Ontsteking

Question 1

5 kenmerken van ontsteking

Answer 1

Warmte (cabor)
Roodheid (rubor)
Zwelling (tumor)
Pijn (dolor)
Beperkte functionaliteit (functio laesa).

Question 2

Prikkels tot herkenning

Answer 2

Bij schade ontstaan er moleculen die niet zichtbaar zijn van micro-organismen of uit cellen.
ATP zou al een prikkel kunnen geven.
Herkenning kan de prikkel zijn tot een acute ontstekingsreactie.

Question 3

Welke cellen moeten het probleem neutraliseren, opruimen en herstellen?

Answer 3

Leukocyten

Question 4

Wat is de functie van het immuunsysteem?

Answer 4

Het herstellen en in stand houden van de homeostase.

Question 5

Schademechanismen die signalering veroorzaken

Answer 5

Mitochondriën –> actieve zuurstofproducten en energie daalt.
Calcium influx –> een trigger in het cytosol voor fosforyleringsacties (enzymen actief) en verhoogt mitochondriën permeabiliteit.
Membraanschade –> verlies van cel componenten en wanneer lysosomen beschadigd raken komen er enzymen vrij.
Foutieve eiwitvouwing –> activatie van pro-apoptotische eiwitten.

Question 6

Gevolg van schademechanismen

Answer 6

Hangt af van de sterkte van de respons of de cel herstelt wordt, in apoptose gaat of in het ergste geval er necrose optreedt.

Question 7

Necrose

Answer 7

Ongereguleerde celdood. Alle inhoud van de cel wordt vrijgelaten waardoor ook buurcellen worden geactiveerd –> ontsteking.

Question 8

Acute vasculaire effecten bij ontsteking

Answer 8

Vasodilatatie: meer doorstroming, lagere snelheid –> leukocyten kunnen uittreden.
Vasculaire permeabiliteit: lekkage waardoor er meer plasmaeiwitten in het weefsel komen = belangrijk voor de afweerreactie.
Endotheel activatie: leukocyten kunnen emigreren.

Question 9

Endotheelfunctie, druk

Answer 9

Normaal is er evenwicht tussen de hydrostatische (naar buiten) en osmotische (naar binnen) druk en blijven plasmaproteïne binnen. De mate van druk komt vooral door hoeveelheid eiwitten in het bloed.
Transduaat = In het geval van weinig cellen en eiwit in het bloed vergroot de hydrostatische druk en verlaagde osmotische, dus treedt vocht uit de bloedbaan.
Ontsteking/exduaat = niet alleen vocht treedt uit maar het endotheel wordt meer permeabel dus eiwitten vertrekken ook.

Question 10

Acute ontsteking proces (6 uur)

Answer 10

Schade + microbiële peptiden + neuronale peptiden (lokale reactie) –> sentinel cel activatie (macrofagen, mestcellen) –> maken ontstekingsmediatoren maken en brengen de ontsteking op gang.

Question 11

Effecten van schade/micro-organismen

Answer 11

Mediatoren komen vrij op verschillende manieren:
Cellulair: endotheelactivatie, parenchymactivatie, leukocytactivatie–> maken zelf mediatoren als prostaglandinen, leukotriene.
Humoraal: al opgeslagen mediatoren in de vorm van plasma enzym cascades (complement, stolling).

Question 12

Chemische mediatoren effect

Answer 12

De cellulaire en humorale mediatoren zoals cytokines en complement hebben overlappende functies, maar hebben vooral effect op de vaatwand.

Question 13

Reactie op het moment van een sterke prikkel, beginnend bij schade (gebeurt niet bij een kleine schade)

Answer 13

Vanuit factor XII worden enzymcascades aangezet: Kininecascade + stollingscascade.

Question 14

Kininecascade

Answer 14

Zorgt voor vaatverwijding (bloeddrukregulatie), gladde spiercontractie, pijnsensatie.
Complement kan hierbij worden meegenomen: C3 –> C3a + C3b.
Fibrinolytisch systeem, heeft ook effect in de stollingscascade.

Question 15

Lipide mediatoren

Answer 15

Mediatoren die worden uitgescheiden via de cellulaire route, dus nieuw gesynthetiseerd. Fosfolipasen (kan geremd worden door corticosteroïden)–> arachidonzuur –> productie van inflammatoire factoren.

Question 16

Functie van cytokines

Answer 16

Activatie van ontsteking.
Gesecreteerd door bijvoorbeeld macrofagen.
Belangrijk: IL1, TNF-a, IL-6
Deze hebben eerst lokale effecten zoals het activeren van het endotheel (permeabel) en lymfocyten.
Vervolgens komen er systemische effecten als koorts, schok, acute eiwit productie.

