Manejo farmacológico del Parkinsonismo Flashcards
Tratamiento parkinson
categorías de tratamiento
Sustitución farmacológica de la dopamina estriatal
categorías de tratamiento
Preventiva
* interferir la causa de muerte
celular (sustancia nigra)
* no hay evidencia de que algún
medicamento sea
neuroprotector en la EP
Sintomática
* restaurar la función
dopaminérgica estriatal
* Mejorar la funcionalidad
Modificadora
* células madre o estimular
células normales o enfermas
* No existe ninguna terapia
aprobada que logre la neuro
restauración
* Sintomático
* Motor
*No Motor
*No hay terapias farmacológicas modificadoras del
curso de la enfermedad !
* Rehabilitación - terapia
* Iniciar tratamiento tan pronto los síntomas motores
aparezcan
* Control sostenido de los síntomas – Calidad de vida
* No hay cura
* Progresivo – discapacidad severa
Levodopa
piedra angular del tratamiento e parkinson
En condiciones fisiológicas, la dopamina no
atraviesa la barrera hematoencefálica, es por ello
que se administra su precursor, la levodopa, que es
menos básica y capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica.
* Rápida absorción gastrointestinal → sistema de transporte de aminoácidos
* t1/2 → 1-3 h
* comidas altas en proteínas retrasa la absorción y reduce
Cmax.
* 1 % alcanza SNC - combinación
* Levodopa se convierte en dopamina por descarboxilación
Indicaciones
* Los mejores resultados del tratamiento con la levodopa se
obtienen en los primeros años de tratamiento → la dosis diaria de la levodopa debe reducirse con el tiempo para evitar efectos adversos a dosis que fueron bien toleradas en su inicio
* Los beneficios del tratamiento con la levodopa a menudo
comienzan a disminuir después de casi 3 o 4 años de terapia
Efectos secundarios
* 3 % disquinesia severa
* Nauseas
* Confusión- alucinaciones
* comportamientos compulsivos
* Hipersexualidad
* crisis hipertensivas
* Síndrome neuroléptico maligno (al suspender tto)
Recomendaciones
* No tener miedo de las complicaciones motoras, ya que estas también tienen relación directa con la enfermedad → demore el uso si tiene otra opción.
* IMAO no selectivos suspender 14 días antes de iniciar L-dopa
* No superar los 400 mg/día (prevenir complicaciones motoras)
Oral
Dosis inicial 12,5/125 mg 1-2 veces al día o
25/100 mg 3 veces al día;
Aumentar dosis cada 24-48 h.
Mantenimiento: 75/750 mg-150/1.500 mg
diarios en dosis divididas. Máx. 200 mg
carbidopa/día.
Inhibidores de monoaminooxidasa B IMAO-B
monoterapia inicial
* Son una opción para el tratamiento inicial de la enfermedad de Parkinson, aunque tienen efectos sintomáticos más débiles que la levodopa y los agonistas dopaminérgicos.
- Pueden reducir la tasa de fluctuaciones motrices en comparación
con el tratamiento de levodopa inicial y pueden tener menos
efectos adversos significativos que los agonistas
*Disminuye metabolismo DA → aumentan t1/2
*Selegilina tab x 5g dosis maxima 10 mg - rasagilina tab x 0.5- 1 mg dosis máxima 1 mg (evidencia I ) como
monoterapia EP inicial- son coadyuvantes para el tratamiento dopaminérgico
- Demoran el uso de levodopa al menos un año
- Eficaces - mejoría moderada en síntomas leves
- Buen perfil de seguridad
- No requieren monitoria específica.
- Selegilina en pacientes con demencia, enfermedad cardíaca o hipotensión ortostática.
