osteoporose Flashcards
Definition Osteoporose
maladie diffuse su squellette caracteris’e par une diminuition de la densité osseuse
- cause une lateration de la microarchitecture de l’os
L’ostéoporose est une maladie systémique du squelette qui se traduit par une diminution de la densité minérale osseuse et une détérioration de la microarchitecture du tissu osseux. Cela augmente le risque de fractures, même avec des traumatismes mineurs.
Diagnostic de l’osteoporose
Le T-score est une mesure qui compare la densité minérale osseuse d’un individu à celle d’un adulte jeune en bonne santé du même sexe. Il est calculé à partir des résultats d’une densitométrie osseuse, généralement réalisée par une technique appelée absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA)
T-score ≥ -1 : Densité minérale osseuse normale. Cela signifie que la DMO de l’individu est dans la plage normale par rapport à la population de référence.
T-score entre -1 et -2,5 : Ostéopénie. Cela indique une densité minérale osseuse inférieure à la normale, mais pas suffisamment basse pour être classée comme ostéoporose.
T-score ≤ -2,5 : Ostéoporose. Cela signifie que la DMO de l’individu est significativement inférieure à la normale, augmentant le risque de fractures.
Consequences d’un T score >-2.5
- aug du risque de fractures
- diminuition de la resistance osseuse
Causes de osteoporose
- acquesition d’un pic faible au cours de la croisssance (+ le capital osseux est faible + aug le risque de oesteoporose)
- dim de la densité de minerale osseuse en lien avec la menopause
- apres 75 ans - hypercalcemie
diminuition de l’absorption de vitamine D que cause une carence en vitamine D et calcium ce que augmente la secretion de la parathromone que stimule la reabsorption osseuse (errosion de cellules osseuses)
Causes de l’osteoporose expliqué
- Acquisition d’un Pic Faible au Cours de la Croissance
Définition : Le pic de masse osseuse est la quantité maximale de tissu osseux atteinte à la fin de la croissance, généralement dans la vingtaine. Un pic faible peut augmenter le risque d’ostéoporose plus tard dans la vie.
a. Facteurs Contribuant à un Pic Faible
Génétique : Les antécédents familiaux d’ostéoporose peuvent influencer la capacité à atteindre un pic de masse osseuse optimal.
Nutrition : Un apport insuffisant en calcium et en vitamine D pendant l’enfance et l’adolescence peut limiter le développement osseux.
Activité Physique : Un mode de vie sédentaire, sans exercices de mise en charge, peut également affecter la formation osseuse.
2. Diminution de la Densité Minérale Osseuse en Lien avec la Ménopause
Définition : La ménopause entraîne une chute significative des niveaux d’œstrogènes, une hormone qui joue un rôle protecteur dans la santé osseuse.
a. Impact de la Ménopause
Perte d’Œstrogènes : La diminution des œstrogènes après la ménopause entraîne une augmentation de la résorption osseuse (dégradation de l’os) et une diminution de la formation osseuse.
Risque Accru d’Ostéoporose : Les femmes peuvent perdre jusqu’à 20% de leur densité osseuse dans les premières années suivant la ménopause, augmentant considérablement le risque d’ostéoporose.
- Âge Avancé (Après 75 Ans)
Définition : Avec l’âge, la densité osseuse continue de diminuer, et le risque d’ostéoporose augmente.
a. Changements Physiologiques
Diminution de la Formation Osseuse : La capacité des ostéoblastes (cellules responsables de la formation osseuse) à produire de l’os diminue avec l’âge.
Augmentation de la Résorption Osseuse : Les ostéoclastes (cellules responsables de la résorption osseuse) peuvent devenir plus actifs, entraînant une perte de masse osseuse.
Decrive l’osteoporose secondaire
L’ostéoporose secondaire est une forme d’ostéoporose qui résulte d’une condition médicale sous-jacente ou de l’utilisation de certains médicaments, contrairement à l’ostéoporose primaire, qui est généralement liée au vieillissement et à des facteurs génétiques
- metastases osseuse ( errosion des cellules osseuses
- hyperparathyroidie
- prise de corticoides
Maladies Métaboliques
Hyperparathyroïdie : Une production excessive de parathormone (PTH) entraîne une résorption osseuse accrue, ce qui peut provoquer une diminution de la densité osseuse.
Maladies Thyroïdiennes : L’hyperthyroïdie peut augmenter le métabolisme osseux et entraîner une perte de densité osseuse.
Corticostéroïdes : L’utilisation prolongée de corticostéroïdes (comme la prednisone) est l’une des causes les plus courantes d’ostéoporose secondaire. Ces médicaments inhibent la formation osseuse et augmentent la résorption osseuse.
Composition de l’os
Matrice extracellulaire - mineral et organique
composé de proteines : la proteine majoritaire est le collagene
composé par des cristaux d’hydrogapathie - calcium et phosphate
composition de l’os
Matrice Extracellulaire de l’Os
L’os est constitué d’une matrice extracellulaire qui joue un rôle crucial dans sa structure et sa fonction. Cette matrice est composée de deux grandes catégories : les composants organiques et les composants minéraux.
