Néoplasie cours 2 Flashcards
Quels sont les 3 Caractéristiques des tumeurs malignes « hallmarks of cancer»?
•Croissance non-contrôlée et anaplasie : –Autosuffisance en facteur de croissance –Évasion de l’apoptose/sénéscence –Évasion des mécanismes de supression de la croissance –Évasion de l’immunité –Immortalité –Angiogénèse –Modifications métaboliques •Infiltration/métastases •Instabilité génétique
Comment les tumeurs malignes font la Croissance non-contrôlée et anaplasie? (5)
•Suite à des mutations successives, les tumeurs malignes perdent leur différentiation (anaplasie) et acquièrent la capacité de proliférer rapidement et sans fin
•En général, les tumeurs malignes ont une croissance rapide et les tumeurs bénignes ont une croissance lente
•Exceptions :
–Tumeurs bénignes à croissance rapide : léiomyomes utérins
–Tumeurs malignes à croissance lente : certains sarcome
•Les tumeurs malignes vont continuer à proliférer pour toujours (immortalité)
•Les tumeurs bénignes cessent de croître d’elles-mêmes (sénescence)
L’anaplasie est caractérisée par quoi histologiquement? (7)
–Variation de taille et forme des noyaux (pléomorphisme)
–Hyper-chromatisme (noyaux foncés ; contiennent beaucoup d’ADN)
–Rapport noyaux-cytoplasme élevé (rapport N/C)
–Perte de l’architecture
–Nombreuses mitoses
–Peu de stroma
–Nécrose tumorale fréquente
Comment les tumeurs malignes font l’envahissement local et des métastases?
•Les tumeurs bénignes ont tendance à être bien délimitées et souvent encapsulées
–Exceptions : hémangiome n’est pas encapsulé mais est bénin
•Les tumeurs malignes envahissent les tissus adjacents :
–Capacité de détruire les tissus, d’envahir et de créer ses propres sources de nutriments et oxygène
•Les tumeurs malignes ont généralement la capacité de produire des métastases
–Une métastase est caractérisée par l’implantation de cellules tumorales à distance de la tumeur primaire (sans connexion directe)
–Exceptions : carcinome basocellulaire de la peau et les gliomes du système nerveux central ne forment pas de métastases
–Environ 30% des patients se présentant avec une tumeur maligne solide présentent des métastases au moment du diagnostic
Quelles sont les 4 voies de dissémination des métastases?
•Voie lymphatique :
–Canaux lymphatiques drainant le site tumoral
–Cause des métastases ganglionnaires
–Voie la plus commune pour les carcinomes (ex : cancer du sein)
•Voie sanguine
–Veines ou artères
–Cause des métastases souvent au foie et aux poumons
•Ensemencement direct des cavités corporelles
–Plèvre, péritoine
•Transplantation directe (iatrogénique)
Quels sont les mécanismes des métastases?
•Des millions de cellules tumorales sont déversées dans la circulation sanguine chez les patients avec des tumeurs solides
–Principe des «biopsies liquides»
•Heureusement, seulement quelques rares cellules ont la capacité de s’implanter et croître à distance
–Vulnérabilité des cellules tumorales circulantes au système immunitaire
–Plus difficile de s’implanter à un autre site que de quitter le site d’origine
–Absence d’un micro-environnement propice à la croissance au site de métastase
Quels sont les deux facteurs principaux qui déterminent le site des métastases?
1.Site anatomique : drainage (lymphatique), premier lit capillaire disponible (foie pour tumeur GI, poumons)
2.Tropisme tumorale pour un site anatomique
•Certaines tumeurs préfèrent certains sites :
–ex : prostate –os; poumon –surrénales
•Certains sites ne sont simplement pas propices malgré vascularisation abondante :
–Muscles
–Rate
Comment l’âge affecte l’incidence des cancers?
