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Farmacologia > NEUROFARMACOLOGIA > Flashcards

NEUROFARMACOLOGIA Flashcards

1
Q

Agonisti indiretti del GABAa

A

Propofol, BDZ, etanolo, Zolpidem, Barbiturici, Etomidato

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2
Q

Trattamento di prima linea per ansia, agitazione psicomotoria e convulsioni

A

Agonisti indiretti del GABAa

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3
Q

ADR principale degli antagonisti indiretti del GABAa

A

Depressione respiratoria a livello del SNC

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4
Q

Unica BDZ ad essere ANCHE un ANTIEPILETTICO

A

CLONAZEPAM

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5
Q

Quale benzodiazepina si può utilizzare in soggetti epatopatici?

A

LORAZEPAM (metabolismo CYP indipendente)

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6
Q

Emivita di Clonazepam, Diazepam, Flurazapam, Flunitrazepam

A

Lunga emivita (>60 ore)

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7
Q

Unica benzodiazepina ad avere ANCHE effetti ANTIDEPRESSIVI

A

Alprazolam (xanax)

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8
Q

Effetti farmacologici BDZ

A

Riduzione ansia e amnesia anterograda
Effetti sul sonno: riduzione risvegli, riduzioni fasi REM (incubi)
Miorilassanti
Anticonvulsivanti
Riduzione secrezione acida gastrica notturna (Diazepam)

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9
Q

Citocromi per metabolismo BDZ

A

CYP3A4

CYP2C19

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10
Q

Unica BDZ a non avere metabolismo epatico

A

LORAZEPAM

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11
Q

Interazioni farmacologiche BDZ

A

•Con altri farmaci inibitori del SNC: rischio di coma e morte
• Inibizione ossidazione con contraccettivi di vecchia generazione
•Macrolidi e fluorochinoloci, Omeprazolo ed Esomeprazolo, Cimetidina, Antivirali ( ritonavir, efavirenz), ecc > inibizione CYP3A4
Potent inhibitors of CYP3A4 include clarithromycin, erythromycin, diltiazem, itraconazole, ketoconazole, ritonavir, verapamil, goldenseal and grapefruit.
Inducers of CYP3A4 include phenobarbital, phenytoin, rifampicin, St. John’s Wort and glucocorticoids

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12
Q

BDZ usata per attacco di panico

A

ALPRAZOLAM (xanax)

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13
Q

BDZ per trattare attacco di epilessia

A

CLONAZEPAM

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14
Q

Le BDZ sono utilizzabili per il trattamento dell’ansia a lungo termine
V o F

A

F

Tali farmaci sono gli SSRI

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15
Q

Farmaco a breve emivita utilizzato come ipnoinducwnte per l’insonnia

A

TRIAZOLAM

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16
Q

Le BDZ a breve emivita rappresentano la prima linea di trattamento per l’insonnia
V o F

A

F

Tali farmaci sono le Z-Drugs (Zolpidem, Zopiclone, Zaleplon

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17
Q

ADR BDZ

A 
Amnesia anterograda
Sedazione, sonno
Perdita memorizzazione a breve termine 
Rare reazioni allergiche 
FLOPPY INFANT SYNDROME
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18
Q

Sovradossaggio BDZ

A 
Perdita di memoria 
Turbe del linguaggio 
Sedazione profonda
Ipotensione ortostatica 
Ipotermia
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19
Q

In che tipologie di pz è controindicato usare BDZ?

A

Epatopatici ( tranne Lorazepam)
Insufficienza respiratoria (BPCO, Cuore polmonare cronico)
Anziani
Gravidanza
Alcolisti o pz in terapia con altri depressori SNC
Stati depressivi (rischio di suicidio)

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20
Q

BDZ che non va incontro a tolleranza

A

Clonazepam

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21
Q

Farmaco da utilizzare in caso di intossicazione acuta di BDZ, per quanto tempo agisce?

