Neurotransmisión adrenérgica. Sistema nervioso simpático: fármacos simpaticomiméticos Flashcards
Un fármaco simpaticomimético es….
aquel que induce respuestas fisiológicas similares a las que se producen eras la estimulación de las fibras simpáticas posganglionares, dependiendo del órgano de que se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho órgano
Actúan como agonistas del sistema simpático simulando los efectos de las catecolaminas epinefrina (adrenalina), norepinefrina (noradrenalina) y dopamina
Recaptación
El transporte de noradrenalina es activo,
requiere Na+, es saturable y competitivo
y se realiza contra un gradiente de
concentración
Sistema de recaptación tipo 2
músculo liso, músculo cardíaco , endotelio o glía
de accion directa agonistas alfa
no selectivo :norepinefrina, Epinefrina y oximetazolina
selectivo alfa 1: fenilefrina
selectivo alfa 2: clonidia
de accion directa agonistas beta
no selectivo: isoproterenol , epinefrina y norepinefrina
selectivo beta 1: dobutamina
selectivo beta 2: albuterol
simpatico mimeticos de acción directa
Actúan directamente sobre los receptores
adrenérgicos para inducir la liberación del
neurotransmisor.
No tienen afinidad por el sistema de
recaptación 1.
Las respuestas no se reducen con un
tratamiento previo con reserpina o
guanetidina. La respuesta puede
potenciarse con cocaína, reserpina
y guanetidina
simpático miméticos de acción indirecta
Aumentan los efectos del neurotransmisor pero
lo hacen por mecanismos que no implican la
activación directa de los receptores adrenérgicos
simpático miméticos de acción indirecta liberadores
Al liberar o desplazar la NE de las várices nerviosas simpáticas como anfetaminas y tiramina
Las respuestas son anuladas
mediante tratamiento previo
con reserpina o guanetidina
simpático miméticos de acción indirecta inhibidores de la recaptación
Al inhibir el transporte de NE a las neuronas simpáticas (p. ej., cocaína), lo que aumenta el tiempo de permanencia del transmisor en el
receptor.
Simpaticomiméticos de acción mixta.
Actúan tanto sobre los receptores como sobre la terminación nerviosa adrenérgica, liberando noradrenalina endógena
Los receptores α1 se expresan ampliamente en….
los lechos vasculares, y su activación conduce a la vasoconstricción arterial y venosa.
Los receptores α2 se expresan
Administración local, mediante inyeccion intravenosa rapida o en dosis orales muy altas: Estan
presentes en la vasculatura, y su activación conduce a la vasoconstriccion.
Vía sistémica: los efectos vasculares quedan ocultos por los efectos centrales de los receptores
α2, que conducen a la inhibición del tono simpático y a la reducción de la presión arterial
FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS
ESPECÍFICOS
Endogenos
Es un agonista de los alfarreceptores y beta
receptores.
* Vasoconstrictor y un estimulante cardiaco muy potente
Activa los receptores β2: dilatación de vasos musculo
esqueléticos
* Dilatación
Adrenalina
Agonista de los receptores α1 y α2.
Activa los receptores β1
- Aumenta la resistencia periférica y la
presión arterial diastólica y sistólica.
Noradrenalina
Es precursor inmediato en la síntesis de la norepinefrina.
Regulación de la excreción de sodio y la función renal.
Neurotransmisor importante en el SNC → estimulo de recompensa relevante para la
adicción.
Su deficiencia en los ganglios basales conduce a la enfermedad de Parkinson, que se trata
con su precursor, la levodopa.
Los receptores de la dopamina también son blancos para los fármacos antipsicóticos.
Dopamina
Es un midriático y
descongestivo eficaz y
puede usarse para elevar
la presión arterial
Fenilefrina
Agonista del receptor α1
Tratamiento de la hipotensión ortostática, generalmente debido a la alteración de
la función del sistema nervioso autónomo
Aumenta la presión arterial en posición vertical y mejora la tolerancia ortostática,
pero puede causar hipertensión cuando el sujeto esta en decúbito supino
Midodrina
Clonidina, la metildopa
Agonistas selectivos de α2
tratamiento de la hipertensión
Dexmedetomidina
Agonistas selectivos de α
reduce el requerimiento de opiaceos para el control del dolor, sedación
Tizanidina
Agonistas selectivos de α
relajante muscular de acción central
Es un agonista de betarreceptores muy potente y tiene poco efecto sobre los
alfarreceptores.
El medicamento tiene acciones cronotrópicas e inotrópicas positivas;
Potente vasodilatador debido a que activa los betarreceptores casi exclusivamente.
Aumento en el gasto cardiaco asociado con una caída en la presión arterial diastólica
y media, y una disminución menor o un ligero aumento en la presión sistólica
Isoprotereno
Agonistas β
Los agentes β1 selectivos: aumentan el
gasto cardiaco con poca taquicardia refleja
Los agentes β2 selectivos: respuesta
pulmonar
Activa los betarreceptores….FDA
Pseudoefedrina, componente de muchas
mezclas descongestivas
Metanfetaminas
Efedrina
Es importante principalmente por su uso y abuso como estimulante del SNC.
