Nyre fysiologi kap 8

Question 1

Acidose og alkalose effekt på proteinbinding

Answer 1

Acidose sænker proteinbinding, mens alkalose øger.

Question 2

Calcium fordeling

Answer 2

Kroppens indhold: 1300g

Fordeling i krop:
99% knoglevæv, 1% intracellulært, 0,1% ekstracellulært.

Fordeling i blod:
Plasma konc: 2,5 mM
Ioniseret: 50%
Proteinbundet: 45%
Kompleksbundet: 5%.

Question 3

Fosfat fordeling

Answer 3

Kroppens indhold: 700g

Fordeling i krop:
86% knoglevæv, 14% intracellulært, 0,03% ekstracellulært.

Fordeling i blod:
Plasma konc: 1,3 mM
Ioniseret: 84%
Proteinbundet: 10%
Kompleksbundet: 6%.

Question 4

Magnesium

Answer 4

Kroppens indhold: 26g

Fordeling i krop:
54% knoglevæv, 45% intracellulært, 1% ekstracellulært.

Fordeling i blod:
Plasma konc: 1 mM
Ioniseret: 55%
Proteinbundet: 30%
Kompleksbundet: 15%.

Question 5

Calcium fysiologiske funktioner.

Answer 5

1. Opretholdelse af cellemembranens permeabilitet
2. Opretholdelse af normal excitabilitet og funktion i nerve- og muskelvæv.
3. Indgår som strukturelt element i knogler og tænder.
4. Indgår i blodets koagulationskaskade.
5. Er en vigtig bestanddel i mælkeproduktion hos den lakterende kvinde.
6. Essentiel for mange enzymatiske reaktioner.

Question 6

Ioniseret calcium koncentration i plasma.

Answer 6

1,2 mM.

Question 7

Effekt af hypercacæmi og hypocalcæmi.

Answer 7

Hypercalcæmi:
Nedsat neuromuskulær excitabilitet, som kan føre til arytmier og asystoli

Hypocalcæmi: Forøget excitabilitet i nerve og muskelvæv, hvilket kan føre til paræstesier, spasmer, tetani og epilepsi anfald.

Question 8

Effekt af nefrocalcinose.

Answer 8

Nedsat nyrefunktion.

Question 9

Mest almindelige årsag til hypercalcæmi

Answer 9

Hyperthyroidisme pga, adenom eller hyperplasi, eller malign lidelse.

Question 10

Calcium reabsorptionsfraktion i mavetarm kanal

Answer 10

35%.

Question 11

Hvilke typer af calcium reabsorption findes der?

Answer 11

Den passive diffusion, og den aktive vitamin D betingede reabsorption.

Question 12

Hvad har betydning for renal udskillelse af calcium?

Answer 12

PTH

Question 13

Hvad er reabsorptionsfraktion af renal udskillelse af calcium?

Answer 13

99%.

Question 14

Daglig filtration af Ca++?

Answer 14

Ca. 200 mmol.

Question 15

Calcium behandling i proksimal tubuli

Answer 15

Følger stort set natrium.
Proksimal tubuli: 70% reabsorberes (80% para). Transcellulære dele er luminalt gennem ECaC kanaler. Drivkraften er det negative membranpotential og lave intracellulære koncentration af Ca++. Basolateralt gennem Na+/Ca2+-Antiport eller Ca2+-ATPase.

Question 16

Calcium behandling i henles slynge.

Answer 16

20% reabsorberes. Halvdelen paracellulært gennem lumenpositive transepiteliale potentiale, der skabes af K+ recirkulering. Transcellulære gennem samme ECaC, Na+/Ca++-antiporter og Ca2+-ATPase som i proksimal tubuli.

Question 17

Calcium behandling i distale tubulus

Answer 17

7% reabsorberes her. Foregår primært transcellulært på samme måde som proksimal tubulus og henles slynge (ECaC, Na/Ca-antiport og Ca++-ATPase.

Lumen er her negativ i forhold til basolateral side, så der sker ikke nogen paracellulær reabsorption.

Question 18

Calcium behandling i samlerør

Answer 18

1-2% reabsorberes, mekanismen er ukendt.

Question 19

PTH effekt på calcium reabsorption

Answer 19

PTH hæmmer reabsorption i proksimal tubuli, men stimulerer i distale del af nefronet. Netto effekt er nedsat udskillelse.