A

FLUMAZENIL

30 min

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22
Q

Definizione insonnia

A

<5h di sonno per +6 mesi

Sonnolenza durante le ore diurne

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23
Q

Alterazione che si verificano con insonnia cronica

A

Riduzione materia grigia orbitocorticale e ippocampo
Riduzione secrezione leptina, melatonina
Aumento FC e metabolismo
Disbiosi intestinale: rischio CV, sviluppo diabete II
Aumento livelli IL-6

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24
Q

BDZ per il trattamento dell’insonnia

A

TRIAZOLAM

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25
Q

Meccanismo d’azione Z-drugs

A

Agonismo all’osteria positivo per GABA(a)

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26
Q

Indicazione utilizzo Zolpidem e Zopiclone

A

Trattamento a breve termine insonnia [del mantenimento del sonno]

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27
Q

ADR z-Drugs

A

Anoressia, ansia, vomito, aggressività, tolleranza, allucinazioni uditive e visive

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28
Q

Indicazione Zaleplon

Perché?

A

Insonnia nell’onset del sonno

Per la breve emivita (1h)

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29
Q

Tipologia di pz in cui è controindicato zdrugs

A

Grave scompenso epaticp

Gravidanza o allattamento (passa placenta e si accumula in latte materno)

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30
Q

Ramelton e Circadin: come agiscono? Per cosa si utilizzano?

A

Agonisti recettori della melatonina M2

Insonnia con qualità del sonno scadente

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31
Q

SUVOREXANT meccanismo d’azione

A

Antagonista recettore per le orexine (OX)

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32
Q

Metabolismo Suvorexant

A

CYP3A4

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33
Q

ADR suvorexant

A

Affaticabilità, xerostomia, edema periferico

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34
Q

Indicazione Buspirone

A

Disturbo d’ansia generalizzato

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35
Q

Buospirone controindicazioni

A

Gravidanza
Insuff renale e epatica
Epilettici

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36
Q

Insorgenza azione Buspirone dopo 2-4 settimane

V o F

A

V

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37
Q

Pregabalin e Gabapentin indicazioni

A

Ansiolitici
Dolore neuropatico
Fibromialgia
Epilessia

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38
Q

Come cambia la terapia tra depressione unipolare e depressione bipolare?

A

In entrambi i casi farmaci antidepressivi, MA nella depressione bipolare importante associare anche degli stabilizzatori dell’umore

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39
Q

Nominare i MAOI

A

Isoniazide, Iproniazide
Fenelzina
Tranilcripromina

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40
Q

Meccanismo d’azione MAOI

A

Inibizione IRREVERSIBILE di Monoaminossidasi > riduzione catabolismo di noradrenalina, serotonina, dopamina > aumento concentrazione citoplasmatica> aumento rilascio amine a livello sinaptico

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41
Q

Via di somministrazione MAOI

A

os

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42
Q

ADR MAOI

A

Cardiovascolari: Disturbi conduzione A-V; Ipertensione
Neurologico: irrequietezza, insonnia, aggressività
Epatotossicità (fenelzina, iproniazide)
Effetti atropino-simili: xerostomia, offuscamento vista, irrequietezza
Cheese reaction

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43
Q

Spiega la cheese reaction indotta da MAOI

A

Grave crisi ipertensiva con cefalea fino ad emorragia intracranica in seguito ad un aumento eccessivo delle concentrazioni di tiramina (amina) assunta con la dieta
Ridurre tale amina nella dieta (presente nel vino rosso, frutta secca, formaggio stagionato)

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44
Q

Quando usare MAOI

A

Ultima linea nel trattamento depressione (quando tutti gli altri farmaci non hanno funzionato)

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45
Q

Meccanismo d’azione TCA

A

Inibitore della ricaptazione di noradrenalina e serotonina

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46
Q

A quale classe di farmaci appartengono:

Nortriptilina, Desiprimina, Imiprimina, Amitriptidina, Clomiprimina

A

TCA (antidepressivi triciclici)

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47
Q

Indicazioni CLOMIPRAMINA

A

ATTACCO DI PANICO: 10 mg/die fino a un max di 150 mg/die

TRATTAMENTO DEPRESSIONE: Partendo da 150 mg/die fino a 300 mg/die

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48
Q

Indicazioni AMITRIPTILINA

A

TRATTAMENTO DEPRESSIONE (da 20 fino a 250 mg/die)
DOLORE NEUROPATICO
INSONNIA
Fibromialgia