* Farmacocinéticamente, es similar a la efedrina; sin embargo, la anfetamina
ingresa al SNC aún más fácilmente, donde tiene marcados efectos
estimulantes sobre el estado de ánimo y el estado de alerta, y un efecto
depresivo sobre el apetito.
anfetamina
Niños con trastorno por deficit de atencion con
hiperactividad
Metilfenidato
psicoestimulante, mejorar la vigilia en la narcolepsia
Modafilino
Inductor de la liberacion de las catecolaminas a partir de las
neuronas noradrenergicas
Tiramina
Metanfetamina
Metilfenidato
* Modafilino
* Tiramina
que hacen los farmacos simpaticoliticos
La actividad del sistema nervioso simpático puede
suprimirse principalmente de dos maneras:
* Disminuyendo la síntesis o secreción del neurotransmisor de noradrenalina
* Antagonizando sus receptores.
Debido a que el tono arteriolar y
venoso está determinado en gran
medida por los receptores α en el
músculo liso vascular, los fármacos
antagonistas de los receptores α
disminuyen la resistencia vascular
periférica y la presión arterial
-Hipotensión ortostática: antagonismo de
la estimulación del sistema nervioso
simpático de los receptores α1 en el
músculo liso vascular
-Taquicardia: se puede hacer más notable
con agentes que bloquean los receptores
El bloqueo de los receptores α en otros tejidos provoca miosis y congestión nasal.
Los receptores alfa1 se expresan en la base de la vejiga y la próstata, y su bloqueo disminuye la
resistencia al flujo de orina → retención urinaria debido a la hiperplasia prostática
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES α-ADRENERGICOS
Se une de forma covalente a los receptores α, causando un bloqueo irreversible de larga duración (14-48 horas o
más).
* El fármaco también inhibe la recaptura de la norepinefrina liberada por los terminales nerviosos adrenérgicos
presinápticos.
* Bloquea también los receptores de histamina, acetilcolina y serotonina.
- Se administra por vía oral, comenzando con dosis de 10 mg /d, la cual se aumenta de manera progresiva
hasta que se logra el efecto deseado. - Una dosificación de menos de 100 mg /d , es normalmente suficiente para lograr un bloqueo adecuado
del α receptor. - El principal uso de la fenoxibenzamina es en el tratamiento del feocromocitoma
- RAM: hipotensión ortostática y la taquicardia; Produce congestión nasal e inhibición
de la eyaculación, puede causar efectos menos específicos, como fatiga, sedación y
náusea.
Fenoxibenzamina
- Potente antagonista competitivo en los receptores α1 y α2
- Reduce la resistencia periférica a través del bloqueo de los α1 receptores y los receptores
α2 en el músculo liso vascular. - Tratamiento del feocromocitoma
- RAM: estimulación cardiaca compensatoria, la cual puede causar taquicardia,
arritmias y cardiopatía isquémica severas
Fentolamina
Antagonistas alfa2
- Selectiva para los receptores α1 y por lo general 1 000 veces menos potente para los
receptores α2. - Se metaboliza extensamente debido a la degradación metabólica del hígado,
- 50% del fármaco está disponible después de la administración oral.
- La semivida es de alrededor de tres horas.
- Tratamiento de la hipertensión(dosis diaria total de 20 mg), fenómeno de
Raynaud(1mg dia) y síntomas asociados a la obstrucción al flujo urinario
secundaria a la hiperplasia benigna de próstata(1mg día) - RAM: depresión, nerviosismo, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, síncopes,
congestión nasal
Prazosina
Antagonistas alfa2
Comparten la característica común de antagonizar los efectos de las
catecolaminas en los betarreceptores
Ocupan los receptores β y reducen competitivamente la ocupación
de los receptores por catecolaminas y otros agonistas β.
La mayoría de son antagonistas : la ocupación de un receptor β por
dicho fármaco no causa la activación del receptor.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES β-ADRENERGICOS
Antagonista beta adrenérgico no selectivo
Hipertensión, Angina de pecho por aterosclerosis coronaria, fibrilación auricular, IAM, migraña,
temblor esencial, estenosis subaórtica hipertrófica, feocromocitoma y hemangioma infantil
proliferante.
Vasoconstricción la inhibición de
factores angiogénicos (factor de
crecimiento endotelial vascular y el
factor de crecimiento básico de
fibroblastos), la inducción de la
apoptosis de las células endoteliales, y
regulación a la baja de la renina-
angiotensina-aldosterona sistema.
Propranolol
Selectivo β1.
Más seguros en pacientes con broncoconstricción en respuesta al propanolol.
Preferibles en pacientes con diabetes o enfermedad vascular.
Angina, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio, fibrilación
auricular, aleteo auricular e hipertensión
Metoprolol
Hipertensión: 100-200 mg diarios en una sola toma o dividida en dos tomas. La toma única debe tomarse por la mañana. Si el efecto
deseado no se alcanza con 200 mg diarios, la dosis debe incrementarse más o combinarse con otro agente antihipertensivo, principalmente
diuréticos y antagonistas de calcio de tipo dihidropiridinas.
Angina de pecho:100-200 mg al día, administrados en dos tomas. En caso necesario, la dosis diaria puede incrementarse o ser combinada
con nitratos.
Arritmias: 100-200 mg administradas en 2-3 tomas.
Metoprolol
Timolol
No Selectivo β1.
Tópica: Efectos hipotensivos oculares cuando se administra
Oral: reduce la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco, y disminuye la actividad
Una gota de timolol 2,5 mg/ml c/12 horas hasta 5 mg/ml
Carvedilol
No Selectivo β1 y α1
Tópica: Efectos hipotensivos oculares cuando se administra
Oral:12,5 mg una vez al día durante los dos primeros días → 25 mg al día. 2semanas
