Le vieillissement Flashcards
Qu’est-ce que le vieillissement?
• La détérioration progressive de la quasi-totalité des fonctions de l’organisme au cours du temps.
• Conséquence de l’accumulation des changements associés ou responsables de l’augmentation de la tendance à la maladie, résultats de l’interaction de facteurs génétiques et facteurs environnementaux
Ensemble des processus
physiologiques et psychologiques normaux qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge « mûr »
Quels sont les effets du vieillissement sur le métabolisme? (6)
• Diminution des réserves fonctionnelles de l’individu avec
réduction de la capacité d’adaptation de l’organisme aux
agressions (grandes hétérogénéité)
• Réduction de la masse maigre (en particulier chez le sujet sédentaire) et majoration proportionnelle de la masse grasse (en particulier viscérale).
• Augmentation de la masse grasse relative ou absolue(fonction de la masse maigre), lentement jusqu’à 70-75 ans puis stabilisation
• Poids: max chez la femme entre 50 et 60, et max chez l’homme entre 40 et 50
• Perte de poids de 1kg par décennie chez le sujet âgé en bonne santé , si +++=fragilité
• Le métabolisme des glucides est modifié au cours de l’avancement en âge. La tolérance à une charge en glucose est réduite chez les
personnes âgées indemnes de diabète sucré ou d’obésité, témoignant d’un certain degré de
résistance à l’insuline
Quels sont les effets du vieillissement sur le SN? (7)
– diminution du nombre de neurones corticaux,
– raréfaction de la substance blanche et la diminution de certains neurotransmetteurs intracérébraux (en particulier l’acétylcholine)
• Le vieillissement du système nerveux central se traduit par une augmentation des temps de réaction et par une réduction des performances comme l’acquisition d’informations nouvelles.
• Troubles de la mémoire ayant un retentissement sur la vie quotidienne.
• Déstructuration du sommeil
• La réduction de la sensibilité des récepteurs de la soif (osmorécepteurs) et les modifications du métabolisme
de l’arginine vasopressine (AVP) à diminution de la sensation de la soif chez les personnes âgées.
• Diminution du nombre de fibres fonctionnelles mesurables par l’augmentation des temps de conduction des nerfs périphériques est à l’origine d’une diminution
de la sensibilité proprioceptive (hypopallesthésie) qui favorise l’instabilité posturale.
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes de sens? (4)
• Le vieillissement oculaire s’accompagne d’une réduction de
l’accommodation (presbytie) gênant la lecture de près.
• Il se produit aussi une opacification progressive du cristallin débutant à un âge plus tardif et retentissant sur la vision (cataracte).
• Le vieillissement de l’appareil
cochléovestibulaire s’accompagne
d’une perte progressive de l’audition (portant principalement sur les sons aigus) à l’origine d’une presbyacousie.
• Les données concernant les
modifications du goût et/ou de
l’olfaction au cours du vieillissement sont plus controversées.
Quels sont les effets du vieillissement sur le système cardiovasculaire? (6)
• Le débit cardiaque au repos est stable et peu diminué à l’effort avec
l’avancement en âge.
• Toutefois, le vieillissement cardiaque s’accompagne de modifications anatomiques : Augmentation de la masse cardiaque et de l’épaisseur pariétale du ventricule gauche à l’origine du moins bon remplissage ventriculaire par défaut de la relaxation ventriculaire.
• Altération des parois artérielles
• Altération de la fonction diastolique habituellement compensée par la contraction des oreillettes et préservation de la fonction systolique ventriculaire qui
contribuent au maintien du débit cardiaque.
• Le vieillissement de la paroi artérielle se caractérise par des modifications structurelles de l’élastine, la rigidification du collagène et l’altération de la
vasomotricité artérielle.
• Augmentation de la pression artérielle systolique avec l’âge
Quels sont les effets du vieillissement dur le système respiratoire? (2)
• Réduction de la capacité ventilatoire au cours du vieillissement par diminution de la compliance pulmonaire et réduction du volume des muscles respiratoires.
• capacité de diffusion de l’oxygène et la pression partielle en oxygène du sang artériel (PaO2) diminuent
progressivement.