•L’incidence de la plupart des cancers communs augmente avec l’âge
•Pic des décès dû au cancer : 55-75 ans
•Accumulation de mutations somatiques avec l’âge
•Affaiblissement du système immunitaire
•Exceptions : certaines tumeurs affectent principalement les enfants :
–Leucémies, tumeurs du système nerveux central, certains sarcome
Quels sont les 5 facteurs environnementaux qui affectent le plus les cancers?
–Diète : présence de carcinogènes dans la nourriture, manque de fibres, obésité
–Tabagisme : cancer du poumons (90%) mais aussi bouche, pharynx, larynx, oesophage, pancréas, vessie
–Alcool : oropharynx, larynx, oesophage, foie (suite à une cirrhose)
–Hormones : estrogènes en continu (sans l’effet de la progestérone) prédispose au cancer du sein et de l’endomètre
–Agents infectieux : agents infectieux seraient la cause de 15% des cancers dans le monde
Comment les conditions inflammatoires chroniques affectent les cancers?
•Conditions associées avec l’inflammation chronique (ou l’immunodéficience)
–Les conditions inflammatoires chroniques produisent un terrain fertile pour la formation de cancer, principalement les carcinomes
–L’immunodéficience prédispose surtout au tumeurs associées à des infections virales
Qu’est-ce qu’une lésion précurseur? (4)
- «Pré-cancers» : lésion localisées, souvent associées à l’inflammation chronique ou débalancements hormonaux, prédisposant au cancer
- Caractérisé par l’hyperplasie, la métaplasie ou la dysplasie au niveau cellulaire
- Analyses moléculaires démontrent qu’elles possèdent certaines des mutations retrouvées dans les cancers de la même région
- Cependant, leur évolution vers le cancer n’est pas inévitable (lésions potentiellement réversibles)
- Concept de pré-cancer
Comment la prédisposition génétique affecte les cancers?
•Prédisposition génétique au cancer hérité des parents
–Variante d’un gène directement impliqué dans la formation d’une tumeur (gène suppresseur de tumeur, oncogène, gènes de réparation de l’ADN)
–Variante d’un gène qui augmente la vulnérabilité à des facteurs environnementaux
•Ex : cytochrome P450
•Concept de synergie entre génétique et environnement
•Transmission autosomique dominante
–Présence d’un gène muté à la naissance (germinal) puis, dans la plupart des cas, désactivation de la deuxième copie au sein de la tumeur (somatique)
•Transmission autosomique récessive :
–Présence de deux copies anormales nécessaire pour développer le syndrome
–Habituellement des gènes suppresseurs de tumeur
Quels sont les bases moléculaires du cancer? (4)
•Principes fondamentaux :
–Accumulation de lésions génétiques (mutations) non-létales (monoclonalitédu cancer)
–Deux grandes classes de mutations : « driver» (pathogéniques) et «passenger» (neutres)
–Quatre grandes catégories de gènes mutés dans le cancer :
•Proto-oncogènes
•Gènes suppresseurs de tumeur
•Gènes régulateurs de l’apoptose
•Gènes réparation de l’ADN
–Processus multi-étapes: progression et sélection naturelle de sou-clones
Qu’est-ce que la carcinogénèse? (5)
- Phénomène à plusieurs étapes
- Aucune mutation unique est suffisante pour la production d’une néoplasie
- Bien qu’une néoplasie dérive d’une seule cellule, celle-ci continue de créer des sous-clones et de subir une sélection naturelle
- Les tumeurs ont tendance à devenir de plus en plus agressives et de développer des résistances au traitement
- Les tumeurs sont habituellement hétérogènes au moment du diagnostic
Quels sont les 10 mécanismes moléculaires du cancer?
- Autosuffisance en facteur de croissance
- Insensibilité aux facteurs inhibant la croissance
- Altération du métabolisme cellulaire
- Évasion de la mort cellulaire
- Immortalité
- Angiogénèsesoutenue
- Infiltration et métastases
- Évasion du système immunitaire
- Perte des mécanismes de réparation de l’ADN
- Inflammation
