Methanol Flashcards
Definiton
Methanol, alcool methylique ou encore appelé Alcool des bois ou hydrate de methyle de formule chimique de CH3OH est le plus simple alcool appartenant a la serie des alcools primaire aliphatiques.
Un liquide transparent a odeur legere incolore son gout et son odeur apparentent a ceux de l’ethanol.
il est miscible a l’eau et a la plupart des solvants organiques (esters, Cetons)
Usages:
matiere premiere pour la fabrication de l’aldehyde formique et de l’acide acetique
Solvant dans l’industrie des peintures
agent d’extraction en chimie organique
constituant de carburants speciaux pour vehicule dans les moteurs diesel
Fabrication de matiere plastique
Anitgel pour voiture
fabrication des piles a combustible
constituant du methylene-regi: denaturant des alcools
fabrication d’alcool frelaté: origne d’intoxications grave par absorption du toxique pur utilisé comme succédaire de l’acool ethylique ou a la suite d’ingestion dans un but suicidaire
Toxicocinetique (ABSORPTION)
voie pulmonaire: inhalation principale voie de penetration en milieu de travail. plus de 60% du methanol inhalé est absorbé par les poumons chez l’homme
voie cutané: varie entre 15% 15min a 78% 60min, la vitesse d’absorption est assez rapide
voie digestive: d’accident ou d’une substitution frauduleuse, rapide avec pic d’absorption entre 30-60mn selon de l’etat de vacuité de l’estomach
Toxicocinetique (DISTRIBUTION)
methanol est distribué facilement et uniformement dans tous les organes et tissus en relation directe avec leur contenu en eau.
le taux le plus elevé est dans le cerveau, reins, poumon, et la rate. et les taux les plus bas dans les muscles squelettiques, le pancreas, le foie, et le coeur.
le volume de distribution est de 0.65L/kg
demi-vie plasmatique est d’environ 24-72h
concentration urinaires sont 20-30 fois superieures aux taux plasmatiques.
Toxicocinetique : (METABOLISME)
le methanol subit un metabolisme oxydatif toxifiant, principalement hepatique qui compte pour 90% de son elimination.
Oxydation relativement lente du methanol en formaldehyde par alcool-deshydrogenase cytoplasmique a NAD
Oxydation rapide de formaldehyde en acide formique sous l’action de
-Formaldehyde-deshydrogenase cytoplasmique utilisant le gluthation
-Aldehyde-deshydrogenase mitochondriale a NAD
Oxydation de l’acide formique en anhydride carbonique sous l’action de la 10-formaltetrahydrofolate-synthetase puis de la 10-formyltetrahydrofolate-deshydrogenase cytoplasmique.
Cette derniere oxydation constitue l’etape limitante de la biotransformation.
Remarque
le formaldehyde ne s’accumule pas dans l’organisme et n’est pas detecté dans le sang et l’urine chez les sujets exposés au methanol
l’acide formique et un toxique cumulatif car sa transformation en CO2 et en eau est catalysée selon une reaction tres lente dependante de la teneur en folate
C’est le formiate qui est le principale metabolite responsable de la toxicité du methanol
Toxicocinetique (ELIMINATION)
l’elimination du methanol est beaucoup plus lente que celle de l’ethanol
la demi-vie est de 24h ou plus pour de fortes dose superieure a 1g/kg et de 3h pour des dose plus faible moins de 0,1 g/kg
le methanol s’elimine sou forme inchangé de 3-10% dans l’urine 10-30% air expiré. Formate : urine toxic cumulatifn et en CO2 dans l’air expiré
Mecanisme d’action toxique: (METHANOL)
methanol+metabolite=toxicité
methanol: depresseur du SNC, irritant des voies aeriennes, yeux, Anesthesiant membranaire et degraissant pour la peau
Mecanisme d’action toxique (FORMALDEHYDE)
reagit au niveau des cellules epitheliales avec les proteines et acides nucleiques formant des adduit, en faisant des pontages methylinique (cross link) en pt et ac nucleique, cassures mono et double brin d’adn
Mecanisme d’action toxique (ACIDE FORMIQUE)
toxique fonctionnel et potentiellement lesionnel
inhibition des enzymes ferrugineuse ; cytochrome oxydase C
inhibition de la synthese d’ATP
decouplage de la phosphorylation oxydative
alteration de la pompe Na/K ATPase (ainsi bloquant la propagation du potentiel d’action et donc de la condution electrique)
perturbation de la conduction electrique avec stase axoplasmique et oedeme intra-axonal
atteinte specifique des noyaux gris centraux = syndrome parkinsonien sequellaire
accumulation dans le nerf optique (nevrite optique)
atteinte de la retine
accumulation d’acides organiques
Intoxication aigue au methanol (SIGNES CLINIQUES)
elle est rare mais potentiellement grave, se deroule en 3 phase
Phase de debut (Ivresse initiale) liée a la resorption rapide de l’alcool. signes neuro-digestifs: ivresse classique (ebriété, euphorie, irritablité, cephalées). vomissements, vertiges, malaise general, douleurs abdominales intense en cas d’ingestion. risque de confusion avec l’intoxication par l’ethanol.
phase de latence: 12-24h
phase d’etat: agitaion, myoclonie intenses, convulsions, coma avec mydriase et areflexie totale. defaillance respiratoire avec hyperventilation, temoin d’une acidose metabolique. hypotension arterielle avec tachycardie et hypothermie. troubles oculaires, oedeme papilaire, floue avec baisse de l’acuité visuelle pouvant regresser mais aussi evouler vers la cecité definitve par suite d’atropie du nerf optique (amaurose).
lesions renale et pancreatiques.
Intoxication aigue au Methanol (Signes BIOLOGIQUES)
Acidose metabolique: ph sanguin inferieur a 7 et ph urinaire 5.5-6
bicarbonates 10mmol/L, trou anionique superieur a 20mmol/L , reduction de la kaliemie et de la magnesmie
augmentation de l’amylasemie et des transaminases
prteinurie, glucosurie, hematurie microscopique
hyperglycemie.
Elements de gravité de l’intoxication
quantité ingérée superieure a 4ml
delai therapeutique superieure a 10h
degré d’acidose metabolique CO2 total inferieur a 10mmol/l
concentration des formates sanguins superieur a 0.5g/l
Diagnostic
mise en evidence d’un trou osmolaire: la difference entre l’osmolarité mesurée et l’osmolarité calculée est le temoin de la presence d’un toxique de faible poids moleculaire et a forte concentration molaire
mise en evidence d’une acidose metabolique a trou anionique elevé (Temoin de la presence d’un acide qui augmente la concentration d’ion positifs)
diagnostic differentiel: la presence d’une acidose metabolique a trou anionique elevé doit faire eliminer au prealable une insuffisance rénale, une acidocétose diabétique ou éthylique, une intoxication par les salicylés ou par l’ethylene-glycol.
diagnostic positif: dosage du methanol par chromatographie en phase gazeuse
surveillance des parametere biologiques: pH, bicarbonates, ionogramme sanguin, creatinimie
Examens ophtalmologiques
Evolution
guerison sans séquelles si intoxication bénignes ou traitement précoce
séquelle oculaire tres redoutable notamment la cécité totale ou partielle souvent reversible
mort par defaillance cardio-respiratoire