Question 17

Lokale inflammatie

Answer 17

TNF,IL-1 : verhoogde expressie van adhesiemoleculen en verhoogde vaatwand permeabiliteit + leukocytactivatie –> uitscheiding van IL-1 en chemokines.
IL-1,IL-6 activeren T-cellen –> andere celtypen –> chemokineproductie.

TNF en IL-1 stimuleren elkaar en IL-6, terwijl IL-6 op beide cytokines juist een remmende werking heeft.

Question 18

Systemische beschermingorgaanreactie op cytokines na een sterke prikkel

Answer 18

Brein: koorts
Lever: acute fase eiwitten door lever geproduceerd, om voorraden bij te vullen.
Beenmerg: leukocytproductie

Question 19

Systemisch effect op cytokines; pathologisch

Answer 19

Hart: lage output
Bloedvaten: verhoogde permeabiliteit, stollingsproblemen
Spieren: insulineresistentie
Het middel is hierbij erger dan de kwaal.

Question 20

Vervolg op de inflammatoire cascade (6-24 uur)

Answer 20

De cytokines zijn nu geproduceerd, en het epitheel geactiveerd. Hierdoor kunnen neutrofielen ter plekke komen.

Question 21

Leukocyt-endotheel interactie in ontsteking

Answer 21

De leukocyt kan rollen over het endotheel d.m.v. selectines aan het oppervlakte van het endotheel. Met intergrines aan de cel kan er daadwerkelijk echt worden aangehecht. Deze worden alleen actief als het epitheel geactiveerd is door CXCL8, want dan zijn de counterparts aanwezig. Vervolgens worden de cellen opgenomen uit het bloed naar de weefsels.

Question 22

Acute fase respons (24-48 uur)

Answer 22

Macrofagen worden door bacteriën geïnduceerd om IL-6 te produceren wat vervolgens de productie van acute-fase eiwitten door de leven induceert.

Question 23

Acute fase-eiwitten

Answer 23

Met name humorale innate receptoren (innate antibodies). Bijvoorbeeld C-reactive protein of fibrinogeen, complementfactoren, trombine.

Question 24

C-reactive protein

Answer 24

Bindt aan fosfocholine op bacteriële oppervlaktes en werkt als opsonine en complement activator.

Question 25

Mannose-binding lectine

Answer 25

Bindt mannose residuen op bacteriële oppervlaktes, werkt als opsonine en activeert complement.

Question 26

Regulatie via innate en adaptieve respons

Answer 26

Activatie van beide systemen kunnen ook tot schade zelf leiden en uit de hand lopen. Daarom is er via neurale systemen regulatie via uitscheiding van glucocorticoïden en acetylcholine (macrofaag remmend).
Andere stopsignalen zijn:
-Afwezigheid prikkel
-Autonome zenuw mediatoren (ACh)
-Anti-inflammatoire cytokines
-Cytokine inhibitors
-Cel-cel interactie moleculen
-Protease inhibitoren

Question 27

Granulatieweefsel

Answer 27

Celrijk bindweefsel, wild vlees. Is goed doorbloed, dus oogt rood. Wordt tijdens wondherstel gemaakt om de wond te vullen.

Question 28

Vorming van littekenweefsel

Answer 28

Afhankelijk van de hoeveelheid schade, proliferatiecapaciteit, beschikbare stamcellen, intacte ECM. Weinig stamcellen komen bijvoorbeeld voor bij oude mensen.
–>Littekenweesek/bindweefsel.
Een onschuldige vorm van resolutie van een acute ontsteking.

Question 29

Chronische ontsteking (>7d)

Answer 29

Op het moment dat de prikkel niet goed geneutraliseerd wordt en de cellen in de latere afweer aan de gang gaan. Nu ontstaan de echte problemen. Macrofagen en lymfocyten gaan hierbij aan het werk. Als dit geheeld wordt ontstaat er fibrose.

Question 30

Granuloom

Answer 30

Een vorm van chronische ontsteking. Macrofaag + T-cel interactie (met name Th-cel) lijdt tot TNF productie door de macrofagen. Als dit niet geneutraliseerd kan worden, wordt het probleem ingeperkt door de macrofagen in te pakken. Het vormen van multi-nucleaire cellen is granuloom-specifiek.

Question 31

Het immuunsysteem functioneert als gas geven met de rem erop

Answer 31

Er is een spectrum waarin te zien is dat er eerst een excessieve productie van pro-inflammatoire mediatoren is gevolgd door anti-inflammatoire mediatoren productie met daardoor lagere leukocytrespons. Dit heeft invloed op welke medicatie een patiënt moet ontvangen.