Anticonvulsivantes Flashcards
¿ De qué se trata la Epilepsia?
Trastorno crónico
- 1% población mundial tiene epilepsia
- 4to trastorno neurológico más común: Migraña, ECV,
Alzheimer - Descarga eléctrica anormal y sincronizada en el
cerebro - Daños cerebrales: Traumas, ECV, infecciones
- Neoplasias o Malformaciones cortical o vascular
(“sintomáticas”) - Factores genéticos (idiopáticas)
Medicamentos anticonvulsivos pueden utilizarse en circunstancias no
epilépticas, como prevención en:
Enfermedades infecciosas del SNC
* Profilaxis en neurocirugía
* Lesión traumática cerebral aguda
EPILEPSIA
Trastorno cerebral crisis epilépticas descargas
excesivas
CRISIS EPILÉPTICA
aparición transitoria de signos y/o síntomas
provocados por una actividad neuronal anómala excesiva o
simultánea en el cerebro
STATUS EPILEPTICO
(5 min, no recuperación entre crisis)
¿Cómo diagnosticamos la epilepsia?
La epilepsia es una enfermedad cerebral que se define por cualquiera de las
siguientes circunstancias:
- Al menos dos crisis no provocadas (o reflejas) con > 24 h de separación.
- Una crisis no provocada (o refleja) y una probabilidad de presentar nuevas crisis
durante los 10 años siguientes similar al riesgo general de recurrencia (al menos
el 60 %) tras la aparición de dos crisis no provocadas. - Diagnóstico de un síndrome de epilepsia:
Definido por la presencia de una serie de manifestaciones (tipo de crisis, alteraciones en
EEG, edad de inicio, imagen, factores precipitantes, pronóstico) cuyo diagnóstico tiene
implicaciones terapéuticas, pronósticas y de manejo total del paciente.
Mecanismo de acción en general de los
anticonvulsivantes
1) Modulación de los canales de sodio, calcio o potasio activados por voltaje
* Sodio: Reduce las descargas neuronales repetitivas rápidas, estabiliza la membrana, disminuye
progresión de las crisis.
* Calcio: inicio y la propagación de las crisis.
* Potasio (apertura de canales) restablecimiento del potencial de reposo.
2) Potenciación de la inhibición rápida sináptica mediada por GABA.
* Reduce excitabilidad neuronal
3) Modificación de los procesos de liberación sináptica.
4) Disminución de la excitación rápida mediada por el glutamato
Blancos moleculares de los fármacos anticonvulsivos
en la sinapsis excitadora glutamaérgica
Blancos presinápticos que disminuyen la
liberación de glutamato:
* Canales de sodio activados por voltaje)
(carbamazepina, fenitoína, lamotrigina y
lacosamida)
* Canales de potasio activados por voltaje
(retigabina)
* Sub unidad α2δ de Ca (gabapentina y
pregabalina).
Blancos postsinápticos en sinapsis excitadora:
* Los receptores AMPA (perampanel)
* Canales de calcio tipo T act por voltaje
(etosuximida)
* canales de potasio act por voltaje (retigabina
[ezogabina]).
Blancos moleculares de los fármacos anticonvulsivos en la sinapsis
inhibidora GABAérgica
Sinapsis inhibidora y astrocitos:
- Vigabatrina inhibe la GABA-transaminasa
(GABA-T) y la tiagabina bloquea el
transportador 1 del GABA (GAT-1). - Fenobarbital, primidona (por el
metabolismo a fenobarbital) y
benzodiacepinas son moduladores
alostéricos positivos de los receptores
sinápticos GABAA
Niveles elevados de GABA (bloqueo de GABA-T)
pueden actuar sobre los receptores GABAA
extrasinápticos.
FARMACOCINÉTICA anticonvulsivantes
A: Buena absorción (comida retrasa)
* Antiácidos (aluminio /magnesio) retrasan la absorción (fenitoína y gabapentina)
D: * Tienen a ir unidos a proteínas (compiten entre si y se desplazan) –
aumentando la fracción libre (?)
BHE: * Su paso está medicado por glicoproteína P
* Inductores enzimáticos pueden aumentar la cantidad de GP-P e incrementar
su paso
M:* Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona (INDUCTORES
ENZIMATICOS)
* Valproato (INHIBIDOR MÁS POTENTE)
FENITOINA (difenilhidantoina)
USO: Crisis focales, tónico clónicas generalizadas y para el tratamiento agudo del estado
epiléptico.
- ACCION: Bloqueo canales Na
- CINETICA:
- Inductor CYP
- Se metaboliza CYP2C9 y CYP2C19
- REACCIÓN ADVERSA:
- Hiperplasia gingival – hirsutismo
- Anormalidades de metabolismo de Vitamina D (osteomalacia)
- IV hipotensión, Arritmias cardíacas y depresión del SNC
- Agranulocitosis + fiebre y erupción cutánea (extremadamente raras)
CARBAMAZEPINA
USO: crisis focales (de inicio parcial) y crisis tónico clónicas focales a bilaterales.
Otros: (neuralgia del trigémino – estabilizador del animo TAB)
ACCIÓN: Bloqueo Canal Na
CINÉTICA: Inductor CYP (CYP3A4), autoinducción
REACCIONES ADVERSAS:
* Molestias gastrointestinales
* Mareos
* Vision borrosa – diplopía
* Sx Stevens-Johnson (muy raro)
ACIDO VALPROICO
PRIMERA LINEA
USOS:
* Fármaco a primera línea. anticonvulsivo de amplio espectro
* Estabilizador del estado de animo en el trastorno bipolar
* Tratamiento profiláctico para la migraña
ACCIÓN
* Desconocido*
* En dosis altas: aumenta acción GABA + potencia efecto postsináptico
CINÉTICA
* Buena absorción
* Alta unión a proteínas (saturable) – desplaza la fenitoína de unión proteica
* Inhibidor enzimatico CYP (fenobarbital)
EFECTOS ADVERSOS
Nauseas, vomitos, dolor abdominal, dispepsia.
TERATOGÉNICO: Defectos del tubo neural, espina bífida, anomalías cardiovasculares, orofaciales
y digitales. (síndrome del ácido valproico fetal o embriopatía por ácido valproico)
FENOBARBITAL
USOS: Crisis focales y las crisis tónico clónicas generalizadas
ACCION: En el Receptor GABA aumenta corriente postsináptica (inhibición post) – disminuye exitabilidad a
GLUTAMATO
CINÉTICA:
* Adecuada absorción intestinal
* 25% se elimina Renal
* Metabolizado por CYP2C9
* INDUCTOR CYP3A – CYP2C
EFECTOS ADVERSOS
* Sedación
* Nistagmus – ataxia (dosis excesiva)
* Sarpullido escarlatiforme (1-2%)
LAMOTRIGINA
USOS: convulsiones focales, crisis tónico clónicas generalizadas (epilepsia idiopática generalizada) y epilepsia de
ausencia generalizada.
ACCION: Bloqueo de canales de sodio activados por voltaje
CINÉTICA:
* Buena absorción
* Unión a proteínas del 55%
* Metabolismo por glucuronidación y excreción urinaria
* Puede ser inhibido por CYP
EFECTOS ADVERSOS
* Mareos
* Ataxia
* Nauseas
* Diplopia
Se puede prescribir en mujeres en edad fértil por riesgo menor de malformación fetal que el valproato