PTH hæmmer både natrium og Ca++ reabsorption i proksimal tubulus, hvilket øger tilbuddet i resterende del af nefronet, mens PTH også øger reabsorption i resterende del af nefronet.

Question 20

Ca2+ effekt på reabsorption af Ca2+.

Answer 20

Calcium påvirker direkte calcium reabsorptionen via dens ekstracellulære koncentration.

Dette gøres via aktivering af en Ca2+ følsom receptor CaSR. Receptoren findes i henles slynge og samlerør.

Aktivering af CaSR reducerer cAMP, forøger koncentrationen af arakidonsyrederivater og stimulerer PKC. Det hæmmer Na+/K+/2CL-transporteren og reducerer luminale K+-permeabilitet. Dette hæmmer den lumenpositive transepitelial kraft, som normalt er drivende for den paracellulære reabsorption af calcium og andre kationer i TAHS så reabsorptionen af calcium hæmmes.

Det menes at CaSR muligvis også hæmmer ADH-medieret vand permeabilitet i samlerør, og dermed øger diurese.

Question 21

Hormoner med betydning for Calcium.

Answer 21

PTH mobiliserer calcium ved lav plasma koncentration.
Vitamin D stimulerer intestinal absorption af calcium og øger knogleomsætning.
Calcitonin findes også, men spiller en beskeden rolle.

Question 22

Hvor dannes PTH?

Answer 22

Hovedcellerne i glandula parathyroidea.

Question 23

Hvad stimulerer PTH frigivelse?

Answer 23

Hypocalcæmi.

Question 24

Hvordan medierer PTH sin effekt?

Answer 24

Gennem adenylatcyklase og stigning i cAMP.

Question 25

PTH effekt på knogler

Answer 25

Resorption: Altså en flytning af calcium fra knoglevæv til blod. Hurtig fase (Osteolyse): Calciumfosfatsalte absorberes fra væske, der befinder sig omkring de enkelte osteocytter og osteoblaster. PTH gør at Ca2+ permeabiliteten i osteocytterne stiger, og ca2+ diffunderer ind. Derefter er der en Ca2+-ATPase, der fører Ca0 fra osteocytterne til ECV: Langsom fase: Aktivering af osteoklaster, som nedbryder knoglevæv.

Question 26

PTH effekt på nyrerne

Answer 26

Som nævnt i andre spørgsmål, så stimulerer PTH reabsorption af calcium fra tubulusvæske. Men en ikke tidligere nævnt funktion er, at det også stimulerer nyrernes syntese af aktivt D-vitamin (1,25-OH)-D. Det aktiverer en hydroxylase, der katalyserer en omdannelse af D-vitamin til dets aktive form. Indirekte stimulerer PTH altså intestinal absorption af calcium

Question 27

D-vitamin effekt

Answer 27

Absorption af Ca2´+ fra tarmen. Bidrager også til resorption af Ca2+ fra knoglerne og i mindre grad reabsorption i nyrene. Den aktive form kaldes også Calcitriol.

Question 28

Kilder til D-vitamin

Answer 28

Stimulering med UV-lys omdanner 7-dehydroxykolesterol vil vitamin D3 i hudens keratinocytter. D-vitamin findes også i kosten, heriblandt fisk, lever, æg og mæleprodukter).

Question 29

Aktivering af D-vitamin

Answer 29

Leveren omdanner D-vitamin til 25-hydroxyvitamin-D3 (25-OH-D3). Nyreren videreomdanner 25-OH-D3 til 1,25-OH2-D3.

Question 30

Vitamin D effekt på tarmen.

