidos contra que organismos no son activos?
No son activos contra enterobacterias solo a altas dosis para Shighella o Salmonella
¿Cuál es la estructura química de azitromicina?
Anillo lactónico tiene un átomo de Ni que mejora su concentración tisular y espectro
¿Cuál es la vida media de la azitromicina?
Vida media de 11 a 14 horas permite usarlo cada 24 horas
¿Cuándo tiene una buena absorción la azitromicina?
En medio ácido
¿Cómo es la distribución de la azitromicina?
Distribución favorable en pulmón, oído ½, amígdalas, músculo, grasa, hueso, próstata
¿Cómo es la concentración de la azitromicina?
Concentración en tejidos 10 a 100 veces > que en plasma con un pico máximo 48 hrs luego de su administración persistiendo varios días
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas de la azitromicina?
ITS por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum
TX Neisseria gonorrhoeae combinada ceftriaxona
Infecciones de piel como pioderma, absceso, furúnculo, erisipela
Neumonía atípica por Mycoplasma pneumoniae
Tos ferina (Niños < 1 mes)
NAC
Faringoamigalitis en alérgicos a penicilina
Otitis media sinusitis (alternativa)
Profilaxis y tratamiento para MAC en SIDA
¿Cuál es la toxicidad de la azitromicina?
GI pero menor que eritromicina
Raros: palpitación, cefalea, agitación, eritema, fotosensibilidad, transaminitis, ototoxicidad, nefritis
¿Cuando es estable la claritomicina?
Estable en medio acido no alterada por alimentos
¿Cuál es la concentración de claritromicina?
Concentración 2 a 20 veces mas en tejidos que en plasma con valores adecuados en amígdalas, pulmón
¿La claritromicina aumenta o disminuye los niveles de varios fármacos?
Aumenta
¿En que pacientes presenta complejo MAC la claritromicina?
En pacientes con SIDA
¿Con qué fármacos no se debe de administrar la claritromicina?
Con fármacos que prolongan QT
¿La miocamicina se utiliza como alternativa de que enfermedades?
Alternativa amigdalitis, neumonía, absceso pulmonar, abscesos periodontales
¿Macrólido que es estable en medio acido, aunque absorción disminuye con alimentos?
Roxitromicina
¿Con la roxitromicina hay riesgo de arritmias si se combina con qué fármacos?
Si se combina con fármacos que prolongan QT
La roxitromicina no tiene acción contra gonococo
Verdadero
¿La roxitromicina tiene acción contra que microorganismos?
Acción contra anaerobios excepto Bacteroides fragilis y Clostridium dificcile
¿Cuál es el macrólido que Pertenece a los Cetolidos o Ketolidos, tiene Mejor enlace ribosómico e Inhibe la subunidad 30S además de la 50S?
Telitromicina
¿Contra qué tiene acciones la telitromicina?
Acción adicional Enterococcus faecalis, SA, S. epidermidis, anaerobios
Importante efecto post antibiótico contra SA y neumococo
No induce resistencia a macrólidos
¿Cuándo esta indicado la telitromicina?
Indicado infec. respiratorias altas y bajas
¿Cuál es un Derivado halogenado de la lincomicina ?
Clindamicina
¿Cuál es el mecanismo de acción de clindamicina?
Aunque no es un macrólido actúa igual en el ribosoma 50S
¿Cuál es la resistencia de la clindamicina?
mecanismo MLS
¿Cuál es otra lincocinamida similar a la clindamicina pero menos potente?
Lincomicina
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de la clindamicina?
SBHGA, neumococo, SA incluyendo SARM Adquirido comunidad (SARM-AC)
Corynebacterium diphteriae, Bacillus antracis. y B. cereus, Nocardia
¿Qué microorganismos son resistentes a clindamicina?
BGN aerobios
¿Qué microorganismos son sensibles a clindamicina?
Anaerobios Gram –. Bacteroides fragilis
¿Cómo es la absorción de la clindamicina?
Rápida y total digestiva
¿En que vía se utiliza la clindamicina?
Vía IV, IM, óvulos vaginales
¿Cómo es la distribución de la clindamicina?
Distribución satisfactoria en esputo, liquido pleural, peritoneal, hueso, piel, leche humana y placenta y pobre en LCR
¿Cómo es la excreción de la clindamicina?
13% se excreta por la orina y el resto se metaboliza y excreta por hígado y bilis
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas de la clindamicina?
Absceso pulmonar, neumonía con empiema, o aspirativa
Peritonitis, infecciones pélvicas o genitales, osteomielitis crónica
Infecciones por SA en tejidos blandos
Alternativa para estreptococo y neumococo
Actinomicosis
¿La clindamicina está indicada como tercera línea para que patología?
Pneumocistis j. Paludismo donde cloroquina esta contraindicada
¿La clindamicina es de elección es que infección?
babesiosis asociada con quinina
¿En que SARM se utiliza la clindamicina?
AC no usar en AH
¿Cuál es la toxicidad de la clindamicina?
Manifestaciones GI
Colitis seudomembranosa (1.9-10%)
Transaminitis
Erupción, Sx Stevens-Johnson
Flebitis
Neutropenia, trombocitopenia
Disminución de niveles de ciclosporina
