Benzene Flashcards
Introduction :
Le benzène est le premier et le plus simple (C6H6) des hydrocarbures aromatiques
Pour ses propriétés de solvant, il a été utilisé dans l’industrie du caoutchouc, de chaussure, pneumatiques et extraction des graisses
Classé dans le groupe des cancérogènes pour l’homme par le CIRC de l’OMS en 1982.
⦁ Définitions :
Benzols=mélanges de benzène, toluène et xylènes.
Benzine= est constituée principalement d’hydrocarbures aliphatiques donc à chaîne droite (hexane et heptane), mais elle peut contenir 2 à 5% de benzène
Benzénisme= intoxication chronique par le benzène seul.
Benzolisme= intoxication chronique provoquée par le benzène mélangé à ses homologues supérieurs (toluène et xylènes.)
⦁ Propriétés physicochimiques :
Propriétés physique:
⦁ Liquide incolore,
⦁ Odeur aromatique,
⦁ Pratiquement insoluble dans l’eau.
⦁ Miscible à la plupart des solvants organiques.
Propriétés chimiques:
⦁ Stable à température ambiante
⦁ Peut réagir vivement avec les oxydants puissants et les acides forts :
⦁ HNO3 et les mélanges sulfonitrique nitrobenzènes explosifs
⦁ [H2SO4] l’acide benzènesulfonique
⦁ Utilisations
⦁ Intermédiaire de synthèse de:
Styrène fabriqué des polymères.
Phénol fabriqué des résines et des adhésifs.
Cyclohexane fabriquer le nylon.
⦁ Agent d’extraction et solvant de laboratoire.
⦁ Fabrication de pneus, de lubrifiants, de colorants, de détergents, de médicaments, d’explosifs ou de pesticides.
⦁ Industrie du parfum.
⦁ Antidétonant dans l’essence (1%-5%).
⦁ Sources d’expositions :
Professionnelles :
⦁ Production du benzène
⦁ Raffineries de pétrole, pétrochimie, certaines cokeries, essence.
⦁ Synthèse de produits chimiques (par exemple : phénol, nitrobenzène, chlorobenzène,…).
⦁ Solvant : industrie du caoutchouc, du cuir, de la chaussure, peintures, laboratoires de chimie et de biologie (usage actuellement réglementé
⦁ Sources d’expositions :
Extraprofessionnelles
⦁ Essence : pollution automobile de l’environnement (gaz d’échappement).
⦁ Fumées de cigarette : 50-70 ppm de benzène.
⦁ Certaines décharges.
⦁ Autres: laboratoires, émissions industrielles, eau de boisson contaminée.
⦁ Toxicocinétique :Absorption
Inhalation : ⦁ La plus importante +++ ⦁ 50 % de la dose inhalée sang Voie cutanée : ⦁ Secondaire (½ professionnel) 20-40 % de la dose totale absorbée Ingestion : ⦁ Exceptionnelle ⦁ Mais facile
⦁ Toxicocinétique :
Distribution :
⦁ Benzène est très lipophile,
⦁ Il se distribue préférentiellement dans les tissus riches en lipides où il s’accumule :
Tissus adipeux, Cerveau, Rein, Foie, Moelle osseuse
⦁ Il traverse le placenta, et passe dans le lait maternel.
⦁ T½ (sang) = (15 à 20) h
⦁ Toxicocinétique Métabolisme :
⦁ Lieux: Foie +++, MO ++
⦁ A cause de sa structure aromatique très stable, ses métabolites sont dans la quasi-totalité sous structure cyclique et seule une faible minorité est linéaire.
Ce métabolisme est hépatique, mais a aussi lieu, de façon complète, au niveau médullaire.
(Explication du métabolisme détaillée en cours).
Toxicocinétique Elimination :
⦁ Voie respiratoire :
⦁ Concerne 10% à 50% de la dose inhalée
⦁ Se poursuit au moins 24 h après l’exposition
⦁ Voie urinaire :
⦁ T½ = 1 ou 2 jours
⦁ Aucune accumulation du benzène ou de ses métabolites n’est prévue.
Les urines contiennent surtout des phénols (30-40%, libres ou conjugués), hydroquinone (10%), catéchol (1.6%), ac t-t muconique (2%), ac phényl mercapturique (<1%)
⦁ Dosage des phénols urinaires constitue un moyen de contrôle de l’exposition professionnelle.
⦁ Mécanisme d’action :
1- Atteinte du SNC :
⦁ Résulte de la lipophilie du solvant.
⦁ Elle se traduit à forte dose par une action dépressive sur le SNC aboutissant à la narcose dans les intoxications aigues.
2- Atteinte cutanée :
⦁ Les solvants organiques sont capables de dissoudre les lipides cutanés protecteurs, déterminant à ce niveau des phénomènes d’irritation et de sensibilisation.
3- Atteinte des tissus hématopoïétiques:
⦁ Dominante avec pancytopénie.
⦁ Spécifique de l’intoxication chronique au Benzène.
⦁ Liée à la formation de métabolites intermédiaires réactifs formés lors de l’oxydation en phénols et responsables d’effets de toxicité directe : aplasie médullaire, leucémie.
Due aux principaux métabolites responsables d’une action myélotoxique.
