Inicio Farmacología Flashcards
Absorción irregular y lenta
Puede irritar las mucosas
Administración incomoda
No se altera por sistema digestivo
Elude el primer paso
Vía rectal
Absorción y efecto rápido por el escaso
espesor del epitelio
El sistema venoso drena a la vena cava
Elude el primer paso
Vía bucal y sublingual
Absorción: el pH del estómago, que es más ácido, puede favorecer la forma…..
no ionizada de los
fármacos ácidos, mientras que el pH más alcalino del intestino delgado puede favorecer la
forma no ionizada de los fármacos básicos.
acción de administrar medicamentos, realizar procedimientos
médicos o actos quirúrgicos de acuerdo con normas, reglas o
estrategias, criterios y lineamientos que hagan coherente la solución
de los problemas del paciente con los conocimientos médicos.
PRESCRIPCION
Agentes que son solo parcialmente efectivos como agonistas
Agonistas parciales
Agonista alostérico (alotópico):
Fármaco que se une a una región diferente
del receptor que el agonista endógeno
Agonista primario:
Fármaco que se une al mismo sitio que el agonista
endógeno
Agonistas Parciales:
Producen una respuesta menor en caso de ocupar la totalidad de los receptores que los agonistas
Dependiente del sistema (tejido).
Antagonistas Competitivos:
Ocupan el receptor sin activarlo
Competirá contra cualquier agonista por los sitios de unión del receptor. Una cantidad suficiente de sustancia antagonista desplazará a la sustancia
agonista de los sitios de unión
Baja en la frecuencia de la activación del receptor.
Antagonistas No competitivo:
antagoniza el efecto farmacológico de un agonista actuando en diferentes receptores del mismo evento farmacológico.
Agonistas Irreversible:
fármaco posee grupos reactivos que forman enlaces covalentes con el recepto
desactiva permanentemente el receptor
Agonistas Totales:
Producen el efecto farmacológico máximo en presencia de receptores no ocupados.
Agonistas:
se unen y
activan el receptor (imitan al
ligando endógeno)
altera la velocidad o magnitud de una respuesta celular
intrínseca o fisiológica en lugar de crear respuestas nuevas.
Fármaco
Antagonismo Farmacocinético:
El antagonismo farmacocinético se refiere a la interacción entre dos fármacos en términos de absorción, distribución, metabolismo o eliminación. Un fármaco puede afectar la disponibilidad o la concentración del otro en el organismo.
Antagonismo Funcional:
Dos fármacos actúan en diferentes receptores, pero generan respuestas opuestas en el mismo sistema biológico. Esto puede resultar en una regulación cruzada de las vías de señalización y afectar la respuesta global del organismo.
Antagonistas:
al unirse con
el receptor compiten con otras
moléculas y evitan su unión
antagoniza el efecto farmacológico de un agonista actuando en diferentes receptores del mismo evento farmacológico.
interacción farmaco-receptor No competitivo de antagonista
Canales iónicos
Acetilcolina, la serotonina, GABA y el glutamato; todos son
transmisores sinápticos.
* Transmite su señal a través de la membrana plasmática aumentando la conductancia transmembrana del ion relevante y alterando así el potencial eléctrico a través de la membrana.
GABA
acetil colina
glutamato
serotonina
El tiempo de respuesta celular por la unión del
agonista a un canal controlado por ligando se
puede medir en milisegundos.
cantidad de medicamento que se administra para lograr
eficazmente un efecto determinado.
Dosis
capacidad de los fármacos de fijarse a un receptor determinado y formar el complejo fármaco-receptor
Afinidad
Cinética de orden cero:
cuando la velocidad a la que transcurre el proceso es constante en el tiempo, independientemente de la concentración del fármaco.
Cinética de primer orden.
la velocidad del proceso es
proporcional a la concentración de fármaco con una
proporcionalidad constante a lo largo del tiempo
combinarse con el agonista (antagonismo químico), o por el
antagonismo funcional al inhibir indirectamente los efectos celulares o fisiológicos del agonista.