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49
Q

ADR antidepressiva triciclici (TCA)

A

xerostomia, offuscamento vista, costipazione (antagonismo muscarinico)
Sedazione, aumento ponderale (blocco H1)
Ipotensione ortostatica, deficit eiaculatori (blocco a1adrenergici)

Epilessia, mioclono, tremore
Disturbi conduzione A-V, aritmie ventricolari

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50
Q

Tempi di comparsa degli effetti dei TCA

A

2-4 settimane (problema compliance)

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51
Q

Descrivi ipotesi monoamminergica della depressione

A
  • Deplezione neurotrasmettitore può indurre stato depressivo
  • Farmaci che migliorano la disponibilità di serotonina e noradrenalina a livello sinaptico si associano ad un miglioramento dei sintomi della depressione
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52
Q

SSRI sono indicati nel trattamento del disturbo dell’ansia generalizzata a breve termine
V o F

A

F

Tali farmaci sono le BDZ

53
Q

SSRI sono la prima linea di trattamento dell’ansia a lungo termine
V o F

A

V

54
Q

Indicazioni terapeutiche della PAROXETINA

A 
Trattamento a lungo termine dell'ansia generalizzata (3-4 mesi)
Depressione
Disturbo ossessivo compulsivo 
Vampate menopausali
Disturbo disforico premestruale
55
Q

Indicazioni terapeutiche della FLUOXETINA (PROZAC)

A

Depressione e disturbo ossessivo compulsivo (20-60 mg/die)
Disturbo disforico premestruale (3-4 gg, max 20 mg/die)
Bulimia

56
Q

CYP responsabile del METABOLISMO dei SSRI

A

CYP2D6 (polimorfico)

57
Q

CYP inibiti da FLUOXETINA
CYP inibiti da PAROXETINA
CYP inibiti da FLUVOXAMINA

A

CYP2D6, CYP3A4
CYP2D6
CYP1A2, CYP3A4

58
Q

ADR SSRI

A
  • Nausea, vomito: legame con i recettori 5HT3A di CTZ
  • Sintomi extrapiramidali per legame a 5HT2A dei gangli della base: meglio passare a SERTRALINA
  • Crampi addominali, diarrea: legame a 5HT4A nel tratto GI

Paroxetina: 25% aumento di peso
Insonnia o sonnolenza a seconda del tipo di depressione
SINDROME DI ASTINENZA
SINDROME SEROTONINERGICA in caso di associazione con MAOI

59
Q

Il trattamento con SSRI può essere interrotto alla scomparsa dei sintomi della depressione

V o F?

A

F
il trattamento va continuato per 1-2 anni dopo la scomparsa dei sintomi e deve essere graduale: evitata sindrome di astinenza

60
Q

Interazioni con SSRI

A

Farmaci che inibiscono o aumentano CYP2D6
SSRI sono inibitori di alcuni CYP
SSRI+ANTIAGGREGANTI: aumento rischio emorragie
SSRI+MAOI: sindrome serotoninergica

61
Q

Pz con disturbo d’ansia in trattamento cronico con SSRI, inizia a prendere Isoniazide per TBC
Sviluppa brividi, sintomi GI, contrazione muscolare, tremori, febbre
Cosa fai?

A

Isoniazide è un MAOI che non andrebbe associato a SSRI per lo sviluppo di sindrome serotoninergica
Tratto la TBC con gli altri farmaci

62
Q

A che classe di farmaci appartiene la Venlafaxina?