⦁ Propriété alkylante.
⦁ Génération ERO.
⦁ Induction Cyt P450.
⦁ Déplétion GSH.
⦁ Liaison avec des macromolécules cellulaire.
⦁ Oxydation au niveau MO.
4- Génotoxicité:
⦁ Benzène est classé MUT2 : Substances devant être assimilées à des mutagènes chez l’homme.
5- Activités enzymatiques:
⦁ l’induction des mono oxygénases cytochromes P-450 dépendantes qui participent au métabolisme du Benzène
⦁ la diminution des phosphatases alcalines myélocytaire.
⦁ l’inhibition des peroxydases et catalases érythrocytaires.
⦁ l’inhibition de l’ALA synthétase
6- Effet immunosuppresseur:
⦁ Une baisse du taux de complément sérique.
⦁ Baisse des IgG.
⦁ Elévation IgA
⦁ Toxicité du benzène :
1- Toxicité aigue:
⦁ Troubles neurologiques (excitation nerveuse puis dépression, troubles de la parole, céphalées, vertiges, insomnie, nausées, paresthésie dans les mains et les pieds, fatigue et une arythmie cardiaque)
⦁ Convulsions (fortes doses), coma qui peut être mortel par collapsus cardiaque.
⦁ Troubles digestifs: douleurs abdominales, nausées, vomissements.
⦁ Pneumopathie d’inhalation (due à l’inondation des voies respiratoires par le produit et aggravée par les vomissements éventuels).
⦁ L’aspiration dans les voies aériennes peut engendrer un œdème hémorragique.
⦁ La dose létale pour l’adulte est de 15 ml/per os.
⦁ En application cutanée, le benzène est irritant.
⦁ La projection oculaire : sensation modérée de brûlure.
⦁ Toxicité du benzène :
2- Toxicité chronique:
Non hématologique
Inhalation :
⦁ «Syndrome psycho-organique» : irritabilité, diminution des capacités d’attention et de mémorisation, syndrome dépressif, troubles du Sommeil.
⦁ Troubles digestifs : Nausées, Vomissements.
Projection cutanée :
⦁ Irritation
Hématologique
a) Troubles hématologiques non malins : (Hémopathie non malignes, Le syndrome hémorragique avec purpura, Leucopénie ou parfois une hyperleucocytose)
⦁ L’aplasie médullaire benzénique est devenue exceptionnelle.
⦁ Le délai d’apparition de la maladie = quelques mois à plusieurs dizaines d’années.
b) Hémopathies malignes :
⦁ Le CIRC considère qu’il existe des indices suffisants de cancérogénicité chez l’homme (le benzène figure dans le groupe 1).
⦁ Le pouvoir leucémogène du benzène a été prouvé par plusieurs études.
Pronostic
L’étude de la MO constitue le meilleur moyen pronostic :
⦁ Si elle est encore riche en cellules pronostic rassurant.
⦁ Mais Si MO désertique pronostic sombre.
Le plus grand danger étant représenté par :
⦁ Anémie aplasique franche mortalité 10-50% cas.
⦁ Hémorragie cérébrale.
⦁ Infections à germe résistant aux ATB.
L’évolution des formes leucémiques est, habituellement fatale.
⦁ Traitement 1 - Intoxication aigue :
TRT symptomatique
⦁ Soustraire de l’atmosphère contaminée.
⦁ Augmenter l’épuration pulmonaire.
⦁ Intuber et assurer une hyperventilation dans les cas graves.
⦁ Proscrire les amines pressives (adrénaline) qui favorisent l’apparition de la fibrillation et de la syncope cardiaque.
TRT évacuateur
⦁ Ingestion : laxatif (sulfate Na), aspiration gastrique.
⦁ Projection cutanéomuqueuse : lavage (Eau/sérum).
⦁ Traitement :
2 - Intoxication chronique :
⦁ En cas de signes débutants, écarter le sujet de l’expo au benzène.
⦁ Transfusions pour traiter l’anémie aplasique. Transfusion de plaquettes.
⦁ Administration d’ATB (titre préventif ).
⦁ Administration de corticoïdes à faibles doses + de vitamine C et K.
⦁ Dans les cas graves, tenter une greffe de MO
⦁ Analyse Toxicologique :
1 - Echantillonnage : ⦁ Air : ⦁ Eaux : ⦁ Milieux biologiques : Sang, Urines, Air expire,Tissus 2 - Dosage : Dans l’atmosphère : CPG head space à détecteur FID, CPG/SM Dans les ½ biologiques : ⦁ benzène dans l’air expiré : CPG–SM. ⦁ Benzène dans le sang: CPG-FID.
3 – Marqueurs biologiques :
⦁ Phénol: Réaction a l’amino 4 antipyrine, HPLC
⦁ Ac t, t, muconique, Ac, S phenyl mercapturique, Catéchol et quinol: HPLC, CPG-SM
⦁ 1, 2, 4 benzenitriol : HPLC.
⦁ N 7 phenyl guanine : CPG-SM.
⦁ Adduit N phenyl valine : CPG-SM.
⦁ N acétyle cystéine et thiophenol: HPLC.
⦁ Aberrations chromosomiques dans les lymphocytes.
