Néoplasie cours 3 Flashcards
Quelles sont les altérations du métabolisme cellulaire lors de la croissance tumorale?
–Même en présence d’oxygène, les cellules tumorales ont tendance à utiliser la glycolyse anaérobique comme source d’énergie
–«Effet Warburg», prix Nobel 1931
–Glycolyse anaérobique produit moins d’énergie mais rend disponible les intermédiaires nécessaires pour la croissance et duplication
–Plusieurs oncogènes (RAS, MYC) mènent à l’activation de l’effet Warburg
Comment une tumeur fait l’évasion de la mort cellulaire?
–Désactivation des composantes clés de la voie intrinsèque de l’apoptose
–Exemples : perte de p53, surexpression des protéines anti-apoptotiques de la famille BCL-2
–La plupart des lymphomes folliculaire (type de lymphome indolent) présente une surexpression de BCL-2 suite à une translocation qui amène le promoteur de l’immunoglobuline (produite en grande quantité par les lymphocytes B) et la partie codante de BCL-2 (protéine anti-apoptotique)
Comment les cell tumorales sont immortelles?
–Les cellules tumorales, contrairement aux cellules normales, ont une capacité de réplication illimitée
•Les cellules normales peuvent se diviser environ 70 fois avant d’entrer en sénescence
–Ceci est en grande partie dû au télomères, des portion du génome situées au bout des chromosomes et qui se raccourcissent à chaque duplication
–La cellule avec un mécanisme de détection des anomalies génétique intact (p53, RB, etc) va entrer en sénescence
–La cellules qui n’a pas ce mécanisme va subir une «catastrophe mitotique» et entrer en apoptose ou bien réactiver la télomérase, enzyme qui rallonge les télomères (immortalité)
Comment les tumeurs font l’angiogenèse soutenue?
–Même avec tous les autres «hallmarks» du cancer, une tumeur ne pourrait mesurer plus de 1 ou 2 mm sans l’apport sanguin adéquat
–Les tumeurs stimule la croissance de nouveaux vaisseaux à partir de capillaires préexistants (angiogenèse)
Comment les tumeurs font l’infiltration et des métastases? (4 étapes de la dissémination des tumeurs)
1.Perte de cohésion cellulaire
–Inactivation de l’E-cadherine
2.Dégradation de la matrice extracellulaire
–Production d’enzymes protéolytiques (MMPs, cathepsines)
3.Attachement à des nouvelles composantes de la matrice extracellulaire
4.Migration des cellules tumorales
–Selon lit vasculaire et tropisme de la tumeur
Comment les tumeurs font l’évasion de l’immunité?
–Les cellules tumorales peuvent être reconnues et détruites par le système immunitaire
–Principalement par l’immunité cellulaire, médiée par les lymphocytes T CD8+
–Les antigènes tumoraux incluent : produits de gènes mutants, protéines surexprimées ou exprimées de façon aberrante
–Les patients immunosupprimés présentent un risque accru de cancer, surtout ceux associés à des virus oncogéniques
–Les cellules tumorales peuvent évitées d’être détruites en réduisant l’expression de certaines protéines ou bien en exprimant des médiateurs qui réduisent la réaction immunitaire
Comment l’instabilité génétique contribue à la croissance tumorale?
–Les patients avec des mutations des gènes de réparation de l’ADN sont plus à risque de certaines tumeurs
Comment l’inflammation contribue à la croissance tumorale?
–Les tumeurs malignes induisent une réaction inflammatoire, qui peut parfois être généralisée (symptômes systémiques)
–L’inflammation amènerait une modification du milieu et favoriserait la croissance tumorale par de nombreuses voies peu comprises : sécrétion de facteurs de croissance, angiogenèse, etc
Quelles sont les 2 principaux types de mutations?
•Deux grandes catégories :
–«Driver»
–«Passenger»
•Différents mécanismes de mutations «driver»
–Mutations ponctuelles
–Réarrangements chromosomiques
–Délétions
–Amplifications
•Autres concepts importants :
–Aneuploïdie
–Micro-ARN et changements épigénétiques
•Les mutations dites «driver» sont cruciales dans le développement de la néoplasie
–La plupart sont somatiques (acquises) mais certaines sont germinales (présentes dès la naissance)
–Atteinte de certaines zones clé du génome
•Les mutations dites «passenger» n’ont pas de rôle à jouer dans la carcinogénèse
–Permettent de déterminer si une exposition environnementale spécifique à jouer un rôle dans la carcinogénèse (ex : rayons UV et mélanome)
–Augmentent la diversité génétique de la tumeur et peut faciliter le développement de résistance au traitement
Qu’est-ce qu’une mutation ponctuelle?
Mutations d’un gène causant une activation ou une désactivation de la protéine codée par ce gène
Qu’est-ce qu’un réarrangement génique?
–Changements reliés à la structure même des chromosomes
–Inversion : inversion d’un bras d’un chromosome
–Translocations : fusion de deux fragments de deux chromosomes différents et création d’un nouveau «chromosome» aberrant
–Réarrangements chromosomiques très fréquents dans les tumeurs des cellules du système immunitaire (leucémie et lymphomes) car ces cellules ont des mécanismes pour couper l’ADN
Qu’est-ce qu’une délétion?
–Délétions d’un gène complet ou encore d’une région d’un chromosome
–Affecte les gènes suppresseurs de tumeur
–Habituellement, les deux copies du gènes doivent être perdues
Qu’est-ce qu’une amplification?
–Un proto-oncogène peut être transformé en oncogène en augmentant le nombre de copies de ce gène
Qu’est-ce que l’aneuploïdie?
–Nombre de chromosomes qui n’est pas un multiple de 23
–Très fréquent dans le cancer, surtout les carcinomes
–Tendance à avoir plusieurs copies de chromosomes comportant des proto-oncogènes (ex : chr. 8 avec gène MYC) et perte fréquente de chromosomes avec gènes suppresseurs de tumeur (ex : chr. 17 avec gène TP53)
Que sont les micro-ARN?
–Fragments d’ARN non-codant (ne mènent pas à la production de protéines)
–Inhibe la traduction d’ARN messager
–Donc, si la cible d’un micro-ARN est un suppresseur de tumeur, la surproduction de ce micro-ARN aura un effet oncogène
–Si la cible est un proto-oncogène, le diminution de ce micro-ARN aura aussi un effet oncogène
