Alcool ethylique Flashcards
introduction
l’ethanol est le toxique humain le plus repandu, de formuie CH3CH2OH il se presente sous l’aspect d’un liquide incolore, d’odeur caracterestique de saveur brulante volatil et inflammable.
Toxicocinetique (ABSORPTION)
par voie digestive l’ethanol est rapidement absorbé Tmax 1h a dose unique par diffusion pasive au niveau du jejunum 80% et de l’estomach a 20%, la vitesse d’absorption varie selon l’etat de vacuité gastrique, titre alcoolique, rythme d’ingestion, associations.
la retention pulmonaire est de 62% en milieu professionnel
absorption transcutanée est faible mais possible chez de tres jeunes enfant frictionnés avec des alcoools a titre elevés
Toxicocinetique (DISTRIBUTION)
l’ethanol diffuse rapidement et sans liaison aux proteines plasmatiques dans les tissus tres vascularisés, ethanol franchi la barriere foeto-placentaire
Toxicocinetique (METABOLISME)
l’ethanol subit un catabolisme oxydatif rapide en quatres etapes a coté d’une glucuroconjugaison mineure qui mene a l’ethyglucuronide
Ethanol = acetyladehyde= acetate = acetyl-COA= CO2 + H2O
Oxydation de l’ethanol en acetaldehyde:
Voie principale: Alcool Deshydrogenase (ADH): se trouve dans les cytosol des hepatocytes, on distingue 6classes d'isoenzymes d'ADH (I-IV) l'ethanol est oxydé par la classe I 'ADH1,ADH2 et ADH3) et la class IV (ADH7 a localisation gastrique) L'ADH2 possede 2 phenotype normal et atypique. L'augmentation de la synthese de l'acetaldehyde par l'ADH2 atypique qui est plus active chez 10% des europeen et american et 85% des japonais entraine une intolerance a l'alcool
CH3CH2OH——NAD+ — NADH, H+ ——-CH3CHO (acetaldehyde)
ADH
voies accessoires: elles apparaissent chez l’ethylique chronique ou lorsque l’alcoolemie est elevée
-MEOS (microsomal ethanol oxidizing system): CYP 2E1
-Catalse : CH3CH2OH + H2O2 —— CH3CHO + 2H2O
-oxydation radicalaire: CH3CH2OH+ OH*—–CH3CHO + H2O
Oxydation de l’acetaldehyde en acetate
l’acetaldehyde est rapidement detoxifié en acetate grace a l’acetaldehyde deshydrogenase (ALDH)
ALDH possede 2 isoenzymes, ALDH1 cytosolique et L’ALDH2 mitochondriale. L’ALDH2 peut subir une mutation genique (52% des japonais) avedc perte d’activité conduisant a l’accumulation d’acetaldehyde dans le sang et au -Syndrome de flushing-
CH3CHO—–NAD+ H2O — NADH H+——-CH3COO- + H+
Acetaldehyde ALDH Aetate
L’ALDH est inhibée par le disulfirame en donnant un effet antabuse (cure de degout)
Catabolisme de l’acetate
CoA-SH Cycle de krebs
CH3-COOH —-ATP - AMP+ PPi —CH3-CO-SCoA—-CO2+H2O+ATP
Acetate Thiokinase Acetyl-CoA
Elimination
2-10% de l’ethanol ingéré sont éliminés sous forme inchangée dans l’urine, l’air expiré, la sueur, la salive, les larmes et le lait.
Cette elimination est suffisante pour detecter la prise recente de boissons alcoolique par la reherche de l’ethanol dans l’air exipré
taux dans l’air alveolaire/alcoolemie 1/2100 ou dans l’urine alcoolurie/alcoolemie = 1.3
Mecanisme d’action toxique (ALCOOLISATION AIGUE)
SNC: depression generale par augmentation de l’activité des recepteurs GABAa et antagonisme des recepteurs glutamergiques NMDA
Ethanol entraine un stimulation des voies de recomponse.
Perepherique: Vasodilatation perepherique , action diueretique par inhibition de la production d’hormone antidiueretique ADH
action myorelaxante sur les muscles squelettique et l’uterus.
Mecanisme d’action toxique (ALCOOLISATION CHRONIQUE)
SNC: defaillance progressive de transmissions dopaminergique, noradrenergique et serotoninergique aboutissant a une tolerance.