Composants Organiques
Protéines : La matrice organique de l’os est principalement composée de protéines, dont la plus abondante est le collagène.
Collagène :
Type : Le collagène de type I est le principal type de collagène présent dans l’os, représentant environ 90% des protéines de la matrice osseuse.
Rôle : Le collagène fournit une structure et une flexibilité à l’os. Il forme un réseau fibrillaire qui sert de support pour le dépôt des minéraux. Ce réseau est essentiel pour la résistance mécanique de l’os.
Protéoglycanes et Glycoprotéines :
Ces molécules sont également présentes dans la matrice organique et contribuent à l’hydratation, à la résistance et à l’adhésion cellulaire. Elles jouent un rôle dans la régulation de la croissance et de la différenciation des cellules osseuses.
b. Composants Minéraux
Cristaux d’Hydroxyapatite :
Composition : Les cristaux d’hydroxyapatite sont des dépôts de calcium et de phosphate, avec la formule chimique généralement représentée comme
Rôle : Ces cristaux confèrent à l’os sa rigidité et sa résistance. Ils se déposent dans la matrice organique, principalement autour des fibres de collagène, et forment une structure solide qui supporte les charges mécaniques.
- Proportions de la Matrice Osseuse
Matrice Organique : Environ 30% de la masse osseuse est constituée de matrice organique, dont la majorité est du collagène.
Matrice Minérale : Environ 70% de la masse osseuse est constituée de minéraux, principalement sous forme d’hydroxyapatite.
Cellules osseuses
Les cellules osseuses jouent un rôle essentiel dans la formation, le maintien et la régulation de la santé du tissu osseux.
- osteoclastes - reabsorption osseuse
Ostéoclastes
Définition : Les ostéoclastes sont des cellules spécialisées responsables de la résorption osseuse, c’est-à-dire du processus de dégradation du tissu osseux.
Résorption Osseuse : Les ostéoclastes dégradent la matrice osseuse en sécrétant des acides et des enzymes qui dissolvent les minéraux et dégradent les protéines de la matrice.
Régulation du Métabolisme Minéral : En contrôlant la résorption osseuse, les ostéoclastes jouent un rôle clé dans la régulation des niveaux de calcium et de phosphate dans le sang.
Réponse aux Signaux : Les ostéoclastes répondent à des signaux hormonaux et locaux, tels que la parathormone (PTH) et le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), pour moduler leur activité.
2.osteoblastes - mineralisation osseuse
Les ostéoblastes sont des cellules responsables de la formation et de la minéralisation du tissu osseux.
Formation de la Matrice Osseuse : Les ostéoblastes synthétisent et sécrètent les composants de la matrice osseuse, principalement le collagène, qui constitue la structure de base de l’os.
Minéralisation : Ils sont responsables de la minéralisation de la matrice osseuse en déposant des cristaux d’hydroxyapatite (calcium et phosphate), ce qui confère à l’os sa rigidité et sa résistance.
Régulation du Métabolisme Osseux : Les ostéoblastes produisent des protéines et des facteurs de croissance qui régulent l’activité des ostéoclastes (cellules responsables de la résorption osseuse) et influencent le remodelage osseux.
Transformation en Ostéocytes : Une fois qu’ils ont sécrété suffisamment de matrice osseuse, les ostéoblastes peuvent se différencier en ostéocytes, qui sont des cellules osseuses matures.
Les cellules osseuses jouent un rôle crucial dans le maintien de la santé et de l’intégrité du tissu osseux. Les deux types principaux de cellules osseuses que vous avez mentionnés, les ostéoclastes et les ostéoblastes, ont des fonctions opposées mais complémentaires dans le métabolisme osseux.
Voir le shema - dans le cours
Rank L et OPG
RANKL est une cytokine appartenant à la famille des TNF (Tumor Necrosis Factor) qui se lie à son récepteur, RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B), présent sur les ostéoclastes et leurs précurseurs.
Activation des Ostéoclastes
Stimulation de la Formation des Ostéoclastes : RANKL est essentiel pour la différenciation et l’activation des ostéoclastes, les cellules responsables de la résorption osseuse. Lorsqu’il se lie à RANK, il déclenche une cascade de signaux intracellulaires qui favorisent la maturation des précurseurs des ostéoclastes en ostéoclastes fonctionnels.
b. Résorption Osseuse
Augmentation de la Résorption : Une fois activés, les ostéoclastes se fixent à la surface de l’os et commencent à dégrader la matrice osseuse, libérant des minéraux (calcium et phosphate) dans la circulation sanguine. Cela est crucial pour le remodelage osseux et la régulation des niveaux de calcium dans le sang.
- Équilibre avec les Inhibiteurs
a. OPG (Osteoprotegerin)
Rôle d’OPG : L’ostéoprotégérine (OPG) est une protéine qui agit comme un inhibiteur de RANKL. Elle se lie à RANKL et empêche son interaction avec RANK, inhibant ainsi la formation et l’activité des ostéoclastes.
Équilibre : L’équilibre entre RANKL et OPG est crucial pour maintenir la santé osseuse. Un excès de RANKL par rapport à OPG peut entraîner une résorption osseuse excessive et contribuer à des conditions telles que l’ostéoporose.
