Objectif n°6 = comparabilité des gps Flashcards
Comparabilité des gps 3niveaux
1Initiale
2En cours d’essai*
3Finale ds l’analyse*
*possible ssi comparabilité initiale
CAT pour répondre à une question portant à l’une des entités touchant à la comparabilité des gps
4axes :
1Comparabilité : intitiale, en cours d’essai, finale
2Assurée par
3Se vérifie sur
4Pour limiter le risque de biais
!Tjs chercher les axes manquants (verticalité)
Comparabilité initiale 3
1Assuré par la randomisation!
2Se vérifie sur Tableau I cfQsp
3Evite un biais de sélection
Tableau 1 comparabilité des gps
Permet de vérifier la comparabilité initiale des gpes de la pop étudiée
Vérification à vue d’oeil (+texte : phrase sur comparabilité) :
1Rechercher si nb de patients équivalent ds les gps
2Rechercher différence significative, en particulier pour les critères cliniquement pertinents (facteurs confusion connus-probables)
(+/- ok si porte sur une caractéristique rare (peu de patients))
Dire si répartition égale ou non, en citant les effectifs
Si différence interpréter cfQsp! : biaise-t-elle ou non les résultats (biais de sélection) et les conclusions de l’essai
(Rq : le tableau I permet aussi de vérifier que la pop étudiée est bien comparable à pop cible =validité externe)
Pourquoi vérification de la comparabilité des gps à vue d’oeil ds le tableau I
La multiplication des tests conduirait à une inflation du risque alfa
=test significatif à tort du seul fait du hasard
cf biais des comparaisons multiples : 1 test sur 20 faussement significatif si risque alfa 5%
Interprétation d’une différence de comparabilité des groupes 2
Si différents (randomisation qui n’a pas bien fonctionné) 2 cas de figure :
1Le gp testé est défavorisé = si l’étude est positive pas d’incidence (cela fonctionne même si les patients sont plus grave +/-accentue validité)
2Le gp contrôle est défavorisé = même si l’étude est positive risque alfa très important de dire que le nouveau ttt fonctionne =risque majeur de biais de sélection
Comparabilité en cours d’essai 3
1Assurée par le double aveugle
2Se vérifie sur le texte
3Evite un biais de classement
Critères assurant l’aveugle au cours de l’essai
1Technique d’allocation du ttt appropriée (ex : enveloppe scellées, opaques, numérotées)
2Placebo : séquence (ex : bolus puis perf) et présentation (galénique) identiques (+/-double placebo)
3Validation des CPJ par comité d’adjudication en aveugle
4Analyse par les statisticiens en aveugle des gps (=”triple aveugle”)
Technique du double placebo
Si impossibilité de faire 2 médocs identics (ex placebo et seringue)
GpA : cp ttt et seringue placebo
GpB : cp palcebo et seringue ttt
Avantage : assure indiscernabilité et dc aveugle qd on veut comparer des médicaments de galénique différente
Inconvénients : lourd, contraignant pour les patients, couteux, non éthique si invasif (ex : injection intratechcales)
Pourquoi n’a-t-on pas utilisé de placebo? 2
1Pas de ttt de référence
2Pas de perte de chance : les sympt st réversibles, bénins
Dans ts les autres cas, l’utilisation d’un placebo n’est pas éthique, il faudra contrôler contre ttt de référence
Quel est l’intérêt d’un gp contrôle?
Limite le biais de confusion!
Rq : les deux gps doivent être identiques sauf pour le ttt, dc randomisation initiale et double aveugle maintenue tout au lg de l’étude
Comparabilité finale des gp dans l’analyse 3
1Assurée par ITT
2Se vérifie sur le Flow Chart (partie 4 analyse)
3Evite un biais d’attrition
Biais d’attrition
=perte de comparabilité initiale des gps, lié aux perdus de vue, et dc pas de comparabilité finale!
(il s’agit d’un biais de classement (lié à la façon de suivre l’échantillon))
Limité par ITT et à observer sur le Flow Chart (partie 4 analyse)
Critères à vérifier quant à la proportion des perdus de vue
et conséquences
Quantifiée : faible inf10% et équilibrée
Etudiée : cause, lien avc CJP, caractéristiques
Représentée sur le Flow Chart! (partie 3 suivi)
Conséquences 2 (+/-cf tableau I) :
1perte de la comparabilité initiale =biais d’attrition et donc pas de comparabilité finale!
2+/-perte de comparabilité à la pop cible
Limité par ITT!
(le biais d’attrition est limité par l’analyse en ITT)
ITT
Assure la comparabilité finale des gps
Se vérifie sur le Flow Chart (partie 4 analyse) : ts les patients randomisés sont inclus dans l’analyse y compris les perdus de vue
+ts les patient ont bien été analysés dans le gp dans lequel ils ont été randomisés, qq soit le ttt effectivement reçu
+texte : méthode de gestion des données manquantes = hypothèse du biais maximum!, last observation carried foward
Limite le biais d’attrition