Answer 30

``` Øger intestinal calcium absorption. Danner CaBP (calcium binding protein), som sidder i den luminale membran og forøger calcium absorption. ``` Øger også calcium-ATPaser i basolaterale membran. Øger absorption af fosfat og magnesium gennem en ukendt mekanisme.

Question 31

Vitamin D effekt på skelettet.

Answer 31

Stimulerer sammen med PTH differentiering af osteoklastforstadier til modne osteoklaster. Hjælper med mineralisering af knogler.

Question 32

Vitamin D effekt i nyrerne

Answer 32

Den aktive form 1,25-OH2-D3 øger reabsorption af Ca2. i det distale nefron.

Question 33

Vitamin D effekt på PTH

Answer 33

Hæmmer sekretion af PTH. "Ved nyreinsuffiens kan det lede til sekundær hyperparathyroidisme"?

Question 34

Calcitonin

Answer 34

Dannes af parafollikulære C-celler i glandula thyroidea. Sekretion stimuleres af stigning i plasma Ca2+. Ved fysiologisk koncentration hæmmes Ca2+ eksretion. Ved farmalogisk koncentration øges Ca2+ ekskretion. Eksogent tilført calcitonin hæmmer knogleresorption og absorption af Ca2+ fra knogle til blod. Eksogent calcitonin giver altså fald i plasma Ca2+ og reduktion i knogleomsætning.

Question 35

Fosfat former i blod

Answer 35

H2PO4 og HPO4 H2PO4 konc i plasma er 0,26 mM. HPO4 konc i plasma er 1,05 mM. Samlede koncentration er altså ca. 1,3 mM.

Question 36

Fosfat funktion.

Answer 36

Er vigtigt komponent i mange molekyler som DNA, RNA og ATP. Er en central bestanddel i knoglevæv. Vigtig buffer i tubulusvæsken.

Question 37

Hvordan påvirker fosfat koncentrationændringer i plasma kroppen?

Answer 37

Næsten ingen effekt, selv 3-dobling gør ikke rigtigt noget.

Question 38

Fosfats ekskretionsfraktion

Answer 38

normalt ca. 10%, kan variere mellem 0 og 30%.

Question 39

Frigørelse af fosfat er koblet til

Answer 39

Frigørelse af calcium, da de er koblet til den samme hormonelle mekanisme, altså at PTH og 1,25-OH2-D3 øger frigivelsen fra knoglevæv.

Question 40

Renal behandling af fosfat.

Answer 40

80% reabsorberes i den proksimale tubuli, sker intet i henles slynge, 10% reabsirberes i distale tubuli, mens intet rigtigt sker i samlerørene. Transport over luminal epitel er via Na/fosfat-cotransport.

Question 41

Hvorfor falder plasma reabsorption ved stigende koncentration i plasma?

Answer 41

Transportere mættes.

Question 42

PTH effekt på fosfatreabsorption.

Answer 42

PTH hæmmer fosfatreabsorption, ved at fosforylering, der endocyterer Na+/fosfat-cotransporteren. Hæmmer altså reabsorption af natrium, fosfat og vand. Dette gør at selvom PTH øger frigivelsen af fosfat fra knogle og øger absorption fra tarm, så er den overordnede effekt alligevel fosfat tab.

Question 43

Fosfatkoncentration i blodets/plasmas effekt på ioniseret Ca2+.

Answer 43

Fordi calcium og fosfat kan kompleks bindes, så vil en forøget mængde af fosfat sænke mængden af ioniseret Ca2+.

Question 44

Hvad er fordelen ved CaHPO4 i knoglevæv?

Answer 44

Det er hurtigt mobiliserbart, ved fald i plasma calcium.

Question 45

Fald i plasma calcium effekt på kroppen

Answer 45

Leder til øget PTH-sekretion - -> Øget calcium og fosfat frigivelse fra knogler - -> Øget calcium reabsorption - -> Øget fosfat udskillelse - -> Øget syntese af Vitamin D, og dets aktive form. - -> Øget absorption af calcium fra tarm.

Question 46

Normal calcium absorption fra kost

Answer 46

Omkring 35%, men mellem 20 og 70%.

Question 47

Magnesium mangel fører til

Answer 47

Hypoparathyroidisme ledsaget af hypocalcæmi. Det hæmmer også reabsorption af K+, hvilket kan føre til hypokaliæmi. Selv lille mg++ mangel kan føre til arytmier og pludselig hjertedød. Andre symptomer er kramper, tremor, spasticitet og gastrointesinale symptomer som anoreksi, kvalme og opkastninger.

Question 48

Magnesium overskud fører til

Answer 48

Træthed, nedsat muskelkraft, svækkede reflekser og senere koma. Også hypotension, bradykardi og hjertestop.

Question 49

Renal behandling af magnesium

Answer 49

Ekskretionsfraktion er 3-5. 20% reabsorberes i proksimal tubuli paracellulært. Drivkræft er koncentrationsforskellen. 70% reabsorberes i tykke ascenderende ben. Paracellulært drevet af lumenpositivt potentiale. Få procent reabsorberes i distale tubuli og samlerør.