Cardiotoniques digitaliques Flashcards
generalités
un groupe homogene:
Origine uniquement vegetale
analogie de leurs structures chimique
action pharmacologique tres voisines
marge therapeutique etroite necessistant une surveillance reguliere
Extrait de plante (Digitale pourpre pour la digitoxine) et (Digitale ligneuse pour la digoxine)
Heterosides : partie osidique (Digitoxose) et une partie aglycone/genine (Digitoxigenine)
Toxicocinetique (Absorption)
Se fait par diffusion passive essentiellement au niveau de l’intestin grele (jejunum) et peu dans l’estomac.
elle est rapide et presque complete Biodisponibilite 70-100%
Elle peut etre diminuée par la prise simultanée d’aliment ou de dcertains medicaments (Metoclopramide, Cholestyramine, Pansements gastrique et antacides)
Toxicocinetique (Distribution)
La fixation aux proteines plasmatiques est importante pour la digitoxine (superieure a 90%, Albumine ++) et faible pour la digoxine (inferieure a 25%)
la fixation tissulaire est imoprtante pour le coeur, muscle squelettiques,poumons, reins et foie. Rendent inefficances les technique de dialyse.
La demi-vie plasmatique est de 4-6jour jusqu’a 9 jour pour la digitoxine et de 1.5jour pour la digoxine
la digitoxine et la digoxine traverssent peu la BHE meme a dose toxique mais elles passent facilement le placenta
Toxicocinetique (Metabolisme)
le metabolisme n’est pas intensif chez l’homme mais elle est variable et peut parfois etre considerable expliquant la resistance inhabituelle de certains sujets a des doses élevées.
la digitoxine est fortment metabolisée par les microsomes hepatiques 75-90% avec un cycle entero-hepatique de 10-30%
Toxicocinetique (Metabolisme 2.0) REACTIONS:
Hydroxylation en C12 (90-95% digitoxine - Digoxine)
clivage des radicaux glucidiques
reduction du cycle lactone
epimerisation du OH en 3 de la forme beta en la forme alpha inactive
glucuro et sulfoconjugaison
Toxicocinetique (elimination)
Tres lente et principalement hepatique pour la digitoxine avec un cycle entero-hepatique et un risque d’accumulation dans l’organisme exigeant un suivi therapeutique.
plus rapide et essentiellement renale (65% sous forme inchangée active) pour la digoxine avec un moindre risque d’accumulation
Mecanisme d’action toxique
les digitaliques interviennet au niveau de la membrane de la cellule myocardique par inhibition de la Na+/K+ ATPase entrainant l’augmentation du Na+ intracellulaire pouvant freiner la pompe calcio-sodique transmembranainre et provoquer une surcharge en Ca++ intracellulaire et par suite accroitre la contractilité myocardique c’est l’effet Inotrope positif.
La capacité de stockage en calcium du reticulum sarcoplasmique sont debordées et le calcium s’accumule dans le cytosol. Le seuil de toxicité est alors atteint avec induction d’arythmies cardiaques
Action des cardiotoniques digitaliques
Ralentir, Renforcer et Regulariser le rythme cardiaque.
Action chronotrope et dromotrope negatives
action inotrope et bathmortrope positives
Intoxication aux digitaliques (Phase Prodrome)
Trouble digestifs: Vomissements signes precoce, Douleurs abdominales et diarrhés tardives devant faire redouter un infarcus mesenterique de mauvais pronostic
Ischemie intestinale ou mesenterique entrainant des necroes hemorragiques digestive.
anorexie signe precoce masqué par les vomissments et nausés.
Troubles neurosensoriels: Obnubilation et somnolence, cephalés et vertiges, Episodes epiliptiforms. Troubles oculaires rare en cas d’intoxication aigue mais frequents en cas de surdosage.
insuffisance renale fonctionelle due aucx perturbations hemodynamique et aux pertes digestives non compensées.
atteinte respiratoire dyspnée cyanose et ventilation accrue.
Intoxication aux digitalique (PHASE d’ETAT)
manifestations cardiaques a partire de la 6eme heure
Trouble de conduction: bloc auriculo-ventriculaire et sino-auriculaire tres precoces et dangereux car ils exposent au risque de bradycardie sinusale.
Troublde de l’automatisme: Aplatissement de l’onde T, raccourissement de l’espace QT, abaissement du point J
décès par fibrillation ventriculaire, asystole prolongée ou insuffisance circulatoire cardiogenique (Action inotrope negative a dose toxique)
Traitement: SYMPTOMATIQUE
traitement des troubles hydro-elyctrolitiques: Correction des pertes induites par les troubles digestifs, correction de la kaliemie de la calcemie et des anomalies du Mg, Na, ou P
Traitement des complication cardiaques:
bradycardie: atropine
trouble du rythme ventriculaire: immunotherapie
trouble avancé de la conduction: entrainement electrosystolique externe
Traitement EVACUATEUR
Lavage gastrique precoce avant les 2heures sur un malade asymptomatique ou aspiration gastrique sur un malade symptomatique vu tardivement.
charbon activé ou Cholestyramine pendant 24 heure pour la digoxine ou plusieurs jours pour la digitoxine
arret du traitement digitalique en cas de surdosage
Traitement EPURATEUR / SPECIFIQUE
epurateur: hemodialyse et hemoperfusion n’ont pas d’interet clinique sauf pour l ‘hyperkaliemie
trt Specifique: c’est l’immunotherapie par les Fragement fab (antigen biding fragments) d’anticorps specifique: DIGIFAB immunoglobuline antidigtalique ovine
son effet consiste en la reactivation de l’ATPase membranaire par la liaison avec le digitalique et formation de complexes inactifs rapidement eliminés grace a une demi-vie plus courte (10-20h) et une faible taille moleculaire
Analyse Toxicologique: QUALITATIVE
Isolement: les digitaliques peuvent etre isolés a partir des milieux biologiques par extraction acide ou neutre au moyen d’un solvant approprié (DCM, Chloroforome)
Recherche Qualitative: Reaction colorée : Pnetachlorure d’antimoine jaune pui marron mui violet
Chromatographie sur couche mince:
Elution : toluen/ethanol
Revelation: Reactif a la chloramine T anneau brun et bleu vert pour la digoxine
Acide perchlorique gris et bleu vet pour la digoxne?
Analyse Toxicologique: DOSGAE
methode radio-immunologique: Rapide, sensible et precise mais il existe des reactions croisées entre les digitaliques et leur metabolites ou autres heterosides cardiotonique et de nombreux composés endogene. elle ne peut etre utilisé ans les 3-4 jours suivants l’administration d’anticorps car elle ne differncie pas la forme libre active de la forme complexée inactive.
Methode immuno-enzymatique : EMIT et fluoro-immunologique: sensible mais specifique de groupe (inssufisante dans les situations medico-legales)
Methodes Chromatographique:
liquide haute performance
Phase gazeuse