Perepherique: Foie: hyperproduction cytosolique de NADH qui est reoxyde en NAD+
au niveau du cytosol: entrainant une hyperlatacidemie par reduction du pyruvate en lactate contribuant a l’acidose metabolique. et une diminution de l’excretion urinaire d’acide urique a l’origine de crises de goutte
niveau mitochondriale: dimunition de la Beta Oxydation des acides gras et une accumulation de triglycerides dans le foie a l’origine de steatose, d’hepatite et de cirrhose
tractus digestif: irritation chronique entraine des gastrites , oesophagite et un ulcere gastroduodenal.
dysfonctionnement des villosité intestinales une malabsorption/
pancrea: pancreatites et insuffisance organique due a des calcfications
cardiovasculaire: cardiomyopathies dilatee, fibrose interstitielle progressive, HTA
endocrinien: diminue taux de testosterone et de la spermatogenese. diminution de la secretion de l’hormone luteinisante LH entrainant a des dysovulation et des amenorrhées
systeme hematopoietique: animie, neutropenie, thrombopenie
INTOXICATION AIGUE (IVRESSE)
narcotique qui produit une exicitation pui une depression du SNC l’intoxication aigue evolue en 3phase en focnction de l’alcoolemie.
Phase d’excitation psychomotrice simple pour une alcoolemie superieue ou egale a 1G/L: logorrhée, legere incoordination motrice, baisse de l’attention avec trouble visuels et auditifs/ euphorie, sociabilité accrue, prise de risque inconsidérés.
Phase d”incoordination ou d’instabilité superieure a 2g/L, l’ivresse classique
phase de stupeur ou de trouble de vigilance superieure a 3g/L, depression s’aggrave avec impossibilité de se tenir debout, vomissements, incontinence, hypoglycemie. Ivre mort tombe dans un coma calme hypotonique hyporeflexique hypothermique qui peut etre mortel par depression respiratoire.
hangovers are called gueule de bois avec cephalées, tete lourde, bouche pateuse, haleine fetide
Intoxication chronique (ETHYLISME)
ingestion reguliere de boissons alcoolique se caracterise par des atteintes organique et un phenomene de tolerance et de dependance.
atteinte organiques:
SNC: trouble de vigilance, SNP: nevrite optique,polynevrite des membres inferieurs, System digestif: Oesophagite, gastrite, cancers, steatose, hepatite, cirrhose, pancreatite. Cardiovasculaire: cardiomyopathies, HTA, System Hematopoietique: macrocytose erythrocytaire, Organse sexuels: atrophie du testicule, lesions d’ovaire. descendance: syndrome d’alcoolisme foetal. Cancerogenicité: agit come co-carcinogene du tabac (nitrosamines) cancers de bouche, larynx et du pharynx.
Tolerance et dependance: une dependance psychique et physique.
syndrome d’abstinence; insomnie, anxiété, sueurs, tremblements, tachycardie, hallucinations, convulsions pouvant s’aggraver dans un tableau de delirium tremens parfois mortel.
Traitement de l’IVRESSE
traitement evacuateur: evacuation gastrique n’est efficace qu’en cas d’ingestion tres importante vue precocement ou associée a des medicaments. charbon actif sans effet.
sympotmatique : reanimation respiratoie et cardio-vasculaire avec correction de l’hypothermie de l’acidose et de l’hypoglycemie
traitement epurateur: pronostic vital parait engage pour des alcoolemie superieure ou egale a 5g/l le recours a l’hemodialyse est envisageable
Traitement de l’ETHYLISME
cure desintoxication: sevrage progressif avec administration de vitamine B1 et B2 eventuellement d’anxiolytiques et de neuroleptiques.
cure de degout: disulfirame entraine une accumulation d’acetaldehyde et un effet antabuse qui se manifest a la moijndre iungestion d’alcool.
maintien de l’abstinence: diminution du risque de rechute
acamprosate: agoniste du GABA et antagoniste partiel du glutamate NMDA
naltrexone: antagoniste des opioide endogenes.
psychotherapie de soutien.
Analyse toxicologique: (DOSAGE D’ETHANOL DANS LE SANG)
les milieux les plus utilisés sont le sang et l’air expiré.
Dosage de l’ethanol dans le sang: Trois methodes peuvent etre utilisé, chimique enzymatiques et chromatographique.