Mecanisme de pathologie
il existe 3 types de cellules osseuses
1. osteoclastes
2. osteoblastes
3. osteocytes
- osteoclastes - formés apartir des prosteoclastes que sont cellules que proviennent de la lignée des cellules hématopoïétiques dans la moelle osseuse et causent la reabspsorption du os
Les préostéoclastes dérivent des cellules souches hématopoïétiques, qui sont également à l’origine des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes.
Différenciation : Sous l’influence de divers facteurs de croissance et cytokines, ces cellules souches se différencient en préostéoclastes.
b. Facteurs de Différenciation
RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand) : C’est un facteur clé qui stimule la différenciation des préostéoclastes en ostéoclastes. RANKL est produit par les ostéoblastes et les cellules stromales.
Ostéoclastes :
Rôle : Bien qu’ils ne participent pas directement à la formation de la matrice, les ostéoclastes sont essentiels pour le remodelage osseux. Ils dégradent la matrice osseuse, permettant aux ostéoblastes de former de nouveaux tissus.
Équilibre : L’équilibre entre l’activité des ostéoblastes et des ostéoclastes est crucial pour maintenir la santé osseuse.
Ostéoblastes :
Rôle : Les ostéoblastes sont les cellules responsables de la formation de la matrice osseuse. Ils synthétisent et sécrètent les composants de la matrice, principalement le collagène, qui constitue la structure de base de l’os.
Minéralisation : Après la sécrétion de la matrice organique, les ostéoblastes favorisent la minéralisation en déposant des cristaux d’hydroxyapatite (calcium et phosphate) dans la matrice.
Ostéocytes :
Rôle : Les ostéocytes sont des ostéoblastes matures qui se trouvent piégés dans la matrice osseuse. Ils jouent un rôle dans la régulation du métabolisme osseux et la communication entre les cellules osseuses
Synthèse de la Matrice :
Les ostéoblastes sécrètent des protéines de la matrice, principalement le collagène de type I, ainsi que d’autres protéines non collagènes qui contribuent à la structure osseuse.
Minéralisation :
Une fois que la matrice organique est formée, les ostéoblastes favorisent la minéralisation en libérant des enzymes et des protéines qui facilitent le dépôt de cristaux d’hydroxyapatite. Ce processus confère à l’os sa rigidité et sa résistance.
Transformation en Ostéocytes :
Lorsque les ostéoblastes sécrètent suffisamment de matrice, ils peuvent se retrouver piégés dans celle-ci et se différencier en ostéocytes, qui aident à surveiller l’état de l’os et à réguler le remodelage.
Régulation de la Formation Osseuse
Stimulent reabsportion osseuse :
1. RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand) :
Produit par les ostéoblastes, RANKL stimule la différenciation et l’activation des ostéoclastes, régulant ainsi la résorption osseuse.
2. La PTH stimule la résorption osseuse en augmentant la production de RANKL et en réduisant l’expression d’OPG, ce qui favorise l’activité des ostéoclastes.
3. Les corticostéroïdes peuvent inhiber l’activité des ostéoblastes, réduire la formation osseuse et augmenter la résorption osseuse en favorisant l’expression de RANKL. Cela peut entraîner une perte de densité osseuse et un risque accru d’ostéoporose.
stimulent mineralisation osseuse :
1. OPG (Ostéoprotégérine) :
Également produite par les ostéoblastes, l’OPG se lie à RANKL et empêche son interaction avec RANK, inhibant ainsi la formation des ostéoclastes et favorisant la formation osseuse.
2. Des facteurs comme le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et le facteur de croissance fibroblastique (FGF) stimulent la prolifération et la différenciation des ostéoblastes.
3. Les œstrogènes ont un effet protecteur sur la santé osseuse. Ils augmentent la production d’OPG et diminuent la production de RANKL, ce qui favorise la formation osseuse et inhibe la résorption osseuse.
Facteurs de risque d’oesteoporose
- menopause ( ovarectomie)
- sexe
- atecedant familiaux
- traitement corticoides
- sedentaire
- immobilisation
- cancer des os
- IMC < 19 kg/m2
- apports en vitamine D et Ca2+ reduits
- hyperparathyroidie
- tabac et OH
PEC mesures higieno dietetique
- Augmenter des apports en Vit D : 800 microg /j
- Ca2+ : 1200mg/j
sources de calcium : - prendre 4 portions produits laitiers
- eau fortement mineralisé ex cortex
- APA
- Arret tabac et diminuition OH
- apports proteique suffisant
Traitement medicamenteux
- Bisphosphonate - se lient à l’hydroxyapatite une fois internalisée par des osteoclastes
- apoptose
pas prendre une hypocalcemie - Denosumates - anticorps anti Rank L
empeche complexe rank L
pas donner en cas de hypocalcemie - Analogue de parathormone 1-34
- stimule le mantien des oesteoblastes et stimule la differantiotion des osteoclastes
- maintien oesteoclastes - differentiation osteoclastes
- avec une injection intermittente stimule osteoblastes > + osteoclastes
