Etude thérapeutique Flashcards
Type d’étude étude thérapeutique 9
SARCo PS AMI
1Supériorité-non infériorité-équivalence(-faisabilité-compasionnelle)
2Aveugle : simple-double-ouvert..
3Randomisé-non randomisé
4Contrôlé contre placebo-ttt de référence-non contrôlé
5Phase : III ++ , I, II, IV
6Schéma expérimental : 2 gpes parallèles/cross-over/séquentiel
7Analyse : ITT/per protocol
8Mono ou multicentrique
9Internationnal
Check list critique Flow Chart
FORME : 4 parties / légendes/ justification/ vérifier chaque total
FOND
PARTIE 1 : justification des exclu screening
PARTIE 2 : équilibre randomisation/ vérifie correspondance NSN
PARTIE 3 :
perdu de vue: nombre (% total ITT
Cross over
Interêt du cross over = meilleur puissance = moins de sujets nécessaires
Variabilité intra INDIV élevée
Seule condition! : forte corrélation entre les mesures
Inconveniant du cross over
Le CJP doit être remesurable à plusieurs reprise
L’effet doit être réversible
Période de lavage (washout) pour verif que pas d’effet carry over
La maladie doit être stable
Pas d’interférence entre l’ordre d’administration et leurs effets (=effet période)
Si effet période ou effet carry over : on s’arrête avant le cross dans l’étude +++ (donc on perd la moitié, on peut pas faire autrement!)
Run in
Avt la randomisation pour :
Se familiariser avc les procédutes (aug qualité de procédure)
Eliminer un biais de mesure lié à une mauvaise reproductibilité
+/- Déterminer une valeur seuil initiale
Verif observance
Homogénéiser les pops
+/- Arrêter des traitements : faire un wash out avant le début de l’étude !
Eliminer les patients répondeurs au placebo
Critiquez la randomisation 3
ALEATOIRE : génération de la séquence par ordinateur
EQUILIBREE : quantitativement (même nombre dans chaque groupe) et qualitativement (même ratio de caractéristiques dans chaque groupe)
Options : randomiser par bloc, stratifier
IMPREVISIBLE par le patient et le médecin : blocs de taille variable, assignation secrète, centralisation
Clause d’ambivalence
Dans les études interventionnelles, tout patient doit être à même de recevoir indifféremment l’une ou l’autre des intervention selon le hasard de la randomisation
Tous les patients doivent la respecter pour être inclus!
Décrire la randomisation
Caractéristiques nécessaires 3 : aléatoire!, équilibrée, imprévisible
Centralisée
Options : par bloc, stratifiée, en cluster..
4 avantages des blocs de randomisation
1Elimine effet-temps (ex : BPCO avc placebo en hiver et médoc en été)
2Assure une distribution équivalente des patients ds chaque gp à tt moment de l’essai =permet une étude partielles des données en cas d’arrêt prématuré de l’étude
3Evite que les médecins de devinent le gp (levée de l’aveugle) (si taille des blocs variable++)
4Permet de diminuer les fluctuations d’échantillonnage*
*fluctuation d’échantillonnage = probabilité que plusieurs échantillons d’une même pop soit différents (diminue qd taille de l’échantillon augmente (puissance) ou qd on multiplie les tirages?!)
Décrire la population étudiée 3+
1Critères d’inclusion = donner liste complète, les patients doivent les présenter TOUS!!
2Critères d’exclusion = donner liste complète (+/- mettre en miroir pour avoir pop positive), les patients doivent n’en présenter AUCUN!!
(cf pop étudié appartient à pop source)
3!!NPO les critères évident liés au mode de recrutement : période de recrutement, lieu, consentement… (cf pop étudié dépend du recrutement)
+commenter sur validité externe (applicabilité) (cf comparer à pop cible)
(rq : si cas-témoins, séparer critères cas et témoins)
Justification d’une étude 4+
SP R H E
1Pb de santé publique!!! 3 : grave, fq, coûteux
+si diagnostic : enjeu fort du ttt de la maladie à diagnostiquer =pronostic vital, C° grave, ES de ttt
2Rationnel :
-épidémio = physiopath! (hypothèse sur le rôle potentiel d’un ou plusieurs facteurs
-thérapeutique = mécanisme d’action
-diag = performances diag du test étudié
3Hypothèse : meilleure efficacité, meilleur tolérance (moins d’ES), moindre coût
4Ethique : connaissance nn disponible autrement avc nécessité d’un nouvel essai
+avc revue systématique de la littérature (conseillée) et indication des résultats antérieurs cfQsp
*+/-(dérivés du Bradford-Hill) 4 : expérimentation animale (=preuve expérimentale), analogie, plausibilité biologique (=physiopath connue!), reproductibilité-biblio
3 avantages d’une étude multicentrique
3R+
Recrutement plus important = augmentation de la puissance statistique!
Recrutement plus large = augmentation de la validité externe!
et limite l’effet-centre ssi stratification par centre!
Recrutement plus rapide et sur période plus courte = augmentation de la validité interne par limitation de l’effet-tps
Assignation! 2
Centralisée!!
Secrète = clause d’ignorance
Rq l’assignation secrète et tjs possible, pas forcément l’aveugle!!
Analyse en ITT
sujets randomisés = sujets analysés
Même si : ttt interrompu, non pris, modif poso/rythme..
Évite le biais d’attrition!! = conserve la comparabilité initiale des groupes issue de la randomisation
Pragmatique = se rapproche des conditions réelles ex : arrêt du ttt sur ES
Prise en compte des perdus de vue +/- renforce le niveau de preuve d’une différence si hypothèse du biais maximum
Essai thérapeutique phases
Phase 1 : pour pharmacocinétique, tolérance et dose max, sur volontaires sains, en ouvert nn contrôlé
Phase 2 : pour effet thérapeutique, posologie optimale, ES, sur volontaires malades, en ouvert nn contrôlé
Phase 3 : pour effet thérapeutique, rapport benef-risque, obtention de l’AMM, sur gd échantillon de malades, randomisé, double aveugle, contrôlé
Phase 4 : pharmacovigilance post-AMM
