Colistina, Macrolidos, Lincocinamidas, Nuevos Macrolidos Flashcards
¿Cómo esta constituido el ATB lipopolipeptídico?
Constituido por un decapeptido catiónico unido a un acido graso y tienen PM elevado
¿Cuál es la diferencia entre la polimixina E (colistina y la polimixina B?
Es una D-leucina en colistina y D fenilalanina en polimixina B
¿Cómo se utilizan las polimixinas?
Como tx de rescate
¿Cuál es la vía de administración de las polimixinas?
IV, IM, intraventricular
IM aumenta toxicidad
¿Cuál es el mecanismo de acción de las polimixinas?
Se carga positivamente a pH fisiológico generando una atracción electrostática entre la molécula de polimixina y los fosfatos del lípido A cargados negativamente
Luego de esta interacción inicial se produce un desplazamiento de los cationes bivalentes, Ca2+ y Mg2+, que estabilizan el LPS bacteriano a lo que sigue la inserción del antimicrobiano a través de sus residuos hidrófobos en la membrana externa. Se genera una alteración estructural de la membrana citoplasmática que llevar a la lisis bacteriana
¿Cuál es la resistencia de las polimixinas?
-Se ha documentado en 4 continentes incluyendo América
-Se conocía R a las polimixinas x mutación cromosómica
-En el 2015 China reportó 1er mecanismo plasmídico de resistencia a colistina en enterobacterias denominado mcr-1 (mobile colistín resistance) que corresponde a una fosfoetanolamina transferasa capaz de modificar el sitio blanco disminuyendo la afinidad por el lípido A
¿Cuáles son los otros mecanismos de resistencia cromosómicos de las polimixinas?
Modificación de la cantidad de polisacáridos capsulares visto en Klebssiella p., sobre-expresión del sistema de bombas de expulsión mexAB-oprM en Pseudomonas A. y pérdida completa de la producción de LPS en Acinetobacter b.
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de las polimixinas?
Bactericida contra BGN aerobios incluyendo cepas multirresistentes de Pseudomona A. Acinetobacter baumannii, Klebssiella pneumoniae y algunas de Stenotrophomonas maltophilia
¿A qué organismos le tiene una baja actividad la polimixina?
Para Providencia, Morganella, Serratia, Burkholderia
¿A qué organismos es resistente la polimixina?
Resistentes todos los gram +, y Proteus, Neisseria, Moraxella, Helycobacter, Vibrio, Brucella, anaerobios
¿Cómo es la absorción de las polimixinas?
Absorción escasa del tubo digestivo
¿Cómo es el volumen de distribución de la polinixina?
Hidrofílica VD bajo, aumenta en pte. critico
¿En qué órganos se difunde adecuadamente la polimixina?
A hígado, riñón, corazón, músculos
¿Cómo se distribuye la polimixina?
Se distribuye escasamente en cavidad pleural, parénquima pulmonar, LCR (25%)
¿Cómo se excretan las polimixinas?
El colistimetato se excreta por el riñón y la colistina por vía extrarrenal desconocida
¿Cuáles son las indicaciones terapéuticas de las polimixinas?
-Infecciones por cepas MDR de Pseudomonas, Acinetobacter baumanii y Klebssiella pneumoniae productoras de carbapenemasas
-NAV (tomar en cuenta la poca concentración)
-Fibrosis quística
-Ventriculitis por Acinetobacter baumannii (valorar administración intraventricular)
¿Cuál es la toxicidad de las polimixinas?
-Nefrotoxicidad 10-27% < frecuente si la función renal es normal y es reversible, dependiente de la dosis y de uso de otros medicamentos nefrotóxicos
-Neurotoxicidad: polineuropatía, parestesias, alteración visual, hipoacusia, vértigo, ataxia. La mas grave es bloqueo neuromuscular
-Metansulfonato de colistina, colistimetato, mucho menos neurotoxicidad y nefrotoxicidad, que sulfato de colistina pero > que polimixina B
¿Cómo están constituidos los macrólidos?
Por un anillo lactónico macrocíclico en cuya cadena lateral se agregan carbohidratos
¿De qué resultan las lincocinamidas?
De la unión de un aminoácido y un carbohidrato aminado
¿Cuál es el origen de la eritromicina?
Streptomyces erythreus
¿Cuál es el primer macrólido?
Eritromicina
¿A qué se fija la eritromicina?
Se fija reversiblemente al ribosoma subunidad 50S e inhibe la síntesis proteica
¿Cuándo la eritromicina es bacteriostática y bactericida?
A concentración elevada y si el germen es muy sensible y esta en fase de replicación
¿Cuál es el mecanismos de resistencia de la eritromicina?
-Por alteración del sitio de unión al ribosoma 50s a través de metilación (fenotipo MLSb codificado por el gen erm)
-Por medio de bomba de eflujo (gen mef)
-Resistencia intrínseca en enterobacterias
¿Cuál es el espectro antimicrobiano de la eritromicina?
-Gram + como estreptococos grupos A, B, C y G, Pneumoniae, Viridans, Bacillus, Clostridium tetani, Actinomyces, Corynebacterium, Listeria, y algunas cepas de SASM (no SARM)
-Gram – como Neisseria g. y meningitidis, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis
-Otros Gram -: Brucella melitensis, Haemophilys influenzae y ducreyi, Legionella pneumophila, Campylobacter, Helicobacter pylori
-Otros: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophilia pneumoniae, Ureaplasma, Chlamydia trachomatis, Treponema p. Micobacterias atípicas
¿Con respecto a la eritromicina, cual se usa vía parenteral?
Gluceptato y lactobionato IV, etilsuccinato IM
¿Con respecto a la eritromicina, cual se usa vía oral?
eritromicina base, estearato, estolato, etilsuccinato siendo la mejor el estolato
¿Cuándo se utilizan concenctraciones altas de eritromicina?
En hígado, bazo, bilis, secreciones bronquiales