- Contraindicados: tramadol, metadona (opioides)
*síndrome serotonina con antidepresivos ATC, ISRS
*inhibidores de la MAO-B + antidepresivos: estrecha
vigilancia y uso de dosis bajas del antidepresivo
Los beneficios de la administración
conjunta de carbidopa
Reducción de la cantidad de la levodopa
requerida para el beneficio y de la
cantidad absoluta desviada a los tejidos
periféricos
Aumento en la fracción de la dosis que
llega al cerebro. GI, gastrointestinal
Selegilina + meperidina =
estupor, rigidez, agitación e hipertermia
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
tratamiento inicial ya sea leve o moderada, antes de ser agregado levodopa
* útiles como terapia de inicio leve- moderada
* Vida media larga
* estimulo continua del receptor 8-24 h
* Monoterapia
* buena calidad de respuesta hasta por tres años en promedio
antes de ser necesario adicionar levodopa
buena calidad durante 3 años
Ventajas
Efecto anti parkinsoniano como monoterapia y
como coadyuvante
* Reducción de riesgo de complicaciones motoras
relacionadas a L-dopa
* Efecto «ahorrador» de L-dopa
Desventajas
Efectos adversos relacionados con ergot (fibrosis pulmonar y
valvular cardíaca)
* EA dopaminérgicos (náuseas, emesis, ortostatismo)
* EA neuropsiquiátricos (alucinaciones, psicosis, impulsividad)
* Somnolencia diurna excesiva
* Edema de miembros inferiores
* No elimina la necesidad de uso de L-dopa
* No son útiles respecto de las características no
dopaminérgicas de la enfermedad
Efectos secundarios 20% de las personas que los usan
Recomendaciones- Vigilar
* incrementos graduales de la dosis hasta llegar a la dosis terapéutica,
para lograr tolerancia a efectos secundarios
* somnolencia con episodios súbitos de sueño
* alteraciones comportamentales juego patológico, hipersexualidad y
conductas obsesivas anormales
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS clasificación
Ergolínicos : SOLO SE USA SI EL RESTO NO SE PUEDE USAR
➢ Bromocriptina
➢ Cabergolina
➢ Pergolida
➢ lisuride
* fibrosis valvular cardíaca (cabergolina)
* usar estos medicamentos como último recurso
* informar al paciente sobre los riesgos
cardíacos
* monitoría ecocardiográfica anual
* deben ser suspendidos si se demuestran
cambios patológicos valvulares no presentes al
inicio del tratamiento
No ergolínicos
➢ pramipexol
➢ ropirinol
➢ rotigotina (parches max 4)
➢ piribedil
➢ Apomorfina (solo se usa en enfermedad
avanzada – requiere antiemético)
* Tienen un perfil de efectos secundarios
diferentes y ofrecen mejor respuesta
sintomática
Bromocriptina
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
15-45 mg /d en 3 tomas al día
Pramipexol
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
1.5-4.5 mg una sola toma al dia
Rotigotina parches
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
4-16 mg /día (8 mg al día al inicio de Parkinson y 16 mg para enfermedad avanzada)
Inhibidores de la cateco-metil transferasa
ICOMT
NO EN ETAPAS INICIALES
* bloquean conversión periférica de levodopa a 3-O-metil DOPA
* Aumenta t1/2 y AUC l-dopa
- Entacapona (Tab x 200 mg combinado con levodopa carbidopa) y tolcapona muestran efectos beneficiosos
similares en el alivio de las complicaciones inducidas por la
levodopa en la enfermedad de Parkinson
Efectos secundarios
* Náuseas
* hipotensión ortostática
* sueños vívidos, confusión y alucinaciones
* Tolcapona hepatotoxicidad
* Entacapona no se ha asociado con hepatotoxicidad
ANTICOLINÉRGICOS
- Pueden ser útiles en monoterapia (evidencia clase II)
- efecto eleve
- no han demostrado ser mejores que otros medicamentos.
- inducen deterioro cognitivo en mayores
- Temblor era principal indicación → resultados no consistente
diferentes estudios - Dado su bajo poder y el alto riesgo de efectos adversos no es
recomendable su uso en EP
Amantadina
- baja potencia
- rápidamente requieren un segundo fármaco
- su mayor utilidad está en el manejo de las disquinesias
asociadas a levodopa. - 100 mg de amantadina al día, durante 4-7 días, siguiendo
con aumentos en la dosis semanal (incrementos de 1 cápsula
al día) hasta alcanzar la dosis de mantenimiento.
Demencia
Rivastigmina
Depresión
ISRS, ISSN, ATC