Antagonismo alostérico
competencia con un agonista por el mismo sitio o superposición en el receptor
Interacción sinóptica
Comprimidos con recubrimiento enterico:
Son comprimidos que se disgregan y
disuelven en el intestino. NO SE DEBEN PARTIR.
Comprimidos con recubrimiento enterico:
Son comprimidos que se disgregan y
disuelven en el intestino. NO SE DEBEN PARTIR.
Comprimidos de Liberación Prolongada:
En objetivo es producir una liberación lenta
del fármaco que se administran a intervalos de administración mayores
Comprimidos ranurados:
Ranurados en 2 o 4 partes
con que y cuando se deben dar medicamentos por via sublingual
– Nitratos anginosos: tto crisis angina de pecho.
– Antagonista Ca: tto crisis hipertensivas.
– Opiáceos: dolor intenso.
– Benzodiacepinas: ataque de
ansiedad
Condición que prohíbe el uso de un tratamiento
Contraindicación
cual es la via de administracion que es la unica que se ve afectada por le metabolismo?
via oral
Cuantifica la interacción fármaco
- receptor
- relación de la dosis con el efecto.
- Un elemento clave en el estudio de los
fármacos
Curva dosis-respuesta
Cubren necesidades de atención de salud prioritarias. Su
selección se hace atendiendo a la prevalencia de las
enfermedades y a su seguridad, eficacia y costo-eficacia
comparativa
Medicamento esencial
Debidas a la influencia que tiene un fármaco sobre el ciclo de otro en el organismo
∙ La efectividad y seguridad de muchos de los medicamentos objeto de la interacción puede establecerse por los valores de las concentraciones
plasmáticas.
Interacciones Farmacocinéticas
Difunde a través del tejido conectivo y
penetra en el torrente circulatorio a
través de capilares
La enzima hialuronidasa, calor masajes
favorece difusión e incrementa la
velocidad de absorción
Vía cutánea
Difusión pasiva
- El fármaco generalmente penetran por difusión a lo largo de un gradiente de concentración gracias
a la solubilidad en la bicapa lipídica. - No requiere trabajo celular
- No usa ATP
Ocurre dentro de los compartimientos acuosos más
grandes del cuerpo (espacio intersticial, citosol) y a
través de las zonas de oclusión en la membrana
epitelial y el recubrimiento endotelial de los vasos
sanguíneos por los poros acuosos.
Impulsada por un desplazamiento en favor de un
gradiente de concentración descrito por la ley de Fick
Distribución: si el fármaco es una base débil, en un entorno ácido como los lisosomas de las
células, tenderá a permanecer en su forma…
no ionizada, lo que puede resultar en una
acumulación intracelular.
Down regulation
Cuando un agonista se une repetidamente a un receptor
específico durante un período prolongado, la célula puede
responder a este estímulo excesivo disminuyendo el número
de receptores presentes en su superficie celular.
EC50 (Concentración Efectiva 50%):
Concentración del fármaco que produce el 50% de la respuesta máxima
efectividad
Hace referencia al grado de buen funcionamiento de un
tratamiento en la práctica, una vez el fármaco que está
disponible de forma generalizada.
Efecto de primer paso
Consiste en el metabolismo parcial o total
de un fármaco antes de alcanzar la
circulación sistémica; generalmente se
lleva a cabo a su paso por el epitelio
intestinal al ser absorbido, o a su primer
paso por el hígado, proveniente de la
circulación portal.
Efectos locales o sistémicos
• Penetrar a la piel con todos sus estratos y luego ser
absorbidos hacia el compartimento plasmático.
Vía transdérmica o percutánea
eficacia receptor
refleja la capacidad de un fármaco para activar un
receptor y generar una respuesta celular.