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil digestif? (4)
- Le vieillissement s’accompagne de modifications de l’appareil bucco-dentaire, d’une diminution du flux salivaire, d’une diminution de la sécrétion acide des cellules pariétales gastriques et d’une hypochlorhydrie gastrique.
- Le temps de transit intestinal est ralenti chez le sujet âgé
- La fonction pancréatique exocrine peu altérée.
- Le vieillissement est associé à une diminution de la masse et du débit sanguin hépatiques
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil urinaire? (4)
• Au cours du vieillissement, il se produit une perte du nombre de néphrons fonctionnels (variable d’un individu à l’autre), induisant une diminution de la filtration
glomérulaire et des capacités d’élimination du rein.
• La clairance de la créatinine des personnes âgées de 80 ans est d’environ la moitié de celle de sujets de 20 ans ayant le même poids.
• Effet direct ou indirect (des effets cumulés de différents processus pathologiques)
• La fonction tubulaire est aussi modifiée au cours du vieillissement. Les capacités de concentration et de dilution des urines diminuent progressivement.
Quels sont les effets du vieillissement sur les organes sexuels?
• Chez l’homme
– diminution progressive de la sécrétion de testostérone variable d’un individu à l’autre. Augmentation du volume de la prostate.
– Une proportion importante d’hommes âgés conserve
une spermatogénèse suffisante pour procréer.
• Chez la femme
– la ménopause - arrêt de la sécrétion ovarienne
d’oestrogènes, disparition des cycles menstruels, l’involution de l’utérus et des glandes mammaires
• Le défaut en oestrogènes a de multiples répercussions, car ces hormones agissent sur de nombreux systèmes physiologiques.
– diminution de l’épaisseur de la peau, qui se flétrit
– dessèchement des muqueuses génitales
– l’ostéoporose (diminution de la densité osseuse)
– athérosclérose
Quels sont les effets du vieillissement sur la peau? (7)
• Nommé dermatohéliose (photoaging)
• Sévérité proportionnelle à la durée, intensité de l’exposition ainsi qu’au phototype cutané (I et II > III et IV) et à la capacité de bronzage
• Apparence
• rides, parfois profondes
• texture en cire
• Papules avec teint jaunâtre
• Zones de peau sèche avec foyers de papier sablé
• Tâches foncées
• Sécheresse cutanée par diminution de l’activité des glandes sébacées, sudoripares eccrines et apocrines
• Perte d’élasticité
• Diminution de la vitesse de « pousse » des ongles et des cheveux
• Réduction des mélanocytes participe à l’apparition des
cheveux gris
Quels sont les effets du vieillissement sur l’appareil locomoteur? (3)
- Diminution de la masse musculaire avec augmentation du tissu adipeux intra musculaire –sarcopénie (altération de la qualité du muscle et diminution de la force musculaire)
- Ostéoporose : masse osseuse diminue progressivement et ce dès 35 ans.
- Vieillissement du cartilage
Quels sont les 4 effets du vieillissement sur le système immunitaire?
• Réponse immunitaire humorale préservée
• Absence de l’altération de l’immunisation conférée par la vaccination même si taux
d’Ac produits inférieurs à ceux du sujet jeune
• Réponse immunitaire à médiation
cellulaire diminuée
• Modification de la production des
interleukines
Quelles sont les théories du vieillissement? (5)
• Théories de l’usure
• Théorie hormonale ou neuro-endocrine
• Théorie du contrôle génétique par des gènes, théorie génétique des télomères
• Eléments non génétiques, modulables interviennent dans
l’équilibre entre l’apparition des lésions et les phénomènes de
réparation: environnement
1. Stress oxydatif/radicaux libres
2. Glycosylation
• Autres: théorie de l’accumulation de déchets (lipofuschine dans
les cellules musculaires, les neurones…), mitochondriale
Qu’est-ce que la théorie génétique? (5)
- Ne pas oublier l’altération du DNA avec anomalie de réparation au cours de l’avancement en âgeà peut modifier l’expression de certains gènes et donc des protéines.
- Manipulation de certains gènes a pu allonger la longévité chez le nématode
- Chez l’homme: études menées chez des jumeaux identiques et non identiques.
