Malformations du système nerveux central

Question 1

Qu’est-ce qu’une malformation du SN?

Answer 1

Toute anomalie de forme ou de structure du système nerveux central, présente à la naissance, due à un arrêt ou à une modification du développement du système nerveux central à un moment quelconque de la vie intra utérine , quelqu’en soit la cause

Question 2

Quel est l’élément déterminant dans le phénotype d’une malformation du SNC?

Answer 2

Stade développemental auquel survient l’anomalie

Question 3

Quelles sont les causes des Malformations du SNC?

Answer 3

 Causes génétiques:

• anomalies géniques ( L1CAM, SHH
• anomalies chromosomiques (trisomies 21, 18 et 13)

 Causes environnementales

• Diabète, âge maternel
• Infections, hyperthermie, toxiques ( alcool,cocaïne)
• Antiépileptiques, warfarine, rétinoïdes, hypocholestérol

 Causes multifactorielles : Interactions+++

• entre différents gènes
• entre gènes et facteurs environnementaux

Question 4

Qu’est-ce qu’un défaut de fermeture

du tube neural (NTD)?

Answer 4

Vaste ensemble de malformations résultant d’un défaut de fermeture
du tube neural ou des plans qui le recouvrent
 Se constituant au cours de la 4 ème semaine
 Large spectre de gravité, selon le niveau et l’étendue
 Affectant significativement plus le sexe féminin
 Variations géographiques : anencéphalie x 10 en Irlande
et au Pays de Galles / reste de l’Europe et USA
 Causes multifactorielles ++

Question 5

Qu’est-ce que le Méningo encéphalocèle/Méningocèle?

Answer 5

• Défaut localisé de la voûte
• le plus souvent, occipital
• plus rarement vertex, frontal
• de volume variable
• contenant
 poche méningée + LCR : Méningocèle
 poche méningée + cerveau: Méningoencéphalocèle

Question 6

Qu’est-ce que le Rachischisis?

Answer 6

Absence de fermeture de la partie postérieure du tube neural

Question 7

Quelles sont les formes mineures de NTD?

Answer 7

Spina occulta
Sinus dermique: Fin canal reliant la méninge à la peau qui peut être perméable ou plein
Fossette coccygienne

Question 8

Qu’est-ce que l’Holoprosencéphalie?

Answer 8

 Absence de développement des 2 vésicules télencéphaliques
 Prosencéphale -> hémisphère unique
 Les Holoprosencéphalies associent
 malformation cérébrale
 anomalie de la face évocatrice
 différents degrés de gravité
 Isolées ou associées à d’autres
malformations (coeur, rein…..)

Question 9

Quelles sont les causes des Holoprosencéphalies?

Answer 9

 Causes environnementales: Diabète, alcool, rétinol, hypocholestérolémiants++
 Causes génétiques (30%)
- Anomalies chromosomiques : trisomie 13, 18…
- Anomalies géniques : isolée+++
(SHH, PTCH1, TDGF1, TGF1, Gli2, ZIC2, SIX3….)
Transmission autosomique dominante
Autres modes de transmission
Formes mineures d’HPE+++

Question 10

Quelle est la cause des microcéphalies?

Answer 10

Toute cause qui interfére avec la prolifération neuronale et/ou la croissance du cerveau
Causes acquises/Environnementales:
 infections
 traumatismes
 hypoxie ischémie
 agents tératogènes
Causes Génétiques:
 Microcéphalies familiales AD
 Microcéphalies associées
- chromosomiques
- syndromes géniques
- avec retard de croissance
 Microcéphalies Primaires
Héréditaires

Question 11

Les gènes dont les mutations sont responsables de microcéphalie primaires hérditaires sont exprimés comment?

Answer 11

 exprimés dans le neuroépithélium
 impliqués dans le contrôle des différentes étapes des divisions cellulaires
- mécanique du fuseau
(centrosome, µtubules)
- contrôle du cycle cellulaire

Question 12

Qu’est-ce qu’une Microcéphalie Primaire Héréditaire?

Answer 12

 Groupe d’affection caractérisées par une microcéphalie isolée

• transmission autosomique récessive
• plus fréquentes dans les pays avec taux élevé de consanguinité
• Spectre d’expression phénotypique anatomo clinique

Petit cerveau morphologiquement
normal
 retard mental constant, modéré
 épilepsie rare ou absente

Microcéphalie sévère, lobes frontaux peu développés
 retard mental sévère
 épilepsie grave

Question 13

Qu’est-ce qu’une lissencéphalie?

Answer 13

 Malformations caractérisées par une absence de sillons et de
circonvolutions
 « cerveau lisse »
 Responsables de retards mentaux et d’épilepsie chez l’enfant
 pronostic sévère
 Essentiellement de cause génétique :
Gènes impliqués dans les différent mécanismes de la migration neuronale
 DCX et LIS1 : dynamique des microtubules, transport axonal
 gènes des tubulines A et B, dynéine
 ARX différenciation et migration des interneurones

Question 14

Qu’est-ce qu’une agénésie du corps calleux?

Answer 14

Expression clinique variable:
 Totalement asymptomatique
 Déficience intellectuelle, épilepsie
Partielle ou totale
• Isolée ou associée à
 Autre(s) malformation(s) cérébrale(s)
 Malformation(s) extra cérébrale(s) dans cadre de nombreux syndromes

Question 15

Quelles sont les causes d’une agénésie du corps calleux?

Answer 15

Cause environnementale (sporadique ) ou génétique avec différents modes de transmission

Causes environnementales clastiques
 hypoxique ischémique, infection
 Toxique (alcool)

Causes génétiques
 anomalies chromosomiques
 syndromes (  200), gène identifié ou non
- L1CAM lié à l’X
- ARX lié à l’X
- Aicardi chez la fille
- Anderman RA ( SLC12A6) Lac Saint Jean

Question 16

Qu’est-ce que l’hydrocephalie?

Answer 16

 Augmentation de la taille des ventricules cérébraux due à une augmentation du volume et de la pression du LCR dans les ventricules
 Blocage sur les voies d’écoulement du LCR ou anomalie de la résorption du LCR.

Question 17

Qu’est-ce que la ventriculomégalie?

Answer 17

Augmentation de la taille des ventricules cérébraux de causes diverses

Question 18

Quels sont les différents mécanismes de l’hydrocéphalie?

Answer 18

1) Blocage voies d’écoulement:
 Selon le siège de l’obstacle
 Trou de Monro: dilatation unilatérale du VL
 IIIème ventricule: dilatation bilatérale des VL
 Aqueduc de Sylvius: dilatation triventriculaire
 Hydrocéphalie non communicante

2) Trouble de résorption
 Dilatation de tout le système
ventriculaire
 Hydrocéphalie communicante