Objectif n°5 = randomisation

Question 1

Def randomisation

Answer 1

=tirage au sort permettant la répartition au hasard 3 (aléatoire,+/-équilibrée, imprévisible des patients entre les 2 gps)
Ne laisse pas le choix de l’intervention au médecin
2 types : simple ou restreinte (=contrôle de certains facteurs : bloc ou stratifiée)

Question 2

Critiquer-décrire la randomisation

Answer 2

Forme 3++ :
ALEATOIRE : génération de la séquence par ordinateur ou table de nb au hasard (jamais initiales, DDN, numéro de dossier..)
EQUILIBREE : quantitativement (même nombre dans chaque groupe) et qualitativement* (même ratio de caractéristiques dans chaque groupe)
+/-déséquilibrée cfQsp
IMPREVISIBLE par le patient et le médecin 2 : blocs de taille variable, assignation secrète
+Centralisation (si multicentrique++)
+Options : stratification, blocs, cluster, minimisation
+Schéma global : ex 2gp parallèles
En pratique, vérification qu’elle est bien faite : tableau I cfQsp
*répartition uniforme des facteurs de confusion connus et inconnus potentiels

Question 3

Randomisation par blocs principe

Answer 3

Blocs de taille n (=4, 6, 8..)
Avc ts les n patients répartition des patients entre les gps
=gps équilibrés!
Rq : la taille des blocs doit être inconnue de l’investigateur
+/-blocs de taille variable pour rester imprévisible
cf les med devinent la taille des blocs, puis le le gp = levé de l’aveugle : risque de biais de suivi et de sélection si découvert

Question 4

4 avantages des blocs de randomisation

Answer 4

1Elimine effet-temps (ex : BPCO avc placebo en hiver et médoc en été)
2Assure une distribution équivalente des patients ds chaque gp à tt moment de l’essai =permet une étude partielles des données en cas d’arrêt prématuré de l’étude
3Evite que les médecins de devinent le gp (levée de l’aveugle) (si taille des blocs variable++)
4Permet de diminuer les fluctuations d’échantillonnage*
*fluctuation d’échantillonnage = probabilité que plusieurs échantillons d’une même pop soit différents (diminue qd taille de l’échantillon augmente (puissance) ou qd on multiplie les tirages?!)

Question 5

Randomisation déséquilibrée 3

Answer 5

Intérêts 2 :
1Augmente les données pour étude de tolérance : ex ratio 2traités/1contrôle
2Augmente le recrutement si nb important de données manquantes prévu
!!! N’augmente pas la puissance statistique (cf liée au nb de couples comparés) (diff étude épidémio)

Question 6

En pratique, comment vérifier que randomisation bien faite

Answer 6

!Tableau I
=vérif de la comparabilité initiale des gp! (cf obj6)
A vue d’oeil 2 :
1Rechercher si nb de patients équivalent ds les gps
2Rechercher différence significative (+/- ok si porte sur une caractéristique rare (peu de patients))
(Rq : le tableau I permet aussi de vérifier que la pop étudiée est bien comparable à pop cible =validité externe)

Question 7

Randomisation stratifiée

Answer 7

Répartition équilibrée d’un facteur de de confusion potentiel entre les 2gp (ex tabac ds une étude sur le K du poumon
Maximum 5 strates! (sinon perte de puissance)
A priori!
Conséquences :
-on force la comparabilité initiale des gps sur ce facteur de confusion potentiel!
-possibilité d’analyse en sous gp (stratifié) sur le facteur avc validité renforcé (mais tjs impossibilité de conclure dessus)

Question 8

Def assignation secrète

Answer 8

=respect de la clause d’ignorance
L’investigateur ne doit pas pouvoir prédire, au moment où il entre dans l’étude, dans quel bras le patient sera randomisé
Au moment de l’inclusion uniquement!
=tjs possible

Question 9

Distinction entre double aveugle et assignation secrète

Answer 9

Rq l’assignation secrète et tjs possible, pas forcément l’aveugle!!
cf double aveugle doit être maintenu pdt tte la durée de l’étude alors que l’assignation secrète ne concerne que le moment de l’inclusion
rq : l’assignation concerne l’investigateur tandis que l’aveugle concerne patient-médecin-évaluation des résultats

Question 10

Modalités assurant assignation secrète

Answer 10

1Centralisée!! (et secrète) (privilégier téléphone, internet, serveur vocal)
2L’investigateur n’a pas accès à la liste de randomisation (coffre)++
3Blocs de taille n variable
4Enveloppes scellées et opaques, numérotées de façon séquentielle
5Eviter absolument = liste sur papier, enveloppes non scellées ou non opaques

Question 11

Un élément à ne pas confondre avc le processus de randomisation

Answer 11

Tirage au sort de l’échantillon d’un population =échantillon représentatif d’une pop
Risque : fluctuations d’échantillonnage = probabilités que les échantillons tirés d’une même pop soient différents
Atténuées quand la taille de l’échantillon augmente