Organophosphorés

Question 1

Défintion et structure chimique des organophosphorés

Answer 1

Les insecticides OP sont des Amides ou Esters des Acides phosphoriques, phosphonique, thiophosphate et thiophosphonique. Ils ont tous un atome central Phosphore et une fonction Phophoryle (P=O) ou Thiophosphoryle (P=S)
Tres utilisés due a leur efficacité et leur faible persistance dans l’environement

Question 2

Utilisation des organophosphorés

Answer 2

En agriculture: Parathion le plus utilisé et le plus toxique
Usage militaire: Sarin, Tabun, Soman
En therapie: Malathion pour le malaria
usage veterinaire: contre les tics, puces et ectoparasites.

Question 3

Propriétés physicochimique des OP

Answer 3

Sous forme liquide huileux ou solides
tres peu volatile
liposoluble tres peu hydrosoluble 
assez instable
Dichlorvos : Volatile
Dimethoat: Hydrosoluble

Question 4

Toxicocinetique (Absorption)

Answer 4

Toutes les voies: la plus importante est la voie cutanée en milieu professionnel
la voie digestive la plus rapide, la voie respiratoire peu importante sauf si le Dichlorvos

Question 5

Toxicocinetique (Distribution)

Answer 5

Dans tous les tissus, passent facilement la barriere hematomeningé et le placenta
les composés les plus liposolubles Diazinon et le parathion se stockent dans les graisses ou l’origine de phenomene de redistribution expliquant des symptomes retardés

Question 6

Metabolisme

Answer 6

Reaction de bioactivation: Thiophosphates doivent subir une activation metabolique pour devenir anticholinesterasiques
Dissulfuration oxydative du parathion en paraoxon (plus toxique)
reaction de detoxyfication: molecules mere metabolite actifs sont rapidement hydrolysé en formation d’alkylphosphates et divers derivés hydrosolubles qui sont conjugués

Question 7

Elimination

Answer 7

Urinaire 80% dans les 48 heures. sans accumulation significative

Question 8

Mecanisme d’action toxique

Answer 8

Anticholinesterasiques chez l’insecte et l’homme.
Les OP affectent la NTE (Neuropathy target esterase) intervenant dans le metabolisme neuronale, la phosphorylation de cette enzyme est responsable d’une syndrome neurotoxique retardé suite a une degenerscence axonale et une demyelinisation.
En absence de reactivation, un phenomene de viellissement de la cholineesterase inhibée survient par des rearrangements moleculaires qui conduisent a la perte d’un radical alkyle de l’op. la dephosphorylation de l’enzyme devient alors impossible cette derniere est detruite.

Question 9

Intoxication aigue (Syndrome classique - Muscarinique)

Answer 9

Signes oculaire: myosis, trouble de locomodation, photphobie
hypersecretion generalisé: lacrimation, nasale, salivaire, bronchique , sudation , mictions involontaires
signes pulmonaire: bronchospasme, dyspnée
digestifs: nausées vomissements, incontinence fecale diarrhé
signes cardiovasculaire: hypotension, bradycardie severe

Question 10

Intoxication aigue (Syndrome classique - Nicotinique)

Answer 10

Crampes, asthenie, fibrilation musculaire, une paralysie gagnant rapidement les voies respiratoires

Question 11

Intoxication aigue (Syndrome classique - Central)

Answer 11

Etat confusionnel, anxiété, cephalées, ataxie
coma avec convulsion
troules respiratoires qui conduisent a la cyanose, anoxie et parfois a la mort par arret respiratoire

Question 12

Intoxication aigue (Syndrome intermediaire)

Answer 12

Apparait en general 1-4 jours apres intoxication par des OP tres liposolubles apparement guerie. apparition brutale d’une paralysie respiratoire et d’une paresie des muscles proximaux, nuque et ceinture scapulaire ainsi que des nerfs craniens moteurs.

Question 13

Intoxication aigue (Sybndrome Retardé)

Answer 13

OPIDN (OP induced distal neuropathy)
Apparait 2-5 semaines apres intoxication aigues a certains OP. il se traduit pas paresthesies des extrimités ataxie une paralysie flasque des jambes evoluant vers une hypertonie spastique.

Question 14

Intoxication aigue (Remarque)

Answer 14

ils franchissent le placenta, l’intoxication de la femme enceinte s’accompagne d’une intoxication foetale poteniellement mortelle.

Question 15

intoxication chronique

Answer 15

intoxication repetée de certains OP entraine un effet cumulatif.
troubles cutanés: dermatoses, eczema, dermatites phototoxique
psychosyndrome organique; asthenie cephalés, alterations de fonctions cognitives, troubles de l’humeure voire schizophrenie
cancerogenese: GROUP 2B de CIRC
reporduction : pas de données

Question 16

Diagnostic

Answer 16

confirmation biologique de l’intoxication par OP repose sur le dosage de l’activité cholinesterasique.
Dosage de BuChE est realisé en premiere intention. il doit etre confirmé par le dosage de l’activité globulaire (meilleure reflet de l’activité au niveau du systeme nerveux) et il est bien corrélé avec l’evolution de la symptomatologie
Dosage de P-nitrophenol dans les urines lors de l’intoxication par le Parathion

Question 17

Traitement (symptomatique)

Answer 17

oxygenotherapie
aspiration répétée des secretions bronchiques
remplissage vasculaire
administration des anti-convulsivants (Diazepam)
intubation et ventilation assistée

Question 18

traitement (decontamination)

Answer 18

decontamination cutanée; deshabilier et laver a l’eau et au savon la peau souillée
lavage gastrique suivi de l’administration de charbon activé en cas d’ingestion des formulations en poudre ou granulée
irrigation des yeux en cas de contamination oculaire

Question 19

Traitement Specifique

Answer 19

Atropine: antagoniste competitif de l’acetylcholine au niveau des recepteurs muscarinique sans effet sur les signe nicotiniques. ne permet pas la regeneration de s cholinesesterases
Pralidoxime (CONTRATHION): reactivateur des cholinestersase qui hydrolyse non seulement la liaison enzyme-inhbiteur mais egalement l’inhibiteur
administration des oximes doit etre tres precoce et prolongée pendant plusieurs jjours car apres expositions orale, certains OP peuvent etre relargés progressivement de leur sites de depots necessitant une reactivation repétée.

Question 20

Analyse toxicoloogique (Identification des organophosphorés)

Answer 20

le dosage n’est pas pratiqué en routine car il manque de sensibilité. GC-FID, ECD, NPD, MS, KC-MS.
le dosage des metabolites urinaire permet de detecter les intoxications chroniques au cours dusquelles le taux de cholinesetrease reste normal

Question 21

Analyse toxicologique (Dosage Activité Cholinesterasique)

Answer 21

Methode colorimetrique Ellman: methode indirecte qui mesure la reduction de l’activité cholinesterasique du millieu analysé.
principe: consiste en une hydrolyse de l’acetylcholine, utilisé comme substrat par la cholineesterase du specimen. le produit d’hydrolyse (thiocholine) reagit aec un chromogene de maniere a former un produit coloré susceptible d’un dosage spectrophotometrique contre un blanc approprié