- Chez les centenaires: certains génotypes sont retrouvés (familles centenaires)
- Il existe des syndromes de vieillissement prématuré liés à des anomalies géniques
Quels sont les 2 gènes gérontogènes?
• Le gène P53 a un statut incertain, parce que son produit peut raccourcir la vie en déclenchant la sénescence des cellules (entrée en apoptose), mais aussi l’allonger, en
protégeant l’organisme contre le cancer.
• Certains allèles « forts » de p53 font vieillir les souris prématurément, sans que l’on sache bien quelle forme de sénescence (réplicative ou diminution progressive des cellules à se diviser ou métabolique due à l’activité même des cellules) est accélérée.
• Le gène PROP1 :
– La mutation retarde la sénescence métabolique en renforçant la résistance des cellules aux radicaux oxydants.
Quels sont les gèes qui peuvent augmenter la durée de vie humain?
Gènes de transport de lipides
• Un allèle du gène APOA1, appelé milano, a été repéré il y a quelques années chez les habitants d’un village du Nord de l’Italie, qui jouissent d’une longévité
remarquable.
• Ces personnes souffrent rarement d’athérosclérose. La variété d’apolipoprotéine qu’elles possèdent accroît la capacité de transport des HDL, sans augmenter leur taux.
• Le gène APOE comporte trois allèles communs chez les êtres humains (2,3 et 4).
• L’allèle 2 est plus fréquent et l’allèle 4 est plus rare chez les centenaires que chez les personnes âgées de 20 à 70 ans.
• Les porteurs de l’allèle 2 vivent donc en moyenne plus longtemps que les porteurs de l’allèle 4.
• L’allèle 4 prédispose à souffrir d’athérosclérose et de la maladie d’Alzheimer
La mutation dans quel gène cause le syndrome de Werner?
WRN
Les télomères font quoi?
Les télomères ont une fonction protectrice essentielle des chromosomes. L’atteinte d’une
taille critique provoque l’entrée des cellules en sénescence
+ télomères longs = + vit vieux
La télomérase fait quoi?
• Télomérase: enzyme composée d’une protéine de type transcriptase inverse et d’un ARN matrice
– Permet de reconstituer l’extrémité des chromosomes
– À la naissance : réduction de l’expression de la télomérase
Qu’est-ce que la théorie des radicaux libres?
• Accumulation d’agressions oxydantes provoquées par des
radicaux libres provenant principalement du métabolisme de
l’oxygène et de l’azote
• Le stress oxydant est défini comme un déséquilibre entre les systèmes oxydants et les capacités anti-oxydantes d’un organisme, d’une cellule ou d’un compartiment cellulaire; réponse cellulaire adaptative à l’excès d’ERO
• L’induction des enzymes anti-oxydantes (glutathion, vit C, vit E, la bilirubine, acide lipoïque, catalase, superoxide dismutase…) est perçue comme le révélateur de l’existence
d’un stress oxydant
• La conséquence du stress oxydant provoque l’apparition
de mutations, la carboxylation des protéines et leur dénaturation… menant au vieillissement
Qu’est-ce que la glycosylation non enzymatique?
Les molécules de glucose ou de fructose présentes dans l’organisme peuvent se combiner à différentes protéines, modifiant ainsi leur structure.
• Fixation d’un sucre (glucose ou fructose) sur les résidus aminés de la protéine principalement la
lysine
• La glycosylation altère les activités enzymatiques soit par la présence d’un résidu lysine glyquée au voisinage du site actif de l’enzyme soit par modification conformationnelle
Qu’est-ce que la glycosylation?
• Les enzymes principalement atteintes sont des enzymes antioxydantes
• Les radicaux libres accélèrent la
glycosylation; cette dernière pouvant engendrer des radicaux libres. –> cercle vicieux
Quels sont les 3 types de vieillissement?
- Réussi: atteinte minime voire nulle des fonctions physiologiques- absence de pathologie
- Habituel: avec atteintes physiologiques sans pathologie; mais risque de fragilité (due à perte fonctionnelle…)
- Avec pathologies