- Alta eficacia = Agonista completo
- Baja eficacia = Agonista parcial
- Eficacia nula (0) = Antagonista
El desarrollo de un nuevo fármaco por lo general
comienza con……..
el descubrimiento o la síntesis de un
nuevo compuesto farmacológico potencial o la
elucidación de un nuevo objetivo farmacológico
El fármaco generalmente penetran por difusión a lo largo de un gradiente de concentración gracias
a la solubilidad en la bicapa lipídica.
• No requiere trabajo celular
• No usa ATP
Ocurre dentro de los compartimientos acuosos más
grandes del cuerpo (espacio intersticial, citosol) y a
través de las zonas de oclusión en la membrana
epitelial y el recubrimiento endotelial de los vasos
sanguíneos por los poros acuosos.
Impulsada por un desplazamiento en favor de un
gradiente de concentración descrito por la ley de Fick
Difusión pasiva
el fármaco se une al mismo sitio de reconocimiento que el agonista endógeno.
Agonista primario
Eliminación: si un fármaco es ácido débil, en un entorno alcalino de la orina, tiende a
permanecer en su forma
ionizada, lo que disminuye su reabsorción tubular y favorece su
eliminación.
entidades que no causan ningún cambio directo en la respuesta bioquímica o fisiológica, pero que pueden alterar la farmacocinética de un fármaco.
Aceptores (p. ej., la albúmina sérica)
enzimas encargadas de metabolizar una amplia variedad de fármacos y otros compuestos xenobióticos en el cuerpo.
Convierte los fármacos en formas más polarizadas y menos tóxicas, que pueden ser eliminadas posteriormente por el cuerpo.
CYP (citocromos P450)
Enzimas transmembrana reguladas por el
ligando que incluye el receptor tirosina cinasa
Insulina, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento derivado de plaquetas, péptido
natriurético atrial, factor de crecimiento transformante-β.
* Un dominio extracelular de unión a las hormonas y un dominio de enzima citoplásmica, que puede ser una
proteína tirosina cinasa, una serina cinasa o una guanilil ciclasa
* Los dos dominios están conectados por un segmento hidrófobo del polipéptido que reside en la bicapa
lipídica de la mbetaembrana plasmática.
insulina
factor de crecimiento epidémico
factor de crecimiento derivado de plaquetas
péptido natriurético
factor de crecimiento beta
El efecto finaliza una vez se internaliza el
receptor mediante endocitosis
Equivalentes Farmacéuticos o alternativa
farmacéutica
•sus efectos con respecto a la eficacia y seguridad
son esencialmente los mismos
Equivalencia Terapéutica
Es el tiempo que tarda un fármaco en disminuir a la mitad de su concentración en
el plasma sanguíneo
Se utiliza para determinar la frecuencia de administración necesaria para mantener
niveles terapéuticos constantes de un fármaco en el cuerpo
Tiempo de vida media plasmática
Es el tiempo total de duración del efecto farmacológico,
independiente de la presencia del fármaco en el plasma sanguíneo
• Es una consecuencia del mecanismo de acción de ciertos fármacos
que presentan un tiempo de vida media biológico diferente de el t 1⁄2.
Tiempo de vida media biológica
Es fácil, segura
Autoadministración
En caso de sobredosis “fácil manejo”
Absorción lenta
Se modifica por alimentos
Los medicamentos tienen que atravesar el sistema porta
Efecto de primer paso
No se puede utilizar en alteraciones neurológica
Vía oral
Es la concentración de un fármaco en el
cuerpo cuando la tasa de entrada y la tasa de
eliminación se equilibran y la concentración
del fármaco se mantiene constante.