A

SNRI (inibitore reuptake di 5HT e Noradrenalina)

63
Q

Selettività dei SNRI

A

A dossi minori agiscono sulla trasmissione serotoninergica

A dosi maggiori agiscono sulla trasmissione noradrenergica

64
Q

Prima linea di trattamento in pz depresso in terapia oncologica

A

MARTAZAPINA (effetto antidepressivo e antinausea)

65
Q

Indicazioni terapeutiche del TRAZODONE

A
  • Depressione UNIPOLARE con o senza ansia

- Disturbi del sonno (a dosi inferiori è infatti anche un ipnotico)

66
Q

Significato terapeutico di pz depresso trattato con AGOMELATINA

A

Agomelatina attiva i recettori M1 e M2 (della melatonina) aiutando a ripristinare i ritmi circadiani del sonno alterati nella depressione

67
Q

ADR della AGOMELATINA

A

Danno epatico: non somministrare in epatopatici (aumento transaminasix3) e in casod i terapia monitorare funzione epatica

68
Q

La concentrazione di BDNF in pz depresso è superiore al normale
V o F

A

F: minor arborizzazione dendritica > riduzione volume corteccia frontale e ippocampo

69
Q

Ruolo della KETAMINA nella depressione

A

Inibisce rapidamente i fattori che inibiscono la tx di BDNF

70
Q

Sito d’azione degli oppioidi endogeni

A

A livello del SNC: NRM, PAG, LC (azione sopraspinale); corno dorsale del midollo spinale
A livello del SNP: rilascio da parte delle cellule infiammatorie con legame alle fibre nervose primare (alfadelta e C)

71
Q

Mediatori della via discendente per l’inibizione del dolore

A

Oppioidi, 5HT, GABA, Noradrenalina

72
Q

Azione dei recettori MOP, DOP, KOP, NOP una volta attivati

A

PRESINAPTICO: riduzione rilascio neurotrasmettitori del dolore (sostanza P glutammato, CGRP per riduzione dell’attività del canale del calcio e cAMP
POSTSINAPTICO: iperpolarizzazione per apertura canali K, fosforilazione e internalizzazione dei recettori per il glutammato ecc

73
Q

Oltre all’analgesia i recettori DOP possono indurre anche:

A

Convulsioni (proconvulsionanti)

Ansiolitici

74
Q

Oltre all’analgesia i recettori KOP possono indurre anche:

A

disforia, allucinazioni e stress

75
Q

Recettori che hanno azione antioppioide a livello sopraspinale

A

NOP

76
Q

Descrivere il percorso molecolare dei recettori oppioidi attivati

A

Legame oppioide-recettore > attivazione proteina G > legame con b-arrestina > internalizzazione > o riciclo o eliminazione in lisosomi

77
Q

A livello molecolare chi media effetti avversi nell’attivazione dei recettori per gli oppioidi (depressione respiratoria, stipsi ecc)

A

b-arrestina

78
Q

Azione della PENTAZOCINA nei confronti dei recettori MOP, KOP, DOP

A

Agonista per KOP, DOP

Antagonisti o debole agonista parziale per MOP

79
Q

Azione della BUPRENORFINA nei confronti dei recettori

A

Agonista PARZIALE per MOP (usato in caso di intossicazione)

Antagonismo per KOP e DOP

80
Q

Antagonisti dei recettori oppioidi

A

NALOXONE E NALTREXONE

81
Q

Azione analgesica del TRAMADOLO

A

Attivazione recettori oppioidi

INIBIZIONE reuptake di NA e 5HT

82
Q

Azione analgesica del METADONE

A

Attivazione selettivo MOP
Inibizione reuptake di NA e serotonina
Isomero D inibisce recettori NMDA (del glutammato)

83
Q

Effetti centrali e periferici degli agonisti oppioidi (morfina, codeina, ossicodone ecc)

A

Vedi slide 35 19-Analgesici

84
Q

Meccanismo d’azione OLICERIDINA

A

Agonista preferenziale di MOP: capacità bassa di indurre azione della b-arrestina, favorito meccanismo delle G-protein

85
Q

Indicazione d’uso della OLICERIDINA

A

Dolore acuto severo tale da richiedere somministrazione iv di oppioidi o in pz non responsivi ad altre terapie

86
Q

CYp responsabile dell’attivazione della CODEINA e in che percentuale?

A

CYP2D6 trasforma il 10% della codeina in morfina

87
Q

Codeina viene usata in che tipo di dolore?

