ANTICOAGULANTI E ANTIAGGREGANTI Flashcards
Meccanismo d’azione eparina non frazionata (UFH)
Legame* ad antitrombina III aumenta velocità di formazione del complesso con trombina e legame con fattore Xa > inattivazione
*grazie alla porzione pentasaccaride
Vie di somministrazione UFH
Quale in emergenza
ev o sq (sottocute): NON im perché provocherebbe ematomi
e.v.
Meccanismo di escrezione UFH
Meccanismo RAPIDO (1h) e SATURABILE > legame di UFH con proteine plasmatiche Meccanismo renale lento, non saturabile, entra in gioco quando il primo si satura
ADR eparina non frazionata
Aumentato rischio emorragico Trombocitopenia non immunologica HIT (trombocitopenia immunologica) Osteoporosi Ipersensibilità (rara) Ipoaldosteronismo e iperkaliemia
Meccanismo HIT indotto da UFH
Formazione anticorpi contro complesso antitrombina-PF4 > attivazione piastrine e legame all’endotelio > riduzione Hb
Nell’1-5% dei pz trattati
Dopo 5-10 giorni dalla somministrazione di UFH
L’osteoporosi (e quindi un aumentato rischio di frattura ossea) i è un ADR condiviso da quali altri anticoagulanti?
TUTTI
effetto di classe
Dopo quanto tempo può insorgere osteoporosi con l’utilizzo di anticoagulanti?
Trattamento cronico (>6mesi);
Le eparine a basso PM (LMWH) possono essere interscambiate
V o F
F
Meccanismo d’azione LMWH (confronto a UFH)
Favorito il legame dell’antitrombina III con il fattore Xa e quindi la sua inattivazione, MA troppo piccole per legarsi anche alla trombina (differenza con UFH)
Conseguenze (4) del minor legame delle LMWH alle proteine plasmatiche rispetto a UFH
Minor rischio di osteoporosi e di emorragia
Minor rischio di HIT (<1%)
Non necessario monitoraggio della coagulazione
Monosomministrazione giornaliera (emivita più lunga)
In che popolazione particolare è indicato l’uso di UFH invece che di LMWH?
Insufficienza renale
Nomina il pentasaccaride dell’eparina di sintesi
FONDAPARINUX
Antidoto in caso di intossicazione da UFH
PROTAMINA SOLFATO i.v.
legame acido base ai gruppi solfato del pentasaccaride
Effetto dell’antidoto protamina solfato sui 3 tipi diversi di eparina
UFH: totale
LMWH: parziale
Fondaparinux: nullo
Nomina i tre farmaci inibitori diretti della trombina (DTI)
BIVALIRUDINA, ARGATROBAN, DABIGATRAN
Vie di somministrazione dei DTI
i. v: Bivalirudina, argatroban
os: Dabigatran ETAXILATO
Indicazioni per la Bivalirudina
Alternativa all’eparina durante PCI
Indicazioni cliniche dell’Argatroban
HIT
A che classe di anticoagulanti appartengono:
Bemiparina, Enoxaparina, Nadroparina, Parnaparina, Tinzaparina
LMWH
Meccanismo d’azione del WARFARIN
Inibizione VKORC1 responsabile della riduzione di vitamina K che se ridotto è cofattore della reazione di carbossilazione necessaria per rendere attivi i fattori II, VII. IX, X
Metabolismo warfarin
Enantiomero S: più efficace, CYP2C9 (attenzione ai polimorfismi)
Enantiomero R: CYP1A1, 1A2, 3A4
Fattore per misurare l’efficacia terapeutica a lungo termine del trattamento anticoagulante in terapia con “antagonisti” della vitK
TTR> 65%
Cioè il periodo di tempo (settimanale) in cui si è nella finestra terapeutica
Polimorfismi che alterano la risposta al trattamento con Warfarin, quale decisione terapeutica prendere?
CYP2C9 e VKORC1: in caso di polimorfismi che determinano molecole molto poco attive necessaria riduzione del dosaggio del 50-70% nei casi più estremi
A cosa è correlata l’efficacia del trattamento con “antagonisti” della VitK ?
All’equilibrio tra il turnover dei fattori procoagulanti e l’inibizione della loro attivazione
