Objectif n°7 = choix et évolution des effectifs étudiés Flashcards
Check list critique Flow Chart
FORME : 4 parties, légendes, justification, vérifier chaque total
FOND
1Recrutement : différence éligibles(screenés)-inclus
2Assignation 2 : équilibre randomisation (plutôt avc tableauI), vérifie correspondance NSN (cf nb de sujets à inclure ds chaque gp)
3Suivi : perdu de vue cfQsp
4Analyse : vérifier ITT cfQsp
4 parties du Flow Chart
RASA 1Recrutement 2Allocation 3Suivi 4Analyse
5 infos du Flow Chart
1Différence émigibles-inclus
2Equlibre de la randomisation (plutôt avc tableau I)
3NSN (cf nb de sujets à inclure ds chaque gp)
4Perdus de vue
5Analyse en ITT
Critères à vérifier quant à la proportion des perdus de vue 4
et conséquences
1Quantifiée et faible inf10%
2Equilibrée
3Etudiée : cause, lien avc CJP, caractéristiques
4Représentée sur le Flow Chart! (partie 3 suivi)
Conséquences 2 (+/-cf tableau I) :
1perte de la comparabilité initiale =biais d’attrition et donc pas de comparabilité finale!
2+/-perte de comparabilité à la pop cible
Limité par ITT!
(le biais d’attrition est limité par l’analyse en ITT)
Vérifier ITT
Assure la comparabilité finale des gps
Se vérifie sur le Flow Chart (partie 4 analyse) : ts les patients randomisés sont inclus dans l’analyse y compris les perdus de vue
+ts les patient ont bien été analysés dans le gp dans lequel ils ont été randomisés, qq soit le ttt effectivement reçu
+texte : méthode de gestion des données manquantes = hypothèse du biais maximum!, last observation carried foward
Limite le biais d’attrition
Regarder la différence entre éligibles et inclus
Permet de voir si critères d’inclusions trop restrictifs 3
1Avantage : pop étudiée plus homogène
2Inconvénients :
1Pop non représentative = validité externe (applicabilité) mauvaise
2Difficulté de recrutement = nb de sujet insuffisants, risque de manque de puissance
Intérêts du NSN 2
!Garantit la puissance statistique des résultats du CJP (et pas des critères secondaires, ni du CJP dans une analyse en sous gp! = d’où impossibilité de conclure ds ces cas)
!Limite coûts et délais d’étude (pas de recrutement superflu)
Comment calcule-t-on le NSM, paramètres à prendre en compte 4+
Calculé et justifié A PRIORI ds le protocole!
Eléments essentiels 5 :
1Risque alfa
2Risque beta-puissance souhaitée
3Taille delta de la différence attendue
4Type de CJP +/-incidence du critère principal dans le gp contrôle (P =proba de survenue)
Autres paramètres à prendre en compte : estimation du nb de perdus de vue!, type d’étude, durée de l’étude, plan expérimental, type de test statistique, données appariées, analyse intermédiaire-mesures répétés prévues
Risque alfa, risque beta-puissance
Eléments essentiels du NSN
Alfa (risque de 1ère espèce) =proba de conclure à une différence qui n’existe pas
en général 5% (0,05)
Beta (risque de 2ème espèce) =proba de ne pas conclure à une différence alors qu’elle existe
en général 5-20% (0,05-0,2)
Puissance = 1-beta (en général 0,8)
Taille delta de la différence (ou écart) à mettre en évidence et NSN
Ecart à mettre en évidence entre les 2gps!
Doit être 2 :
1Mesurable correctement
2Cliniquement pertinent
(ex =dim de 1mmHg la PA n’est ni mesurable correctement, ni cliniquement pertinent)
Plus la taille de l’effet à mettre en évidence est petite, plus le NSN est grand
CJP et NSN
!SI le CJP est quantitatif le NSN est fonction de la VARIANCE de CJP estimée sur des études antérieures
!Si le CJP est qualitatif (ex : mortalité) le NSN est fonction de la probabilité de survenue (=P) (incidence) du CJP dans le groupe contrôle
Plus l’événement est rare plus le NSN est important
(si composite, prendre incidence cumulée de ts les critères)
7 paramètres secondaires du calcul du NSN
1+/-Estimation du nb de perdus de vue!
2Type d’étude (supériorité ou nn infériorité avc limite-borne de nn infériorité sur CJP)
3Durée de l’étude = cf étroitement lié à P, peut être de 1% à 1an mais de 75% à 10ans
4Plan expérimental = parallèle ou cross over
5Type de test statistique = uni ou bilat
6Données appariées
7Analyse intermédiaire-mesures répétés prévues
NSN et perdus de vue
NSN = nb de sujet chez qui le critère de jugement doit être évalué
NSN = nb de sujet à inclure - nb estimé de perdus de vu
D’où au NSN calculé, on ajoute 5% de sujets en plus pour tenir compte des perdus de vue
Inclus sup NSN calculé