A

SOLO nel lieve-moderato (acuto, nel cronico preferire formulazioni a lento rilascio)

88
Q

La codeina ha una migliore biodisponibilità se assunta per via:

  • ORALE
  • PARENTERALE
A

ORALE (assieme all’ossicodone ha assorbimento orale migliore della morfina)

89
Q

Effetto di primo passaggio della morfina

A

(Mediante UGT) Formazione morfina-3-glucuronide (inattivo, +60%) e morfina-6-glucuronide (attivo, 10%)

90
Q

Indicazioni all’utilizzo di CODEINA nel caso di metabolizzatori ultrarapidi o lenti

A

La codeina NON va prescritta (rispettivamente per ADR e fallimento terapeutico)
Preferire analgesici non oppioidi o morfina

91
Q

Nei metabolizzatori ultrarapidi o lenti si può sostituire la CODEINA con TRAMADOLO, IDROCODONE, OSSICODONE
V o F

A

F

sono tutti metabolizzati da CYP2D6 (ADR, fallimento terapeutico)

92
Q

La codeina può essere somministrata per la tosse

V o F

A

V (effetto anti-tussivo specialmente delle vie aeree superiori)

93
Q

la morfina e i suoi derivati sono escreti per via:

A

RENALE

94
Q

CYP responsabile della formazione di CODEINA INATTIVA

A

CYP3A4

[Altro responsabile è UGT-2B7]

95
Q

Farmaco indicato nel breaktrough (attacco di dolore acuto) in pz oncologici

A

FENTANIL

96
Q

Indicazioni all’utilizzo di FENTANIL

A

Dolore acuto
Breaktrough in pz oncologici (cerotto transdermico)
Anestesia

97
Q

Quali affermazioni sono vere riguardo al FENTANIL:
A. Può essere somministrato per os
B. La somministrazione per via transdermica aumenta la durata d’azione
C. in caso di febbre è necessario cambiare spesso sede del cerotto
D. ADR lievi
E. Emivita breve per elevato metabolismo epatico

A

B, C, E

D falsa perchè in fentanil può indurre importante rigidità muscolare (toracica)

98
Q

Via di somministrazione e indicazioni all’uso di RAMIFENTANIL

A

SOLO e.v. solo in ANESTESIA

99
Q

Vie di somministrazione Alfentanil e Sulfentanil

A

Infusione controllata dal pz

Cerotti transdermici per il dolore cronico grave

100
Q

CYP per il metabolismo di METADONE

A

CYP2B6

101
Q

Rapidità d’insorgenza del METADONE

A

Lenta insorgenza d’azione, lunga emivita

102
Q

Indicazioni cliniche al METADONE

A

Dolore cronico

Trattamento della dipendenza psichica (addiction)

103
Q

Indicazioni d’uso della PETIDINA/MEPERIDINA

A

Dolore acuto da moderato a grave

Analgesia da PARTO (preferibile alla morfina)

104
Q

ADR della PETIDINA/MEPEREDINA

A

Rilascio istamina (prurito, broncocostrizione)
Tachicardia
Convulsionanti (per formazione di nor-petidina)

105
Q

Interazione farmacologica della PETIDINA/MEPERIDINA

A

NON somministrabili con MAOI

106
Q

ADR PENTAZOCINA

A 
Disforia e allucinazioni (agonismo KOP) 
Effetti CV ( ipertensione, FC) 
Induce sindrome d'astinenza se pz non ha interrotto da 1-2 gg morfina
107
Q

Affermazioni vere riguardo BUPRENORFINA
A. Somministrare per os
B. Alta affinità con MOP per questo difficile da scalzare con Naloxone
C. Induce meno depressione respiratoria rispetto ad altri oppioidi
D. Uso clinico: pz in dolore cronico con infusione dosabile dal pz
E. Non può antagonizzare altri oppioidi

A

B,C,D

108
Q

Meccanismo d’azione TRAMADOLO

A 
Agonismo MOP (una volta attivato da CYP2D6) 
Inibizione reuptake NA e 5HT
109
Q