Este estado se alcanza después de varias dosis
consecutivas
Es importante en la determinación de la dosis
y la frecuencia de administración de un
fármaco y puede ser utilizado para identificar
interacciones medicamentosas potenciales y
monitorear la eficacia terapéutica
Estado estacionario
Es la macromolécula celular o el complejo macromolecular con el cual el fármaco interactúa para obtener una respuesta celular o sistémica
Diana
Es la única vía que permite la colocación del fármaco
directamente en el compartimento plasmático
Se obvia el proceso de la absorción, logrando niveles
plasmáticos inmediatos y una rápida presentación de los
efectos
El fármaco esta disuelto.
Vía intravenosa
es un agente que se une al mismo receptor que un agonista pero induce una respuesta
Agonista inverso
Es un proceso de transporte mediado por transportadores son selectivos, saturables y susceptibles de
inhibición.
DIFUSION FACILITADA
Es una medida de la velocidad con la que el cuerpo elimina un fármaco.
Es la tasa de eliminación de un fármaco dividido por su
concentración en el cuerpo.
Determinación de la dosis y la frecuencia de administración de un fármaco, y también puede ser utilizado para identificar interacciones medicamentosas potenciales.
Depuración - clearance
Está destinada para ejercer una acción local en la
cavidad oral; por tanto, la forma farmacéutica se
debe dejar en contacto con la mucosa sin que se
presente ninguna clase de absorción y no debe
deglutirse, con lo cual se evita cualquier posible
efecto sistémico que resultaría de su absorción en
el tubo digestivo.
Sus principales limitaciones consisten en la
irritación o el mal sabor ocasionado por algunos
fármacos
Vía bucal
Esta vía asegura la total absorción del fármaco administrado, librándolo además de su
paso por el hígado y por tanto de la posibilidad de efecto de primer paso;
La inyección de formas “de depósito” por ejemplo con ésteres de andrógenos
(enantato de testosterona) o de antipsicóticos (pipotiazina) con lo cual el principio
activo se libera y absorbe muy lentamente siendo posible la administración de una
dosis de mantenimiento.
La producción de dolor no depende tanto del volumen inyectado sino de las
condiciones extremas de pH o viscosidad del medicamento.
Vía intramuscular
Esta vía se utiliza solo en casos de
urgencia aprovechando la rica
vascularización del piso de la boca, que
permite una rápida absorción directamente
a la circulación sistémica a través del
drenaje venoso que lleva el fármaco
disuelto al corazón derecho
Al igual que la vía bucal, sus limitaciones
están dadas por la irritación o el mal sabor
ocasionado por algunos fármacos.
Sublingual
Estudia el intervalo de tiempo en el que se administra un
medicamento
• Permite estimar la dosis efectiva y la forma correcta de
administración
Dosificación o posología
Excreción
Filtración glomerular (pasivo)
Secreción tubular (activo/pasivo)
Reabsorción tubular (pasivo)
Factores que determinan la absorción
Concentración
Solubilidad
Área de la superficie absorbente
Irrigación
Factores que influyen en la
biodisponibilidad de fármacos por vía oral
Velocidad de vaciado gástrico
Forma farmacéutica.
Motilidad intestinal.
Presencia de alimentos.
Medicamentos.
fármaco posee grupos reactivos que forman
enlaces covalentes con el recepto desactiva permanentemente el receptor
interacción farmaco-receptor Irreversible de antagonista
Fase I
Oxido-reducción e Hidrólisis
A nivel del citosol, mitocondrias
o microsomas
Sistema P-450
Fase II
• Conjugación
• Acido glucurónico,
sulfúrico, acético
investigacion preclinica: Fase QUÍMICA
caracterización fisicoquímica y desarrollo farmacéutico
Lo primero que se debe conocer de una nueva molécula es todo el conjunto de propiedades
fisicoquímicas que permitan identificarla y caracterizarla de la mejor manera posible: estado físico,
estructura química, peso molecular, solubilidad en agua y en lípidos, punto de fusión y de ebullición,
densidad, pKa,, termolabilidad, fotosensibilidad y estabilidad en disolución o en presencia de humedad,
etc.