TRAMADOLO può indurre sindrome serotoninergica

V o F

A

V

110
Q

TRAMADOLO: con quali farmaci aumenta il rischio di sindrome serotoninergica

A 
Psicotropi;
Chinidina (antiaritmico);
Iperico, Ginseng  L-triptofano 
Linezolid, Ritonavir 
Antiemetici (ondansetron)
Petidina, Fentanil, idrocodone, ossicodone, metadone ecc
111
Q

Usi clinici oppioidi

A 
Analgesia 
Anestesia (Fentanil e derivati) 
Tosse 
Diarrea 
Edema polmonare acuto (mediante depressione del respiro) 
Mancanza di respiro in cura palliativa
112
Q

Controindicazione all’utilizzo di tutti gli oppioidi

A
  • Stato comatoso
  • Aumento pressione intracranica
  • Depressione respiratoria acuta
  • Rischio di ileo paralitico
113
Q

Utilizzo di NALOXONE

A

Sovradosaggio di oppioidi

Miglioramento respiro in neonati da madre trattata/che abusava di oppioidi

114
Q

Utilizzo di NALTREXONE E NALMEFENE

A

Pz che abusano di alcol
Shock settico
Prurito cronico (da malattia epatica)

115
Q

Metilnatrexone bromide e Naloxegol possono essere usati in concomitanza di oppioidi per:

A

Evitarne ADR quali Stipsi, nausea e vomito

non passano BBB

116
Q

Trattamento intossicazione acuta da oppioidi: quali farmaci utilizzi?

A 
NALOXONE ENDOVENA (e.v) (breve durata d'azione 1-2h) 
NALTREXONE (100 mg bloccano morfina per 48h)
117
Q

Sintomi sindrome di astinenza

A

Opposti all’azione degli oppioidi( ipotensione, midriasi, diarrea ecc)

118
Q

Meccanismo tolleranza agli oppioidi

A

Desensibilizzazione recettore: legame b-arrestina (morfina), meno se riciclo dalle membrane (DAMGO)

119
Q

Oppioidi che danno meno facilmente tolleranza

A

Codeina, buprenorfina , tramadolo

120
Q

Comportamenti terapeutici per evitare insorgenza di tolleranza e in caso di insorgenza di problemi

A

Rotazione vie di somministrazione e farmaci oppioidi usati (ogni volta aggiustamento posologico)

121
Q

Prima linea di trattamento per osteoartrite e dolore alla schiena

A

FANS non selettivi

122
Q

Prima linea di trattamento al DOLORE NEUROPATICO

A 
[1 linea] Antidepressivi (Duloxetina e Amitriptillina) e Gabapentina e Pregabalina
Opioidi analgesici 
5% patch lidocaina 
Tramadolo
TCA
123
Q

Meccanismo analgesico dell’ACETAMINOFENE

A

Metabolismo epatico> Legame con AA intracellulare > legame e inattivazione TRPV1

124
Q

Prima linea di trattamento al dolore oncologico

A

Oppioidi con analgesici adiuvanti per ridurre dose oppioidi (quando il dolore è moderato-grave)
Fentanil via transdermica, morfina, ossicodone, metadone

125
Q

Tipologia di farmaci da usare in caso di mal di denti o mal di testa

A

Paracetamolo (dolore acuto lieve)

126
Q

Trattamento del dolore cronico

A

(Da Goodmann) Preferire terapia non farmacologica e farmacologica non oppioide. Considerare terapia oppioide, in associazione con non oppioide o non farmacologica, solo se i benefici e il miglioramento della funzione superano i rischi per il pz: in questo caso iniziare con dosi più basse efficaci e oppioidi a breve durata d’azione per poi passare a quelli a lunga durata

127
Q

triade sintomatologica tipica del sovradosaggio degli oppioidi

A

Pupille puntiformi (miosi eccessiva), coma, depressione della funzione respiratoria

128
Q

Meccanismo di CLONIDINA nel trattamento del dolore

A

Agonista a2 a livello del corno dorsale del midollo spinale

129
Q

Drug interactions ultima slide 19-analgesii

A

Farmacologia (14 decks)

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