Fases del desarrollo de un farmaco
- investigacion basica, toxicidad o potencial de causar daño
- investigacion preclinica (fase quimica y biologica) en animales
- pruebas clinicas : fase 1,2 y 3 en humanos
- Vigilancia postcomercialización fase 4
Filtración glomerular
(pasivo)
•No unido a proteínas
•Bajo PM,
hidrosoluble
forma física como finalmente se presenta el medicamento
Forma farmacéutica
Grageas:
Comprimidos que tienen una cubierta de azúcar y colorantes.
GPCR
gran familia de receptores transmembrana que abarcan la membrana plasmática como un paquete de siete hélices α .
Entre los ligandos para los GPCR
existen neurotransmisores tales como la ACh, las aminas biogénicas, todos los eicosanoides y
otras moléculas de señalización de lípidos, hormonas peptídicas, opioides, aminoácidos tales
como GABA, y muchos otros ligandos peptídicos y proteicos.
adenorreceptores
receptores de glucagón
subtipos de receptores serotonina
subtipos de receptores de dopamina
receptores de tirotropina
indicaciones para que el fármaco tenga una interacción química con su receptor:
Debe tener el tamaño, carga eléctrica, forma y composición
atómica adecuados.
• Debe tener las propiedades necesarias para transportarse desde
su sitio de administración hasta el sitio de acción.
• Debe desactivarse o excretarse del cuerpo a un ritmo razonable
para que sus efectos tengan una duración apropiada.
Inhibidores de receptores de tirosina - cinasa
Trastuzumab - cetuximab
Interacciones farmacológicas
modificaciones en
la acción de un fármaco causadas por la presencia de
otro(s) medicamento(s) o sustancias en el organismo.
Estas interacciones pueden afectar la eficacia, la
toxicidad o la farmacocinética de los medicamentos, y es
esencial tener en cuenta su potencial durante el
tratamiento polifarmacia.
Investigación clínica fase 1
El fármaco candidato se prueba en humanos por primera vez.
El objetivo principal de esta etapa es evaluar la seguridad del
medicamento cuando se usa en humanos y determinar cuál es
el rango de dosificación más seguro
10 a 100 voluntarios sanos.
Duración del estudio: 1-2 años.
Los investigadores evalúan la farmacocinética
Investigación clínica fase 2
El objetivo de esta fase es evaluar la seguridad y la eficacia en un pequeño grupo de pacientes.
50 a 500 pacientes con la enfermedad/condición.
Duración del estudio: 2-3 años
Comparan el tratamiento con placebo o con el estándar de atención para la enfermedad
Se analiza la potencia del fármaco para refinar la dosis y el esquema de administración
Se examinan los efectos secundarios y los riesgos asociados con el fármaco.
Aproximadamente el 33% de los medicamentos pasan a la
siguiente fase
Investigación clínica fase 3
El propósito central de esta etapa es confirmar la seguridad y eficacia en una población grande de pacientes
300 a 3000 voluntarios que tienen la enfermedad o la condición
Duración del estudio: 3-5 años
Ofrece o no un beneficio importante a una población específica.
Efectos secundarios que aparecen en el largo plazo
Investigación clínica fase 4
Estos estudios se llevan a cabo una vez que el medicamento o dispositivo ha sido aprobado por la autoridad regulatoria.
Varios miles de participantes
Duración del estudio: Sin duración fija
Son parte del monitoreo de seguridad post-mercadeo,
usualmente cuentan con la participación de varios miles de
voluntarios que tienen la enfermedad/condición.
Kd (la constante de disociación de equilibrio):
Concentración del fármaco libre a la que se
observa la mitad de la unión máxima.
Caracteriza la afinidad del receptor para unir el medicamento de forma reciproca:
si la Kd es baja, la afinidad de unión es alta, y viceversa
La distribución a través de la membrana de un electrolito débil esta influida por su…
pKa y el gradiente
de pH a través de la membrana.
